Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Роль антиоксидантов в лечении бесплодных мужчин с варикоцеле

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-23-33

Полный текст:

Аннотация

Варикоцеле является распространенным заболеванием, встречающимся у 35–40% мужчин с первичным бесплодием и у 80% мужчин – с вторичным. Нарушение микроциркуляции в яичках, возникающее на фоне варикоцеле, приводит к ишемии и гипоксии яичек, провоцирующим дегенеративные изменения всех тестикулярных клеточных популяций. Ретроградный кровоток из яичковой и кремастерных вен в гроздьевидное сплетение приводит к повышению гидростатического давления в сосудистой сети яичка и подъему температуры, а также способствует развитию асептического воспаления. Общепризнанными элементами патогенеза бесплодия, ассоциированного с варикоцеле, являются оксидативный стресс, нитрозативный стресс и гипоксия. Известно, что при достижении супрафизиологического уровня активных форм кислорода в эякуляте их концентрация нарушает структуру и функцию сперматозоидов. Поскольку оксид азота (NO) участвует в регуляции температуры тела, не исключено, что NO-зависимые механизмы вносят свой вклад в повышение температуры мошонки при варикоцеле. Физиологическая концентрация NO, создаваемая тестикулярными макрофагами, стимулирует стероидогенез в клетках Лейдига. Однако в присутствии некоторых активных форм кислорода NO может превращаться в пероксинитрит и другие сильные цитотоксические метаболиты, которые приводят к дисрегуляции синтеза тестостерона, участвующего в процессе сперматогенеза. Также проявлениями варикоцеле у бесплодных мужчин являются снижение уровня экспрессии тестикулярноспецифического белка теплового шока – HSPA2 и аномальное метилирование ДНК сперматозоидов. В связи с этим прием комбинированных антиоксидантных добавок в рамках адъювантной терапии после хирургического лечения либо в качестве самостоятельного применения в некоторых клинических случаях представляется адекватной стратегией для оптимизации фертильности у пациентов с варикоцеле. В этом обзоре мы оценили значение различных антиоксидантов, таких как витамин E, фолиевая кислота, карнитин, инозитол, аргинин, ацетилцистеин, цинк, селен, в процессе сперматогенеза и их влияние на репродуктивную функцию при варикоцеле.

Об авторах

Т. В. Шатылко
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова
Россия

Шатылко Тарас Валерьевич, к.м.н., врач-уролог отделения андрологии и урологии

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



С. И. Гамидов
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Гамидов Сафар Исраилович, д.м.н., заведующий отделением андрологии и урологии; профессор кафедры урологии и оперативной нефрологии 

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



А. Ю. Попова
Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова
Россия

Попова Алина Юрьевна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии 

117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4



Т. Б. Бицоев
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Бицоев Тимур Борисович, аспирант кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии

119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2



Список литературы

1. Alsaikhan B., Alrabeeah K., Delouya G., Zini A. Epidemiology of Varicocele. Asian J Androl. 2016;18(2):179–181. https://doi.org/10.4103/1008-682X.172640.

2. Андреев Р.Ю., Раснер П.И., Малхасян В.А., Фомин В.С., Пушкарь Д.Ю. Варикоцеле – что нам о нем известно? Московский хирургический журнал. 2019;(5):24–31. https://doi.org/10.17238/issn2072-3180.2019.5.24-31.

3. Levinger U., Gornish M., Gat Y., Bachar G.N. Is Varicocele Prevalence Increasing with Age? Andrologia. 2007;39(3):77–80. https://doi.org/10.1111/j.1439-0272.2007.00766.x.

4. Rotker K., Sigman M. Recurrent Varicocele. Asian J Androl. 2016;18(2):229–233. https://doi.org/10.4103/1008-682X.171578.

5. Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Бицоев Т.Б., Гасанов Н.Г., Маммаев Р.У. Репродуктивная функция у мужчин с рецидивами варикоцеле. Акушерство и гинекология. 2020;(4):176–181. https://doi.org/10.18565/aig.2020.4.176-181.

