Об эффективных и безопасных дозировках витамина D3: мегаанализ клинически результативных исследований как основа доказательности

Негативные последствия гиповитаминоза D3 и наличие недостаточности витамина D3 у 80% россиян делают преодоление недостаточной обеспеченности витамином D3 задачей государственной важности. Реальные возможности витамина D3 в помощи пациентам с нарушениями углеводного и жирового обмена, с повышенным уровнем неспецифического воспаления, туберкулезом, для женщин с высоким риском осложнений и потерь беременности были показаны в сотнях результативных клинических исследований. Дотации витамина D3 (холекальциферола) принципиально необходимы для профилактики и терапии широкого круга костных и внекостных заболеваний. Одним из важнейших аспектов клинических применений холекальциферола являются дозировка и режим приема. В настоящей работе представлены результаты мегаанализа 3 965 клинических исследований холекальциферола с точки зрения результативности различных дозировок для достижения значимых клинических исходов. Показано, что дозы 2 000 и 4 000 МЕ/сут соответствуют пиковым значениям индекса результативности вне зависимости от исследуемых диагнозов (мегаанализ 420 рандомизированных исследований). В терапии рахита, гестационного диабета, нарушений обмена кальция, нарушений плотности и структуры костей, болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани положительный эффект терапии может быть достигнут при использовании доз порядка 50 000 МЕ/нед (мегаанализ 196 исследований). Показано, что прием холекальциферола в дозах 100 000–1 000 000 МЕ, предназначенных для однократного приема 1 раз в месяц, встречаются практически всегда только среди исследований с отсутствием клинического эффекта (мегаанализ 368 исследований).

1. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М.: ГЭОТАРМедиа, 2017; 750 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970440582.html.

2. Torshin I.Y., Rudakov K.V. Combinatorial Analysis of the Solvability Properties of the Problems of Recognition and Completeness of Algorithmic Models. Part 1: Factorization Approach. Pattern Recognit Image Anal. 2017;27:16–28. https://doi.org/10.1134/S1054661817010151.

3. Torshin I.Y., Rudakov K.V. Combinatorial Analysis of the Solvability Properties of the Problems of Recognition and Completeness of Algorithmic Models. Part 2: Metric Approach within the Framework of the Theory of Classification of Feature Values. Pattern Recognit Image Anal. 2017;27:184–199. https://doi.org/10.1134/S1054661817020110.

4. Torshin I.Y. Optimal Dictionaries of the Final Information on the Basis of the Solvability Criterion and Their Applications in Bioinformatics. Pattern Recognit Image Anal. 2013;23:319–327. https://doi.org/10.1134/S1054661813020156.

5. Torshin I.Y., Rudakov K.V. On the Theoretical Basis of Metric Analysis of Poorly Formalized Problems of Recognition and Classification. Pattern Recognit Image Anal. 2015;25:577–587. https://doi.org/10.1134/S1054661815040252.

6. Torshin I.Y., Rudakov K.V. On Metric Spaces Arising during Formalization of Recognition and Classification Problems. Part 1: Properties of Compactness. Pattern Recognit Image Anal. 2016;26:274–284. https://doi.org/10.1134/S1054661816020255.

7. Hin H., Tomson J., Newman C., Kurien R., Lay M., Cox J. et al. Optimum Dose of Vitamin D for Disease Prevention in Older People: BEST-D Trial of Vitamin D in Primary Care. Osteoporos Int. 2017;28(3):841–851. https://doi.org/10.1007/s00198-016-3833-y.

8. Zhao J.D., Jia J.J., Dong P.S., Zhao D., Yang X.M., Li D.L., Zhang H.F. Effect of Vitamin D on Ventricular Remodelling in Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. BMJ Open. 2018;8(8):e020545. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2017-020545.

9. Yu Y., Tian L., Xiao Y., Huang G., Zhang M. Effect of Vitamin D Supplementation on Some Inflammatory Biomarkers in Type 2 Diabetes Mellitus Subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Nutr Metab. 2018;73(1):62–73. https://doi.org/10.1159/000490358.

