Панель генетических маркеров для прогнозирования риска развития синдрома сухого глаза различной этиологии
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-366-373
Аннотация
Введение. Мировая статистика свидетельствует об увеличении пациентов, в т. ч. молодого возраста, страдающих синдромом сухого глаза (ССГ). Наряду с экзогенными факторами, развитие ССГ зависит от генетической предрасположенности. Изменение экспрессии генов PTPN22, TRIM21 прямо или опосредованно воздействующих на Т-клеточное звено иммунитета, приводит к гиперпродукции цитокинов и, как следствие, повреждению глазной поверхности.
Цель исследования. Создать диагностическую панель генетических маркеров для определения риска развития ССГ различной этиологии.
Материалы и методы. В исследование включено 154 пациента с аутоиммунными заболеваниями (АИЗ) с и без установленного ССГ. С диагнозом «ревматоидный артрит» (РА) n = 79 и «первичный синдром Шегрена» (ПСШ) n = 75. Группа контроля: 100 человек без офтальмологических заболеваний, 31 пациент с экзогенным ССГ. Для поиска и анализа изменений в исследуемых генах был использован метод анализа кривых плавления ДНК.
Результаты. Определено прогностическое значение предрасполагающих генотипов гена TRIM21 маркеров rs915956 и rs7947461 с риском развития ССГ на фоне РА (р ≤ 0,001), маркера rs4144331 на уровне тенденции (р ≤ 0,1). Риск развития ССГ на фоне ПСШ ассоциирован с наличием предрасполагающих генотипов генов TRIM21 маркер rs4144331, PTPN22 маркер rs33996649 (р ≤ 0,001). Установлена ассоциация полиморфных маркеров гена TRIM21 маркера rs7947461 и гена PTPN22 маркера rs33996649 (р ≤ 0,01) с риском развития экзогенного ССГ.
Выводы. Идентифицированы предрасполагающие генотипы и установлены ассоциации полиморфных маркеров генов TRIM21, PTPN22. Создана диагностическая панель генетических маркеров для прогнозирования ССГ различной этиологии.
Ключевые слова
Об авторах
Т. Н. Сафонова
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия
Россия
к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата,
119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, А, Б
Г. В. Зайцева
Научно-исследовательский институт глазных болезней
Россия
Россия
младший научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата,
119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11, А, Б
А. М. Бурденный
Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии
Россия
Россия
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики,
125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
В. И. Логинов
Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии
Россия
Россия
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патогеномики и транскриптомики,
125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8
Список литературы
1. Craig J.P., Nelson J.D., Azar D.T., Belmonte C., Bron A.J., Chauhan S.K. et al. TFOS DEWS II Report Executive Summary. Ocul Surf. 2017;15(4):802–812. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2017.08.003.
2. Şimşek C., Doğru M., Kojima T., Tsubota K. Current Management and Treatment of Dry Eye Disease. Turk J Ophthalmol. 2018;48(6):309–313. https://doi.org/10.4274/tjo.69320.
3. Uchino M. What We Know About the Epidemiology of Dry Eye Disease in Japan. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2018; 59(14):1–6. https://doi.org/10.1167/iovs.17-23491.
4. Aggarwal S., Galor A. What’s new in dry eye disease diagnosis? Current advances and challenges. F100Res. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1952. https://doi.org/10.12688/f1000research.16468.1.
5. Полунин Г.С., Куренков В.В., Сафонова Т.Н., Полунина Е.Г. Новая клиническая классификация синдрома сухого глаза. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2003;3(3):53–56. Режим доступа: https://aktipol.com/usr/files/article_dry_eye.pdf.
6. Сафонова Т.Н., Васильев В.И., Лихванцева В.Г. Синдром Шегрена. М.: Московский государственный Университет имени М.В. Ломоносова; 2013. 600 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=28059569.
7. Хаитов P.M., Ярилин А.А., Пинегин Б.В. Иммунология: атлас. М.: ГЭОТАРМедиа; 2011. 624 с. Режим доступа: http://webirbis.kgmu.kz/irbis64r_11/books/Р.М.Хаитов_Иммунология.pdf.
8. Bolstad A.I., Jonsson R. Gene Therapy Gene therapeutics in Sjögren’s syndrome. Expert Opin Biol Ther. 2005;5(6):763–772. https://doi.org/10.1517/14712598.5.6.763.
9. El-Asrar A.M., Struyf S., Al-Kharashi S.A., Missotten L., Van Damme J., Geboes K. Expression of T lymphocyte chemoattractants and activation markers in vernal keratoconjunctivitis. Br J Ophthalmol. 2002;86(10):1175– 1180. https://doi.org/10.1136/bjo.86.10.1175.
10. Albertsmeyer A.C., Kakkassery V., Spurr-Michaud S., Beeks O., Gipson I.K. Effect of pro-inflammatory mediators on membrane-associated mucins expressed by human ocular surface epithelial cells. Exp Eye Res. 2010;90(3):444–451. https://doi.org/10.1016/j.exer.2009.12.009.