6. Chung J.M., Lee S.D. Current Issues in Adolescent Varicocele: Pediatric Urological Perspectives. World J Mens Health. 2018;36(2):123–131. https://doi.org/10.5534/wjmh.170053.

7. Skoog S.J., Roberts K.P., Goldstein M., Pryor J.L. The Adolescent Varicocele: What’s New with an Old Problem in Young Patients? Pediatrics. 1997;100(1):112–121. https://doi.org/10.1542/peds.100.1.112.

8. Jarow J.P. Effects of Varicocele on Male Fertility. Hum Reprod Update. 2001;7(1):59–64. https://doi.org/10.1093/humupd/7.1.59.

9. Gendel V., Haddadin I., Nosher J.L. Antegrade Pampiniform Plexus Venography in Recurrent Varicocele: Case Report and Anatomy Review. World J Radiol. 2011;3(7):194–198. https://doi.org/10.4329/wjr.v3.i7.194.

10. Kantartzi P.D., Goulis C.D., Goulis G.D., Papadimas I. Male Infertility and Varicocele: Myths and Reality. Hippokratia. 2007;11(3):99–104. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19582201/.

11. Will M.A., Swain J., Fode M., Sonksen J., Christman G.M., Ohl D. The Great Debate: Varicocele Treatment and Impact on Fertility. Fertil Steril. 2011;95(3):841–852. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.002.

12. Oliva A., Multigner L. Chronic Epididymitis and Grade III Varicocele and Their Associations with Semen Characteristics in Men Consulting for Couple Infertility. Asian J Androl. 2018;20(4):360–365. https://doi.org/10.4103/aja.aja_78_17/.

13. Cho C.L., Esteves S.C., Agarwal A. Novel Insights into the Pathophysiology of Varicocele and Its Association with Reactive Oxygen Species and Sperm DNA Fragmentation. Asian J Androl. 2016;18(2):186–193. https://doi.org/10.4103/1008-682X.170441.

14. Lorian K., Kadkhodaee M., Kianian F., Abdi A., Sadeghipour H.R., Seifi B. Oxidative Stress, Nitric Oxide and Inflammation in the Pathophysiology of Varicocele and the Effect of Hydrogen Sulfide as a Potential Treatment. Physiol Pharmacol. 2019;23:249–260. Available at: https://www.researchgate.net/publication/338645934_Oxidative_stress_nitric_oxide_and_inflammation_in_the_pathophysiology_of_varicocele_and_the_effect_of_hydrogen_sulfide_as_a_potential_treatment/.

15. Kahraman C.Y., Tasdemir S., Sahin I., Ozdemir E.B., Yaralı O., Ziypak T. et al. The Relationship between Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene (NOS3) Polymorphisms, NOS3 Expression, and Varicocele. Genet Testing Mol Biomarkers. 2016;20(4):191–196. https://doi.org/10.1089/gtmb.2015.0294.

16. Kiziler A.R., Aydemir B., Guzel S., Yazici C.M., Gulyasar T., Malkoc E., Acar A. Comparison of before and after Varicocelectomy Levels of Trace Elements, Nitric Oxide, Asymmetric Dimethylarginine and Malondialdehyde in the Seminal Plasma and Peripheral and Spermatic Veins. Biol Trace Elem Res. 2015;167(2):172–178. https://doi.org/10.1007/s12011-015-0303-x.

17. Uribe P., Boguen T.F., Sanchez R., Villegas J.V. Peroxynitrite-mediated Nitrosative Stress Decreases Motility and Mitochondrial Membrane Potential in Human Spermatozoa. Mol Hum Reprod. 2015;21(3):237–243. https://doi.org/10.1093/molehr/gau107.

18. Guerriero G., Trocchia S., Abdel-Gawad F.K., Ciarcia G. Roles of Reactive Oxygen Species in the Spermatogenesis Regulation. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;22(5):56. https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00056.

19. Безруков Е.А., Проскура А.В. Взаимосвязь окислительного стресса и повреждения генетического материала сперматозоидов. Проблемы репродукции. 2016;22(6):103–109. https://doi.org/10.17116/repro2016226103-109.

