Основные принципы терапии неосложненного цистита при беременности

Введение. Инфекции мочевых путей во время беременности ассоциированы с развитием тяжелых осложнений. Своевременное начало антибактериальной терапии, в т. ч. и острого неосложненного цистита, позволяет снизить частоту неблагоприятных исходов.

Цель.Оценить эффективность применения фосфомицина трометамола в терапии острого неосложненного цистита у беременных во II и III триместре.

Материалы и методы. В исследование, согласно критериям включения и исключения, вошли 74 беременные, которые перенесли острый неосложненный цистит во II и III триместрах. Все пациентки, включенные в исследование, в качестве терапии острого неосложненного цистита получили фосфомицина трометамол 3,754 г (эквивалентно 3 г фосфомицина) однократно на ночь после мочеиспускания. Препарат был назначен 24 беременным во II и 50 – в III триместре беременности.

Результаты. После проведения лечения фосфомицином клинические и лабораторные признаки острого цистита исчезли у всех больных. При этом регресс клинических симптомов был отмечен в течение следующих суток после терапии в 95,9% (n = 71) случаев. Повторное микробиологическое исследование средней порции мочи проводили через 7 дней после проведенной антибактериальной терапии. В 94,6% (n = 70) случаев была достигнута полная элиминация возбудителя. В 5,4% (n = 4) случаев было отмечено значительное снижение микробной колонизации (до 102 КОЕ/мл). Динамическое наблюдение в течение трех месяцев показало отсутствие рецидивов острого цистита у всех беременных, которые были включены в исследование.

Выводы. Фосфомицин является высокоэффективным препаратом в терапии неосложненного цистита при беременности, что сопоставимо с применением других антибактериальных препаратов при лечении данной патологии.

1. Клинические рекомендации. Цистит у женщин. М.; 2021. 28 с. Режим доступа: https://disuria.ru/_ld/10/1014_kr21N30mz.pdf.

2. Kunin C.M. Urinary Tract Infections: Detection, Prevention and Management. 5th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997. Available at: https://archive.org/details/urinarytractinfe00kuni.

3. Hooton T.M. Uncomplicated urinary tract infections. New England Journal of Medicine. 2012;366(11):1028–1037. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1104429.

4. Flores-Mireles A.L., Walker J.N., Caparon M., Hultgren S.J. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015;13(5):269–284. https://doi.org/10.1038/nrmicro3432.

5. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. (ред.). Урология. Российские клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 496 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/uploads/imperavi/ru-RU/rkr%20urology%2009-2016%20r.pdf.

6. Ny S., Edquist P., Dumpis U., Gröndahl-Yli-Hannuksela K., Hermes J., Kling A.M. et al. Antimicrobial resistance of Escherichia coli isolates from outpatient urinary tract infections in women in six European countries including Russia. J Glob Antimicrob Resist. 2019;17:25–34. https://doi.org/10.1016/j.jgar.2018.11.004.

7. Karamali M., Shafabakhsh R., Ghanbari Z., Eftekhar T., Asemi Z. Molecular pathogenesis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome based on gene expression. J Cell Physiol. 2019;234(8):12301–12308. https://doi.org/10.1002/jcp.28009.

8. Rank E.L., Lodise T., Avery L., Bankert E., Dobson E., Dumyati G. et al. Antimicrobial Susceptibility Trends Observed in Urinary Pathogens Obtained From New York State. Open Forum Infect Dis. 2018;5(11):ofy297. https://doi.org/ 10.1093/ofid/ofy297.

9. Hannan T.J., Hooton T.M., Hultgren S.J. Estrogen and recurrent UTI: what are the facts? Science Translational Medicine. 2013;5(190):190fs23. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3006423.

10. Jeyabalan A., Lain K.Y. Anatomic and functional changes of the upper urinary tract during pregnancy. The Urologic Clinics of North America. 2007;34(1):1–6. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2006.10.008.

11. Ipe D.S., Horton E., Ulett G.C. The basics of bacteriuria: strategies of microbes for persist. Front Cell Infect Microbiol.. 2016;6:14. https://doi.org/10.3389/fcimb.2016.00014.

12. Marshall K., Hale D. Urinary Tract Infections. Home Healthcare. 2017;35(8):448–449. https://doi.org/10.1097/NHH.0000000000000597.

13. Kolman K.B. Cystitis and Pyelonephritis: Diagnosis, Treatment, and Prevention. Prim Care. 2019;46(2):191–202. https://doi.org/10.1016/j.pop.2019.01.001.

14. Rezavand N., Veisi F., Zangane M., Amini R., Almasi A. Association between asymptomatic bacteriuria and pre-eclampsia. Global Journal of Health Science. 2015;8(7):235–239. https://doi.org/ 10.5539/gjhs.v8n7p235.

15. Lee A.C., Quaiyum M.A., Mullany L.C., Mitra D.K., Labrique A., Ahmed P. et al. Screening and treatment of maternal genitourinary tract infections in early pregnancy to prevent preterm birth in rural Sylhet, Bangladesh: a cluster randomized trial. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:326. https://doi.org/10.1186/s12884-015-0724-8.

