Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Гепатобилиарный континуум: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь… Что еще?

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76

Полный текст:

Аннотация

Функция желчного пузыря не ограничивается, как считалось ранее, накоплением и концентрацией желчи между приемами пищи. Доказано, что он является важным звеном связи печени и кишечника в печеночно-пузырно-кишечной оси, поддерживая метаболический гомеостаз холестерина, триглицеридов и желчных кислот. Отношения между метаболической неалкогольной жировой болезнью печени и желчнокаменной болезнью весьма сложные и, по-видимому, взаимоотягощающие. Не вызывает сомнений факт повышенного риска желчнокаменной болезни у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, что связано в первую очередь с общими патогенетическими механизмами. К ним относятся центральная и периферическая инсулинорезистентность, изменение экспрессии транскрипционных факторов: печеночного Х-рецептора, фарнезоидного Х-рецептора (FXR) и мембранных рецепторов желчных кислот (TGR5). Одновременно предполагается влияние желчнокаменной болезни на  течение неалкогольной жировой болезни печени, хотя патогенетические факторы этой ассоциации пока остаются недостаточно изученными. Накапливаются данные о  повышенном риске у  пациентов с  неалкогольной жировой болезнью печени другой патологии билиарного тракта, в частности полипов желчного пузыря и опухолей желчевыводящих путей. В последние годы появились убедительные данные о роли холецистэктомии в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени, что может быть обусловлено нарушением эндокринного баланса и сигнальной функции желчных кислот, возможно, в сочетании с развитием синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Общие терапевтические подходы к лечению взаимосвязанной гепатобилиарной патологии могут включать инсулиносенситайзеры нового поколения, агонисты FXR, а также урсодезоксихолевую кислоту. Таким образом, связь неалкогольной жировой болезни печени и патологии билиарного тракта представляется комплексной и многогранной, а ее дальнейшее изучение открывает перспективы разработки новых методов лечения.

Об авторе

А. О. Буеверов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского, Фонд поддержки и развития доказательной медицины
Россия

д.м.н., профессор кафедры медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии; ведущий научный сотрудник отделения гепатологии

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;   129110,  Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1



Список литературы

1. Estes C., Anstee Q. M., Arias-Loste M. T., Bantel H., Bellentani S., Caballeria J. et al. Modeling NAFLD disease burden in China, France, Germany, Italy, Japan, Spain, United Kingdom, and United States for the period 2016-2030. J Hepatol. 2018;69(4)7:896–904. https://doi. org/10.1016/j.jhep.2018.05.036.

2. Adams L. A., Anstee Q. M., Tilg H., Targher G. Non-alcoholic fatty liver disease and its relationship with cardiovascular disease and other extrahepatic diseases. Gut. 2017;66(6):1138–1153. https://doi.org/10.1136/ gutjnl-2017-313884.

3. Eslam M., Newsome P. N., Sarin S. K., Anstee Q. M., Targher G., RomeroGomez M. et al. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: an international expert consensus statement. J Hepatol. 2020;73(1):202–209. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.03.039.

4. Драпкина О. М., Ивашкин В. Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32–38. Режим доступа: http://old-gastro-j. ru/files/_2014_4_s4_1417549799.pdf.

5. Lammert F., Gurusamy K., Ko C. W., Miquel J.-F., Méndez-Sánchez N., Portincasa P. et al. Gallstones. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16024. https:// doi.org/10.1038/nrdp.2016.24.

6. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146–181. https://doi. org/10.1016/j.jhep.2016.03.005.

7. Gill M. G., Majumdar A. Metabolic associated fatty liver disease: addressing a new era in liver transplantation. World J Hepatol. 2020;12(12):1168– 1181. https://doi.org/10.4254/wjh.v12.i12.1168.

8. Ruhl C. E., Everhart J. E. Gallstone disease is associated with increased mortality in the United States. Gastroenterology. 2011;140(2):508–516. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.10.060.

9. Mendez-Sanchez N., Bahena-Aponte J., Chavez-Tapia N. C., Motola-Kuba D., Sánchez-Lara K., Ponciano-Radríguez G. et al. Strong association between gallstones and cardiovascular disease. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.41214.x.

10. Ahmed F., Baloch Q., Memon Z. A., Ali I. An observational study on the association of nonalcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome with gall stone disease requiring cholecystectomy. Ann Med Surg (Lond). 2017;17:7–13. https://doi.org/10.1016/j.amsu.2017.03.015.

11. Arrese M, Cortés V, Barrera F, Nervi F. Nonalcoholic fatty liver disease, cholesterol gallstones, and cholecystectomy: new insights on a complex relationship. Curr Opin Gastroenterol. 2018;34(2):90–96. https://doi. org/10.1097/MOG.0000000000000416.