20. Razi M., Sadrkhanloo R.A., Malekinejad H., Sarrafzadeh-Rezaei F. Testicular Biohistochemical Alterations Following Experimental Varicocele in Rats. Iran J Reprod Med. 2012;10(3):209–218. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4165963.

21. Ghandehari-Alavijeh R., Tavalaee M., Zohrabi D., Foroozan-Broojeni S., Abbasi H., Nasr-Esfahani M.H. Hypoxia Pathway Has More Impact Than Inflammation Pathway on Etiology of Infertile Men with Varicocele. Andrologia. 2019;51(2):e13189. https://doi.org/10.1111/and.13189.

22. Wang J., Wang T., Ding W., Wu J., Wu G., Wang Y. et al. Efficacy of Antioxidant Therapy on Sperm Quality Measurements after Varicocelectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Andrologia. 2019;51(10):e13396. https://doi.org/10.1111/and.13396.

23. Kızılay F., Altay B. Evaluation of the Effects of Antioxidant Treatment on Sperm Parameters and Pregnancy Rates in Infertile Patients after Varicocelectomy: A Randomized Controlled Trial. Int J Impot Res. 2019;31(6):424–431. https://doi.org/10.1038/s41443-018-0109-4.

24. Gul M., Bugday M.S., Erel O. Thiol-Disulphide Homoeostasis as an Oxidative Stress Marker in Men with Varicocele. Andrologia. 2018;50(4):e12982. https://doi.org/10.1111/and.12982.

25. Gok B., Gok G., Koc E., Hamidi N., Alijla A., Asil E. et al. The Change in ThiolDisulphide Homeostasis Levels as an Oxidative Stress Marker after Varicocelectomy: Is There a Relationship with Sperm Parameters? Andrologia. 2020;52(3):e13515. https://doi.org/10.1111/and.13515.

26. Lu X.L., Liu J.J., Li J.T., Yang Q.A., Zhang J.M. Melatonin Therapy Adds Extra Benefit to Varicocelectomy in Terms of Sperm Parameters, Hormonal Profile and Total Antioxidant Capacity: A Placebo-Controlled, Double-Blind Trial. Andrologia. 2018;50(6):e13033. https://doi.org/10.1111/and.13033.

27. Karna K.K., Choi B.R., Kim M.J., Kim H.K., Park J.K. The Effect of Schisandra Chinensis Baillon on Cross-Talk between Oxidative Stress, Endoplasmic Reticulum Stress, and Mitochondrial Signaling Pathway in Testes of Varicocele-Induced SD Rat. Int J Mol Sci. 2019;20(22):5785. https://doi.org/10.3390/ijms20225785.

28. Dutta S., Majzoub A., Agarwal A. Oxidative Stress and Sperm Function: A Systematic Review on Evaluation and Management. Arab J Urol. 2019;17(2):87–97. https://doi.org/10.1080/2090598X.2019.1599624.

29. Кульченко Н.Г. Основные виды антиоксидантной терапии патоспермии. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: реабилитация, врач и здоровье. 2018;(1):41–48. Режим доступа: https://repository.rudn.ru/ru/records/article/record/13555/.

30. De Stefani S., Silingardi V., Micali S., Mofferdin A., Sighinolfi M.C., Celia A. et al. Experimental Varicocele in the Rat: Early Evaluation of the Nitric Oxide Levels and Histological Alterations in the Testicular Tissue. Andrologia. 2005;37(4):115–118. https://doi.org/10.1111/j.1439-0272.2005.00660.x.

31. Ozbek E., Turkoz Y., Gokdeniz R., Davarci M., Ozugurlu F. Increased nitric Oxide Production in the Spermatic Vein of Patients with Varicocele. Eur Urol. 2000;37(2):172–175. https://doi.org/10.1159/000020135.

32. Reyes J.G., Farias J.G., Henríquez-Olavarrieta S., Madrid E., Parraga M., Zepeda A.B., Moreno R.D. The Hypoxic Testicle: Physiology and Pathophysiology. Oxid Med Cell Longev. 2012;929285. https://doi.org/10.1155/2012/929285.