16. Стрижаков А.Н., Мирющенко М.М., Игнатко И.В., Попова Н.Г., Флорова В.С., Кузнецов А.С. Прогнозирование синдрома задержки роста плода у беременных высокого риска. Акушерство и гинекология. 2017;(7):34–44. https://doi.org/10.18565/aig.2017.7.34-44.

17. Sheiner E., Mazor-Drey E., Levy A.J. Asymptomatic bacteriuria during pregnancy. Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2009;22(5):423–427. https://doi.org/10.1080/14767050802360783.

18. Gupta K., Hooton T.M., Naber K.G., Wullt B., Colgan R., Miller L.G. et al. International Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Acute Uncomplicated Cystitis and Pyelonephritis in Women: A 2010 Update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52(5):e103–120. https://doi.org/10.1093/cid/ciq257.

19. Tyagi P., Moon C.H., Janicki J., Kaufman J., Chancellor M., Yoshimura N., Chermansky C. Recent advances in imaging and understanding interstitial cystitis. F1000Res. 2018;7: F1000 Faculty Rev-1771. https://doi.org/10.12688/f1000research.16096.1.

20. Vazquez J.C., Abalos E. Treatments for symptomatic urinary tract infections during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2011(1):CD002256. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002256.pub2.

21. Зайцев А.В., Аполихина И.А., Ходырева Л.А., Берников А.Н., Куприянов Ю.А., Строганов Р.В. и др. Роль нарушения микробиоты влагалища в патогенезе рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей: современный взгляд на проблему. Акушерство и гинекология. 2021;(5):40–46. https://doi.org/10.18565/aig.2021.5.40-46.

22. Michels T.C., Sands J.E. Dysuria: Evaluation and Differential Diagnosis in Adults. Am Fam Physician. 2015;92(9):778–786. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26554471.

23. Glaser A.P., Schaeffer A.J. Urinary Tract Infection and Bacteriuria in Pregnancy. Urol Clin North Am. 2015;42(4):547–560. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2015.05.004.

24. Bader M.S., Loeb M., Leto D., Brooks A.A. Treatment of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance and new antimicrobial agents. Postgrad Med. 2020;132(3):234–250. https://doi.org/10.1080/00325481.2019.1680052.

25. Балушкина А.А., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л. Современный взгляд на терапию инфекций мочевыводящих путей у беременных. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;8(1):37–40. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Sovremennyy_vzglyad_na_terapiyu_infekciy_mochevyvodyaschih_putey_u_beremennyh/.

26. Серов В.Н., Балушкина А.А., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е. Особенности и эффективность терапии неосложненного цистита у беременных и родильниц. Акушерство и гинекология. 2019;(5):120–124. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.120-124.

27. Cimolai N., Cimolai T. Nitrofurantoin and pregnancy. CMAJ. 2007;176(13):1860–1861. https://doi.org/10.1503/cmaj.1070028.

28. Philipps W., Fietz A.K., Meixner K., Bluhmki T., Meister R., Schaefer C., Padberg S. Pregnancy outcome after first-trimester exposure to fosfomycin for the treatment of urinary tract infection: an observational cohort study. Infection. 2020;48(1):57–64. https://doi.org/10.1007/s15010-019-01342-1.

29. Zhanel G.G., Walkty A.J., Karlowsky J.A. Fosfomycin: A First-Line Oral Therapy for Acute Uncomplicated Cystitis. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2016;2016:2082693. https://doi.org/10.1155/2016/2082693.

30. Zhanel G.G., Zhanel M.A., Karlowsky J.A. Oral and Intravenous Fosfomycin for the Treatment of Complicated Urinary Tract Infections. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2020;2020:8513405. https://doi.org/10.1155/2020/8513405.

31. Wang T., Wu G., Wang J., Cui Y., Ma J., Zhu Z. et al. Comparison of single-dose fosfomycin tromethamine and other antibiotics for lower uncomplicated urinary tract infection in women and asymptomatic bacteriuria in pregnant women: A systematic review and meta-analysis. Int J Antimicrob Agents. 2020;56(1):106018. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.106018.

32. Cho Y.H., Jung S.I., Chung H.S., Yu H.S., Hwang E.C., Kim S.O. et al. Antimicrobial susceptibilities of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in health care-associated urinary tract infection: focus on susceptibility to fosfomycin. Int Urol Nephrol. 2015;47(7):1059–1066. https://doi.org/10.1007/s11255-015-1018-9.

33. Keepers T.R., Gomez M., Celeri C., Krause K.M., Biek D., Critchley I. Fosfomycin and Comparator Activity Against Select Enterobacteriaceae, Pseudomonas, and Enterococcus Urinary Tract Infection Isolates from the United States in 2012. Infect Dis Ther. 2017;6(2):233–243. Available at: https://doi.org/10.1007/s40121-017-0150-5.