12. Cortés V. A., Barrera F., Nervi F. Pathophysiological connections between gallstone disease, insulin resistance, and obesity. Obes Rev. 2020;21(4):e12983. https://doi.org/10.1111/obr.12983.

13. Finn P. D., Rodriguez D., Kohler J., Jiang Z., Wan S., Blanco E. et al. Intestinal TGR5 agonism improves hepatic steatosis and insulin sensitivity in Western diet-fed mice. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019;316(3):G412-G424. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00300.2018.

14. Chiang J. Y. Bile acid metabolism and signaling. Comprehens Physiol. 2013;3(3):1191–1212. https://doi.org/10.1002/cphy.c120023.

15. Housset C., Chretien Y., Debray D., Chignard N. Functions of the gallbladder. Comprehens Physiol. 2016;6(3):1549–1577. https://doi.org/10.1002/ cphy.c150050.

16. Jaruvongvanich V., Sanguankeo A., Upala S. Significant association between gallstone disease and nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2016;61:2389–2396. https://doi. org/10.1007/s10620-016-4125-2.

17. Ahn D. W., Jeong J. B., Kang J., Kim S. H., Kim J. W., Kim B. G. et al. Fatty liver is an independent risk factor for gallbladder polyps. World J Gastroenterol. 2020;26(44):6979–6992. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i44.6979.

18. Koller T., Kollerova J., Hlavaty T., Huorka M., Payer J. Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients with metabolic risk factors. Scand J Gastroenterol. 2012;47(2):197–203. https://doi.org/10.3109/ 00365521.2011.643481.

19. Yki-Jarvinen H. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and a consequence of metabolic syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(11):901–910. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(14)70032-4.

20. Yener O., Aksoy F., Demir M., Özçelık A. Gallstones associated with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome. Turk J Gastroenterol. 2010;21:411–415. https://doi.org/10.4318/tjg.2010.0128.

21. Zhu Q., Sun X., Ji X., Zhu L., Xu J., Wang C. et al. The association between gallstones and metabolic syndrome in urban Han Chinese: a longitudinal cohort study. Scientific Reports. 2016;6:29937. https://doi.org/10.1038/ srep29937.

22. Cortes V., Amigo L., Zanlungo S., Galgani J., Robledo F., Arrese M. et al. Metabolic effects of cholecystectomy: gallbladder ablation increases basal metabolic rate through G-protein coupled bile acid receptor Gpbar1-dependent mechanisms in mice. PLoS ONE. 2015;10:e0118478. https://doi.org/doi.org/10.1371/journal.pone.0118478.

23. Biddinger S. B., Haas J. T., Yu B. B., Bezy O., Jing E., Zhang W. et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14:778–782. https://doi.org/10.1038/nm1785.

24. Rosso C., Mezzabotta L., Gaggini M., Salomone F., Gambino R., Marengo A. et al. Peripheral insulin resistance predicts liver damage in nondiabetic subjects with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2016;63(1):107–116. https://doi.org/10.1002/hep.28287.

25. Li S., Brown M. S., Goldstein J. L. Bifurcation of insulin signaling pathway in rat liver: mTORC1 required for stimulation of lipogenesis, but not inhibition of gluconeogenesis. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107:3441–3446. https://doi.org/10.1073/pnas.0914798107.

26. Lambert J. E., Ramos-Roman M. A., Browning J. D., Parks E. J. Increased de novo lipogenesis is a distinct characteristic of individuals with nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology. 2014;146(3):726–735. https:// doi.org/10.1053/j.gastro.2013.11.049.

27. Tanaka N., Aoyama T., Kimura S., Gonzalez F. J. Targeting nuclear receptors for the treatment of fatty liver disease. Pharmacol Ther. 2017;179:142–157. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.05.011.

28. Uppal H., Zhai Y., Gangopadhyay A., Khadem S., Ren S., Moser J. A., Xie W. Activation of liver X receptor sensitizes mice to gallbladder cholesterol crystallization. Hepatology. 2008;47(4):1331–1342. https://doi. org/10.1002/hep.22175.

29. Jiang Z. Y., Parini P., Eggertsen G., Davis M. A., Hu H., Suo G.-J. et al. Increased expression of LXR alpha, ABCG5, ABCG8, and SR-BI in the liver from normolipidemic, nonobese Chinese gallstone patients. J Lipid Res. 2008;49(2):464–472. https://doi.org/10.1194/jlr.M700295-JLR200.

30. Arab J. P., Karpen S. J., Dawson P. A., Arrese M., Trauner M. Bile acids and nonalcoholic fatty liver disease: molecular insights and therapeutic perspectives. Hepatology. 2017;65(1):350–362. https://doi.org/10.1002/ hep.28709.