33. Allen J.D., Gow A.J. Nitrite, NO and Hypoxic Vasodilation. Bri J Pharmacol. 2009;158(7):1653–1654. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2009.00447.x.

34. Jourd’heuil D., Jourd’heuil F. L., Kutchukian P.S., Musah R.A., Wink D.A., Grisham M.B. Reaction of Superoxide and Nitric Oxide with Peroxynitrite. Implications for Peroxynitrite-Mediated Oxidation Reactions in vivo. J Biol Chem. 2001;276(31):28799–28805. https://doi.org/10.1074/jbc.M102341200.

35. Hutson J.C. Physiologic Interactions between Macrophages and Leydig Cells. Exp Biol Med (Maywood). 2006;231(1):1–7. https://doi.org/10.1177/153537020623100101.

36. Gharagozloo P., Gutiérrez-Adán A., Champroux A., Noblanc A., Kocer A., Calle A. et al. A Novel Antioxidant Formulation Designed to Treat Male Infertility Associated with Oxidative Stress: Promising Preclinical Evidence from Animal Models. Hum Reprod. 2016;31(2):252–262. https://doi.org/10.1093/humrep/dev302.

37. Pahrudin Arrozi A., Shukri S.N. S., Wan Ngah W.Z., Mohd Yusof Y.A., Ahmad Damanhuri M.H., Jagar F., Makpol S. Comparative Effects of Alpha- and Gamma-Tocopherol on Mitochondrial Functions in Alzheimer’s Disease in vitro Model. Sci Rep. 2020;10(1):8962. https://doi.org/10.1038/s41598-020-65570-4.

38. Dun M.D., Aitken R.J., Nixon B. The Role of Molecular Chaperones in Spermatogenesis and the Post-Testicular Maturation of Mammalian Spermatozoa. Hum Reprod Update. 2012;18(4):420–435. https://doi.org/10.1093/humupd/dms009.

39. Georgopoulos C., Welch W.J. Role of the Major Heat Shock Proteins as Molecular Chaperones. Annu Rev Cell Biol. 1993;9:601–634. https://doi.org/10.1146/annurev.cb.09.110193.003125.

40. Craig E.A., Gambill B.D., Nelson R.J. Heat Shock Proteins: Molecular Chaperones of Protein Biogenesis. Microbiol Rev. 1993;57(2):402–414. https://doi.org/10.1128/mr.57.2.402-414.1993.

41. Kovanci E., Kovacs T., Moretti E., Vigue L., Bray-Ward P., Ward D.C., Huszar G. FISH Assessment of Aneuploidy Frequencies in Mature and Immature Human Spermatozoa Classified by the Absence or Presence of Cytoplasmic Retention. Hum Reprod. 2001;16(6):1209–1217. https://doi.org/10.1093/humrep/16.6.1209.

42. Yeşilli C., Mungan G., Seçkiner I., Akduman B., Açikgöz S., Altan K., Mungan A. Effect of Varicocelectomy on Sperm Creatine Kinase, HspA2 Chaperone Protein (Creatine Kinase-M Type), LDH, LDH-X, and Lipid Peroxidation Product Levels in Infertile Men with Varicocele. Urology. 2005;66(3):610–615. https://doi.org/10.1016/j.urology.2005.03.078.

43. Lima S.B., Cenedeze M.A., Bertolla R.P., Filho P.A., Oehninger S., Cedenho A.P. Expression of the HSPA2 Gene in Ejaculated Spermatozoa from Adolescents with and without Varicocele. Fertil Steri. 2006;86(6):1659–1663. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.05.030.

44. Motiei M., Tavalaee M., Rabiei F., Hajihosseini R., Nasr-Esfahani M.H. Evaluation of HSPA2 in Fertile and Infertile Individuals. Andrologia. 2013;45(1):66–72. https://doi.org/10.1111/j.1439-0272.2012.01315.x.