10. Norlin A.C., Hansen S., Wahren-Borgstrom E., Granert C., BjorkhemBergman L., Bergman P. Vitamin D3 Supplementation and Antibiotic Consumption – Results from a Prospective, Observational Study at an Immune-Deficiency Unit in Sweden. PLoS ONE. 2016;11(9):e0163451. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0163451.

11. Gaffney-Stomberg E., Lutz L.J., Shcherbina A., Ricke D.O., Petrovick M., Cropper T.L. et al. Association between Single Gene Polymorphisms and Bone Biomarkers and Response to Calcium and Vitamin D Supplementation in Young Adults Undergoing Military Training. J Bone Miner Res. 2017;32(3):498–507. https://doi.org/10.1002/jbmr.3008.

12. Yao P., Sun L., Lu L., Ding H., Chen X., Tang L. et al. Effects of Genetic and Nongenetic Factors on Total and Bioavailable 25(ОН)D3 Responses to Vitamin D Supplementation. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(1):100–110. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2930.

13. He S., Yu S., Zhou Z., Wang C., Wu Y., Li W. Effect of Vitamin D Supplementation on Fasting Plasma Glucose, Insulin Resistance and Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus in Non-Diabetics: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomed Rep. 2018;8(5):475–484. https://doi.org/10.3892/br.2018.1074.

14. Mirhosseini N., Vatanparast H., Mazidi M., Kimball S.M. The Effect of Improved Serum 25-Hydroxyvitamin D Status on Glycemic Control in Diabetic Patients: A Meta-Analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(9):3097–3110. https://doi.org/10.1210/jc.2017-01024.

15. Yao P., Sun L., Xiong Q., Xu X., Li H., Lin X. Cholecalciferol Supplementation Promotes Bone Turnover in Chinese Adults with Vitamin D Deficiency. J Nutr. 2018;148(5):746–751. https://doi.org/10.1093/jn/nxy032.

16. Gao X.R., Chen Y.S., Deng W. The Effect of Vitamin D Supplementation on Knee Osteoarthritis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Int J Surg. 2017;46:14–20. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2017.08.010.

17. Tomlinson P.B., Joseph C., Angioi M. Effects of Vitamin D Supplementation on Upper and Lower Body Muscle Strength Levels in Healthy Individuals. A Systematic Review with Meta-Analysis. J Sci Med Sport. 2015;18(5):575–580. https://doi.org/10.1016/j.jsams.2014.07.022.

18. Bi W.G., Nuyt A.M., Weiler H., Leduc L., Santamaria C., Wei S.Q. Association between Vitamin D Supplementation during Pregnancy and Offspring Growth, Morbidity, and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Pediatr. 2018;172(7):635–645. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.0302.

19. Ali A.M., Alobaid A., Malhis T.N., Khattab A.F. Effect of Vitamin D3 Supplementation in Pregnancy on Risk of Pre-Eclampsia – Randomized Controlled Trial. Clin Nutr. 2018;38(2):557–563. doi: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.02.023.

20. Vaziri F., Nasiri S., Tavana Z., Dabbaghmanesh M.H., Sharif F., Jafari P. A Randomized Controlled Trial of Vitamin D Supplementation on Perinatal Depression: in Iranian Pregnant Mothers. BMC Pregnancy Childbirth. 2016;16:239. https://doi.org/10.1186/s12884-016-1024-7.

21. Wolsk H.M., Chawes B.L., Litonjua A.A., Hollis B.W., Waage J., Stokholm J. et al. Prenatal Vitamin D Supplementation Reduces Risk of Asthma/ Recurrent Wheeze in Early Childhood: A Combined Analysis of Two Randomized Controlled Trials. PLoS ONE. 2017;12(10):e0186657. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186657.

22. Баранов А.А., Тутельян В.А., Мошетова Л.К., Намазова-Баранова Л.С., Захарова И.Н., Громова О.А. и др. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с.