31. Yu D. D., Andrali S. S., Li H., Lin M., Huang W., Forman B. M. Novel FXR (farnesoid X receptor) modulators: potential therapies for cholesterol gallstone disease. Bioorg Med Chem. 2016;24(18):3986–3993. https://doi. org/10.1016/j.bmc.2016.06.039.

32. Amigo L., Husche C., Zanlungo S., Lütjohann D., Arrese M., Miquel J. F. et al. Cholecystectomy increases hepatic triglyceride content and verylow-density lipoproteins production in mice. Liver Int. 2011;31(1):52–64. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02361.x.

33. Portincasa P., Di Ciaula A., Wang H. H., Palasciano G., van Erpecum K. J., Moschetta A., Wang D. Coordinate regulation of gallbladder motor function in the gut-liver axis. Hepatology. 2008;47(6):2112–2126. https://doi. org/10.1002/hep.22204.

34. Inagaki T., Choi M., Moschetta A., Peng L., Cummins C. L., McDonald J. G. et al. Fibroblast growth factor 15 functions as an enterohepatic signal to regulate bile acid homeostasis. Cell Metab. 2005;2(4):217–225. https://doi. org/10.1016/j.cmet.2005.09.001.

35. Barrera F., Azocar L., Molina H., Schalper K. A., Ocares M., Liberona J. et al. Effect of cholecystectomy on bile acid synthesis and circulating levels of fibroblast growth factor 19. Ann Hepatol. 2015;14(5):710–721. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26256900.

36. Wojcik M., Janus D., Dolezal-Oltarzewska K., Kalicka-Kasperczyk A., Poplawska K., Drozdz D. et al. A decrease in fasting FGF19 levels is associated with the development of nonalcoholic fatty liver disease in obese adolescents. J Pediat Endocrinol Metab. 2012;25(11-12):1089–1093. https:// doi.org/10.1515/jpem-2012-0253.

37. Keitel V., Haussinger D. Perspective: TGR5 (Gpbar-1) in liver physiology and disease. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2012;36(5):412–419. https:// doi.org/10.1016/j.clinre.2012.03.008.

38. Thomas C., Gioiello A., Noriega L., Strehle A., Oury J., Rizzo G. et al. TGR5- mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis. Cell Metab. 2009;10(3):167–177. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2009.08.001.

39. Jones S. A. Physiology of FGF15/19. Adv Exp Med Biol. 2012;728:171–182. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-0887-1_11.

40. Matsubara T., Li F., Gonzalez F. J. FXR signaling in the enterohepatic system. Mol Cell Endocrinol. 2013;368(1-2):17–29. https://doi.org/10.1016/j. mce.2012.05.004.

41. Cortes V., Quezada N., Uribe S., Arrese M., Nervi F. Effect of cholecystectomy on hepatic fat accumulation and insulin resistance in nonobese Hispanic patients: a pilot study. Lipids Health Dis. 2017;16(1):129. https:// doi.org/10.1186/s12944-017-0525-3.

42. Лебедева О. В., Никитина Л. О., Буеверов А. О. Особенности течения желчнокаменной болезни в постхолецистэктомическом периоде у молодых пациентов с метаболическим синдромом. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;(5):13–20. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22022157.

43. Loria P., Lonardo A., Lombardini S., Carulli L., Verrone A., Ganazzi D. et al. Gallstone disease in nonalcoholic fatty liver: prevalence and associated factors. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20(8):1176–1184. https://doi. org/10.1111/j.1440-1746.2005.03924.x.

44. Liu J., Lin H., Zhang C., Wang L., Wu S., Zhang D. et al. Nonalcoholic fatty liver disease associated with gallstones in females rather than males: a longitudinal cohort study in Chinese urban population. BMC Gastroenterol. 2014;14:213. https://doi.org/10.1186/s12876-014-0213-y.

45. Chen L. Y., Qiao Q. H., Zhang S. C., Chen Y. H., Chao G. Q., Fang L. Z. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;18(31):4215– 4220. https://doi.org/10.3748/wjg.v18.i31.4215.

46. Lin I. C., Yang Y. W., Wu M. F., Yeh Y. H., Liou J. C., Lin Y. L., Chiang C. H. The association of metabolic syndrome and its factors with gallstone disease. BMC Fam Pract. 2014;15:138. https://doi.org/10.1186/1471-2296-15-138.

47. Fracanzani A. L., Valenti L., Russello M., Miele L., Bertelli C., Bellia A. et al. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with nonalcoholic fatty liver disease. PLoS ONE. 2012;7:e41183. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0041183.

48. Yilmaz Y., Ayyildiz T. Gallstone disease does not predict liver histology in nonalcoholic fatty liver disease. Gut Liver. 2014;8(3):313–317. https://doi. org/10.5009/gnl.2014.8.3.313.