45. Cayli S., Sakkas D., Vigue L., Demir R., Huszar G. Cellular Maturity and Apoptosis in Human Sperm: Creatine Kinase, Caspase-3 and Bcl-XL Levels in Mature and Diminished Maturity Sperm. Mol Hum Reprod. 2004;10(5):365–372. https://doi.org/10.1093/molehr/gah050.

46. Huszar G., Ozenci C.C., Cayli S., Zavaczki Z., Hansch E., Vigue L. Hyaluronic acid Binding by Human Sperm Indicates Cellular Maturity, Viability, and Unreacted Acrosomal Status. Fertil Steril. 2003;79(S3):1616–1624. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(03)00402-3.

47. Tian Y., Zhang F., Zhang X., Li L., Wang L., Shi B., Xu J. Depression of HspA2 in Human Testis Is Associated with Spermatogenic Impairment and Fertilization Rate in ICSI Treatment for Azoospermic Individuals. J Assist Reprod Genet. 2014;31(12):1687–1693. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0360-7.

48. Gholirad S., Razi M., Hassani B.H. Tracing of Zinc and Iron in Experimentally Induced Varicocele: Correlation with Oxidative, Nitrosative and Carbonyl Stress. Andrologia. 2017;49(6):e12687. https://doi.org/10.1111/and.12687.

49. Sarge K.D., Cullen K.E. Regulation of Hsp Expression during Rodent Spermatogenesis. Cell Mol Life Sci. 1997;53(2):191–197. https://doi.org/10.1007/pl00000591.

50. Nasr-Esfahani M.H., Abbasi H., Mirhosseini Z., Ghasemi N., Razavi S., Tavalaee M. et al. Can Altered Expression of HSPA2 in Varicocele Patients Lead to Abnormal Spermatogenesis? Int J Fertil Steril. 2010;4(3):104–113. Available at: https://www.researchgate.net/publication/287540751_Can_Altered_Expression_of_HSPA2_in_Varicocele_Patients_Lead_to_Abnormal_Spermatogenesis.

51. Franco R., Schoneveld O., Georgakilas A.G., Panayiotidis M.I. Oxidative Stress, DNA Methylation and Carcinogenesis. Cancer Lett. 2008;266(1):6–11. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2008.02.026.

52. Bahreinian M., Tavalaee M., Abbasi H., Kiani-Esfahani A., Shiravi A.H., Nasr Esfahani M.H. DNA Hypomethylation Predisposes Sperm to DNA Damage in Individuals with Varicocele. Syst Biol Reprod Med. 2015;61(4):179–186. https://doi.org/10.3109/19396368.2015.1020116.

53. Tavalaee M., Bahreinian M., Barekat F., Abbasi H., Nasr-Esfahani M.H. Effect of Varicocelectomy on Sperm Functional Characteristics and DNA Methylation. Andrologia. 2015;47(8):904–909. https://doi.org/10.1111/and.12345.

54. Tunc O., Tremellen K. Oxidative DNA Damage Impairs Global Sperm DNA Methylation in Infertile Men. J Assist Reprod Genet. 2009;26(9-10):537–544. https://doi.org/10.1007/s10815-009-9346-2.

55. Ucar V.B., Nami B., Acar H., Killinç M. Is Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene A1298C Polymorphism Related with Varicocele Risk? Andrologia. 2015;47(1):42–46. https://doi.org/10.1111/and.12229.

56. Кульченко Н.Г., Мяндина Г.И., Альхеджой Х., Тарасенко Е.В. Влияние полиморфизмов С677Т и А1298С гена MTHFR на репродуктивную функцию мужчин. Урология. 2020;(2):66–70. https://doi.org/10.18565/urology.2020.2.66-70.

57. Гамидов С.И., Попков В.М., Шатылко Т.В., Попова А.Ю., Королев А.Ю., Овчинников Р.И. и др. Место медикаментозной терапии в лечении мужчин с варикоцеле. Урология. 2018;(5):114–121. https://doi.org/10.18565/urology.2018.5.114-121.

58. Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И., Кастрикин Ю.В., Хизриев Х.З. Применение антиоксидантной терапии с целью прегравидарной подготовки мужчины к зачатию. Проблемы репродукции. 2018;24(4):89–93. https://doi.org/10.17116/repro20182404189.