11. Tamhane M., Cabrera-Ghayouri S., Abelian G., Viswanath V. Review of Biomarkers in Ocular Matrices: Challenges and Opportunities. Pharm Res. 2019;36(3):40. https://doi.org/10.1007/s11095-019-2569-8.
12. McDermott A.M., Perez V., Huang A.J., Pflugfelder S.C., Stern M.E., Baudouin C. et. al. Pathways of corneal and ocular surface inflammation: a perspective from the cullensymposium. Ocul Surf. 2005;3(4 Suppl.):S131–S138. https://doi.org/10.1016/s1542-0124(12)70238-0.
13. Marshall L.L., Stevens G.A. Management of Primary Sjögren’s Syndro. Consult Pharm. 2018;33(12):691–701. https://doi.org/10.4140/TCP.n.2018.691.
14. Kuklinski E., Asbell P.A. Sjogren’s syndrome from the perspective of ophthalmology.Clin Immunol. 2017;182:55–61. https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.04.017.
15. Zlatanović G., Veselinović D., Cekić S., Zivković M., Dorđević-Jocić J., Zlatanović M. Ocular manifestation of rheumatoid arthritis-different forms and frequency. Bosn J Basic Med Sci. 2010;10(4):323–327. https://doi.org/10.17305/bjbms.2010.2680.
16. Kang M.H., Kim M.K., Lee H.J., Lee H.I., Wee W.R., Lee J.H. Interleukin-17 in various ocular surface inflammatory diseases. J Korean Med Science. 2011;26(7):938–944. https://doi.org/10.3346/jkms.2011.26.7.938.
17. Daguano C., Bochinia C., Gehllen M. Anterior uveitis in the absence of scleritis in a patient with rheumatoid arthritis: case report. Arq Bras Oftalmol.2011;74(2):132–133. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21779672/.
18. Kemeny-Beke A., Szodoray P. Ocular manifestations of rheumatic diseases. Int Ophthalmol. 2020;40(2):503–510. https://doi.org/10.1007/s10792-019- 01183-9.
19. Raychaudhuri S., Sandor C., Stahl E.A., Freudenberg J., Lee H.S., Jia X. et al. Five amino acids in three HLA proteins explain most of the association between MHC and seropositive rheumatoid arthritis. Nat Genet. 2012;44(3):291–296. https://doi.org/10.1038/ng.1076.
20. Tong X., Li Z., Wu Y., Fu X., Zhang Y., Fan H. COMT 158G/A and CYP1B1 432C/G polymorphisms increase the risk of endometriosis and adenomyosis: a meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;179:17–21. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2014.04.039.
21. Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В. Молекулярно-генетические исследования в прогнозе течения сухого кератоконъюнктивита. Вестник офтальмологии. 2018;134(3):108–115. https://doi.org/10.17116/oftalma20181343108.
22. Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Бурденный А.М., Лукина С.С., Логинов В.И. Взаимосвязь полиморфизмов гена TRIM21 с тяжестью сухого кератоконъюнктивита при ревматоидном артрите и болезни Шегрена. Вестник офтальмологии. 2019;135(5):192–197. https://doi.org/10.17116/oftalma2019135052192.
23. Al-Majdoub M., Koy C., Lorenz P., Thiesen H.J., Glocker M.O. Mass spectrometric and peptide chip characterization of an assembled epitope: analysis of a polyclonal antibody model serum directed against the Sjögren/ systemic lupus erythematosus autoantigen TRIM21. J Mass Spectrom. 2013;48(6):651–659. https://doi.org/10.1002/jmr.3208.
24. Begovich A.B., Carlton V.E., Honigberg L.A., Schrodi S.J., Chokkalingam A.P., Alexander H.C. et al. A missense singlenucleotide polymorphism in a gene encoding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis. Am J Hum Genet. 2004;75(2):330–337. https://doi.org/10.1086/422827.
25. Bottini N., Peterson E.J. Tyrosine Phosphatase PTPN22: multifunctional regulator of immune signaling, development and disease. Annu Rev Immunol. 2013;32:83–119. https://doi.org/10.1146/annurevimmunol-032713-120249.
26. Huang J.J., Qiu Y.R., Li H.X., Sun D.H., Yang J., Yang C.L. A PTPN22 promoter polymorphism 21123G>C is associated with RA pathogenesis in Chinese. Rheumatol Int. 2012;32(3):767–771. https://doi.org/10.1007/s00296-010-1705-x.
Рецензия
Для цитирования:
Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., Бурденный А.М., Логинов В.И. Панель генетических маркеров для прогнозирования риска развития синдрома сухого глаза различной этиологии. Медицинский Совет. 2021;(12):366-373. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-366-373
For citation:
Safonova T.N., Zaitseva G.V., Burdennyy A.M., Loginov V.I. Panel of genetic markers for predicting the risk of developing dry eye disease of various etiologies. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(12):366-373. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-366-373
Просмотров: 287
Послать статью по эл. почте 