49. Ruhl C. E., Everhart J. E. Relationship of nonalcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population. Am J Gastroenterol. 2013;108(6):952–958. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.70.

50. Ioannou G. N. Cholelithiasis, cholecystectomy, and liver disease. Am J Gastroenterol. 2010;105(6):1364–1373. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.737.

51. Kwak M. S., Kim D., Chung G. E., Kim W., Kim Y. J., Yoon J. H. Cholecystectomy is independently associated with nonalcoholic fatty liver disease in an Asian population. World J Gastroenterol. 2015;21(20):6287–6295. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i20.6287.

52. Yun S., Choi D., Lee K. G., Kim H. J., Kang B. K., Kim H., Paik S. S. Cholecystectomy causes ultrasound evidence of increased hepatic steatosis. World J Surg. 2016;40:1412–1421. https://doi.org/10.1007/ s00268-015-3396-7.

53. Nervi F., Arrese M. Cholecystectomy and NAFLD: does gallbladder removal have metabolic consequences? Am J Gastroenterol. 2013;108(6):959–961. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.84.

54. Shen C., Wu X., Xu C., Yu C., Chen P., Li Y . Association of cholecystectomy with metabolic syndrome in a Chinese population. PLoS ONE. 2014;9:e88189. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088189.

55. Khaw K. B. C., Choi R. H., Kam J. H., Chakraborty B., Chow P. K. H. Interval increase in the prevalence of symptomatic cholelithiasis-associated nonalcoholic fatty liver disease over a ten-year period in an Asian population. Singapore Med J. 2017;58(12):703–707. https://doi.org/10.11622/ smedj.2016189.

56. Kichloo A., Solanki S., Haq K. F., Dahiya D., Bailey B., Solanki D. et al. Association of non-alcoholic fatty liver disease with gallstone disease in the United States hospitalized patient population. World J Gastrointest Pathophysiol. 2021;12(2):14–24. https://doi.org/10.4291/wjgp.v12.i2.14.

57. Park J. H., Hong J. Y., Kwon M., Lee J., Han K., Han I. W. et al. Association between non-alcoholic fatty liver disease and the risk of biliary tract cancers: a South Korean nationwide cohort study. Eur J Cancer. 2021;150:73– 82. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.03.024.

58. Guarino M. P., Cocca S., Altomare A., Emerenziani S., Cicala M. Ursodeoxycholic acid therapy in gallbladder disease, a story not yet completed. World J Gastroenterol. 2013;19(31):5029–5034. https://doi. org/10.3748/wjg.v19.i31.5029.

59. Тихонов С. В., Декканова В. Д., Бакулина Н. В., Коржева М. Д., Калинина М. А. Функциональные и метаболические нарушения у пациентов с желчнокаменной болезнью после перенесенной холецистэктомии. Медицинский алфавит. 2019;4(38):37–43. https://doi. org/doi.org/10.33667/2078-5631-2019-4-38(413)-37-43.

60. Wu L., Wang Y., Zhu S., Bao X., Fu Z., Zhen T. et al. Changes in plasma bile acids are associated with gallbladder stones and polyps. BMC Gastroenterol. 2020;20(1):363. https://doi.org/10.1186/s12876-020- 01512-8.

61. Nadinskaia M., Maevskaya M., Ivashkin V., Kodzoeva Kh., Pirogova I., Chesnokov E. et al. Ursodeoxycholic acid as a means of preventing atherosclerosis, steatosis and liver fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease. World J Gastroenterol. 2021;27(10):959–975. https://doi. org/10.3748/wjg.v27.i10.959.

62. Ахмедов В. А., Гаус О. В. Современные представления о механизмах развития и тактике ведения больных желчнокаменной болезнью, ассоциированной с метаболическим синдромом. Медицинский алфавит. 2019;2(13):52–56. https://doi.org/doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2- 13(388)-52-56.

63. Choi J. H., Lee S. H., Cho I. R., Paik W. H., Ryu J. K., Kim Y. T. Ursodeoxycholic acid for the prevention of gallstone and subsequent cholecystectomy following gastric surgery: a systematic review and meta-analysis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2021;28(5):409–418. https://doi.org/10.1002/ jhbp.946.

64. Kong X., Kong Y., Zhang F., Wang T., Yan J. Evaluating the effectiveness and safety of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: a meta-analysis (a prisma-compliant study). Medicine (Baltimore). 2016;95(40):e4949. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000004949.


Для цитирования:


Буеверов А.О. Гепатобилиарный континуум: неалкогольная жировая болезнь печени, желчнокаменная болезнь… Что еще? Медицинский Совет. 2021;(15):68-76. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76

For citation:


Bueverov A.O. Hepatobiliary continuum: non-alcoholic fatty liver disease, cholelithiasis ... what else? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(15):68-76. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-68-76

Просмотров: 87


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)