59. Гамидов С.И., Шатылко Т.В., Ли К.И., Гасанов Н.Г. Роль антиоксидантных молекул в терапии мужского бесплодия и подготовке мужчины к зачатию ребенка. Медицинский совет. 2020;(3):122–129. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-122-129.

60. Walczak-Jedrzejowska R., Wolski J.K., Slowikowska-Hilczer J. The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Male Fertility. Cent European J Urol. 2013;66(1):60–67. https://doi.org/10.5173/ceju.2013.01.art19.

61. Rengaraj D., Hong Y.H. Effects of Dietary Vitamin E on Fertility Functions in Poultry Species. Int J Mol Sci. 2015;16(5):9910–9921. https://doi.org/10.3390/ijms16059910.

62. Keshtgar S., Fanaei H., Bahmanpour S., Azad F., Ghannadi A., Kazeroni M. In vitro Effects of Alpha-Tocopherol on Teratozoospermic Semen Samples. Andrologia. 2012;44(S1):721–727. https://doi.org/10.1111/j.1439-0272.2011.01256.x.

63. Cam K., Simsek F., Yuksel M., Turkeri L., Haklar G., Yalcin S., Akdas A. The Role of Reactive Oxygen Species and Apoptosis in the Pathogenesis of Varicocele in a Rat Model and Efficiency of Vitamin E Treatment. Int J Androl. 2004;27(4):228–233. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2004.00476.x.

64. Khosravanian H., Razi M., Farokhi F., Khosravanian N. Simultaneous Administration of Dexamethasone and Vitamin E Reversed Experimental Varicocele-Induced Impact in Testicular Tissue in Rats; Correlation with Hsp70-2 Chaperone Expression. Int Braz J Urol. 2015;41(4):773–790. https://doi.org/10.1590/S1677-5538.IBJU.2013.0148.

65. Khosravanian N., Razi M., Farokhi F., Khosravanian H. Testosterone and Vitamin E Administration Up-Regulated Varicocele-Reduced Hsp70-2 Protein Expression and Ameliorated Biochemical Alterations. J Assist Reprod Genet. 2014;31(3):341–354. https://doi.org/10.1007/s10815-013-0165-0.

66. Ardestani Zadeh A., Arab D., Kia N.S., Heshmati S., Amirkhalili S.N. The Role of Vitamin E – Selenium – Folic Acid Supplementation in Improving Sperm Parameters after Varicocelectomy: A Randomized Clinical Trial. Urology J. 2019;16(5):495–500. https://doi.org/10.22037/uj.v0i0.4653.

67. Joshi R., Adhikari S., Patro B.S., Chattopadhyay S., Mukherjee T. Free Radical Scavenging Behavior of Folic Acid: Evidence for Possible Antioxidant Activity. Free Radic Biol and Med. 2001;30(12):1390–1399. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(01)00543-3.

68. Azizollahi G., Azizollahi S., Babaei H., Kianinejad M., Baneshi M.R., Nematollahi-mahani S.N. Effects of Supplement Therapy on Sperm Parameters, Protamine Content and Acrosomal Integrity of Varicocelectomized Subjects. J Assist Reprod Genet. 2013;30(4):593–599. https://doi.org/10.1007/s10815-013-9961-9.

69. Nematollahi-Mahani S.N., Azizollahi G.H., Baneshi M.R., Safari Z., Azizollahi S. Effect of Folic Acid and Zinc Sulphate on Endocrine Parameters and Seminal Antioxidant Level after Varicocelectomy. Andrologia. 2014;46(3):240–245. https://doi.org/10.1111/and.12067.

70. Oliva A., Dotta A., Multigner L. Pentoxifylline and Antioxidants Improve Sperm Quality in Male Patients with Varicocele. Fertil Steril. 2009;91(4S):1536–1539. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2008.09.024.

71. Lenzi A., Sgrò P., Salacone P., Paoli D., Gilio B., Lombardo F. et al. A placebo Controlled Double-Blind Randomized Trial of the Use of Combined L-Carnitine and l-Acetyl-Carnitine Treatment in Men with Asthenozoospermia. Fertil Steril. 2004;81(6):1578–1584. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.10.034.

72. Al-Rubiey F.K. Effect of L-Carnitine and Meloxicam Treatment on Testicular Leydig Cell Numbers of Varicocelized Rats. Middle East Fertil Soc J. 2012;17(1):47–53. https://doi.org/10.1016/j.mefs.2011.08.009.

73. Cavallini G., Ferraretti A.P., Gianaroli L., Biagiotti G., Vitali G. Cinnoxicam and L-Carnitine/Acetyl-L-Carnitine Treatment for Idiopathic and Varicocele-Associated Oligoasthenospermia. J Androl. 2004;25(5):761–772. https://doi.org/10.1002/j.1939-4640.2004.tb02853.x.

74. Sofimajidpour H., Ghaderi E., Ganji O. Comparison of the Effects of Varicocelectomy and Oral L-Carnitine on Sperm Parameters in Infertile Men with Varicocele. J Clin Diagn Res. 2016;10(4):PC07-PC10. https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/18464.7557.

75. Kadowaki H., Nishitoh H. Signaling Pathways from the Endoplasmic Reticulum and Their Roles in Disease. Genes (Basel). 2013;4(3):306–333. https://doi.org/10.3390/genes4030306.

76. Hosseini M., Shaygannia E., Rahmani M., Eskandari A., Golsefid A.A., Tavalaee M. et al. Endoplasmic Reticulum Stress (ER Stress) and Unfolded Protein Response (UPR) Occur in a Rat Varicocele Testis Model. Oxid Med Cell Longev. 2020;5909306. https://doi.org/10.1155/2020/5909306.

77. Soni K.K., Zhang L.T., Choi B.R., Karna K.K., You J.H., Shin Y.S. et al. Protective Effect of MOTILIPERM in Varicocele-Induced Oxidative Injury in Rat Testis by Activating Phosphorylated Inositol Requiring Kinase 1α (p-IRE1α) and Phosphorylated c-Jun N-Terminal Kinase (p-JNK) Pathways. Pharm Biol. 2018;56(1):94–103. https://doi.org/10.1080/13880209.2017.1421672.

78. Xiropotamou O., Tsili A.C., Astrakas L., Ntorkou A., Maliakas V., Sofikitis N., Argyropoulou M.I. A Preliminary Study of the Biochemical Environment of Infertile Testes with Clinical Varicocele. Eur J Radiol. 2020;127:108989. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2020.108989.

79. Scarselli F., Lobascio A.M., Terribile M., Casciani V., Greco P., Franco G. et al. Analysis of MYO-Inositol Effect on Spermatozoa Motility, in Hyper Viscous Ejaculates and in Patients with Grades II and III Varicocele. Arch Ital Urol Androl. 2016;88(4):279–283. https://doi.org/10.4081/aiua.2016.4.279.

80. Agarwal A., Hamada A., Esteves S.C. Insight into Oxidative Stress in Varicocele-Associated Male Infertility: Part 1. Nat Revi Urol. 2012;9(12):678–690. https://doi.org/10.1038/nrurol.2012.197.

81. Neto F.T.L., Marques R.A., De Freitas Cavalcanti Filho A., Araujo L.C.N., Lima S.V.C., Pinto L., Silva R.O. 1H NMR-Based Metabonomics for Infertility Diagnosis in Men with Varicocele. J Assist Reprod Genet. 2020;37(9):2233–2247. https://doi.org/10.1007/s10815-020-01896-2.

82. Ciftci H., Verit A., Savas M., Yeni E., Erel O. Effects of N-Acetylcysteine on Semen Parameters and Oxidative/Antioxidant Status. Urology. 2009;74(1):73–76. https://doi.org/10.1016/j.urology.2009.02.034.

83. Jannatifar R., Parivar K., Roodbari N.H., Nasr-Esfahani M.H. The Effect of N-Acetyl-Cysteine on NRF2 Antioxidant Gene Expression in Asthenoteratozoospermia Men: A Clinical Trial Study. Int J Fertil Steril. 2020;14(3):171–175. https://doi.org/10.22074/ijfs.2020.44411.

84. Giahi L., Mohammadmoradi S., Javidan A., Sadeghi M.R. Nutritional Modifications in Male Infertility: A Systematic Review Covering 2 Decades. Nutr Rev. 2016;74(2):118–130. https://doi.org/10.1093/nutrit/nuv059.

85. Божедомов В.А., Виноградов И.В., Липатова Н.А., Рохликов И.М., Третьяков А.А., Николаева М.А. Бездетный брак: роль мужского фактора (клинические и организационно-методические аспекты). Акушерство и гинекология. 2014;(1):70–77. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Bezdetnyi-brak-rol-mujskogo-faktora-klinicheskie-i-organizacionno-metodicheskie-aspekty.html.

86. Cruz K.J. C., De Oliveira A.R. S., Do Nascimento Marreiro D. Antioxidant Role of Zinc in Diabetes Mellitus. World J Diabetes. 2015;6(2):333. https://doi.org/10.4239/wjd.v6.i2.333.

87. Camejo M.I., Abdala L., Vivas-Acevedo G., Lozano-Hernandez R., Angeli Greaves M., Greaves E.D. Selenium, Copper and Zinc in Seminal Plasma of Men with Varicocele, Relationship with Seminal Parameters. Biol Trace Elem Res. 2011;143(3):1247–1254. https://doi.org/10.1007/s12011-011-8957-5.

88. Nguyen T.T., Trieu T.S., Tran T.O., Luong T.L. A. Evaluation of Sperm DNA Fragmentation Index, Zinc Concentration and Seminal Parameters from Infertile Men with Varicocele. Andrologia. 2019;51(2):e13184. https://doi.org/10.1111/and.13184.

89. Takihara H., Cosentino M.J., Cockett A.T. Zinc Sulfate Therapy for Infertile Male with or without Varicocelectomy. Urology. 1987;29(6):638–641. https://doi.org/10.1016/0090-4295(87)90111-7.

90. Boitani C., Puglisi R. Selenium, a Key Element in Spermatogenesis and Male Fertility. Adv Exp Med Biol. 2008;636:65–73. https://doi.org/10.1007/978-0-387-09597-4_4.

91. Shalini S., Bansal M.P. Dietary Selenium Deficiency as well as Excess Supplementation Induces Multiple Defects in Mouse Epididymal Spermatozoa: Understanding the Role of Selenium in Male Fertility. Int J Androl. 2008;31(4):438–449. https://doi.org/10.1111/j.1365-2605.2007.00789.x.

92. Tugcu V., Gedikbasi A., Mutlu B., Guner E., Uhri M., Andican G. et al. Increased Testicular 8-Hydroxy-2’-Deoxyguanosine (8-OHdG) and Inducible Nitric Oxide Synthetase (iNOS) and Nuclear Factor kappaB (NF-kappaB) Expressions in Experimental Rat Varicocele. Arch Ital Urol Androl. 2010;82(4):148–153. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21341550/.

93. Русецкая Н.Ю., Федотов И.В., Кофтина В.А., Бородулин В.Б. Соединения селена в редокс-регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия. 2019;65(3):165–179. http://doi.org/10.18097/PBMC20196503165.

94. Taghizadeh L., Eidi A., Mortazavi P., Rohani A.H. Effect of Selenium on Testicular Damage Induced by Varicocele in Adult Male Wistar Rats. J Trace Elem Med Biol. 2017;44:177–185. https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2017.08.003.


Для цитирования:


Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Бицоев Т.Б. Роль антиоксидантов в лечении бесплодных мужчин с варикоцеле. Медицинский Совет. 2021;(13):23-33. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-23-33

For citation:


Shatylko T.V., Gamidov S.I., Popova A.Yu., Bitsoev T.B. The role of antioxidants in the treatment of infertile men with varicocele. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(13):23-33. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-13-23-33

Просмотров: 86


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)