Эффективность терапии язвенного колита средней степени тяжести пролонгированным месалазином в реальной клинической практике

Введение. Язвенный колит (ЯК) относится к тяжелым заболеваниям терапевтического профиля. Для поддержания клинической и эндоскопической ремиссии ЯК необходимы высокие дозы перорального гранулированного месалазина, которые могут быть достаточными и, возможно, более приемлемыми для пациентов, поскольку некоторые исследования показали, что приверженность к местной терапии значительно ниже, чем к пероральным препаратам 5-АСК.

Цель работы. Оценить эффективность лечения больных язвенным колитом (ЯК) средней степени тяжести левостороннего и тотального поражения, получающих пролонгированную форму месалазина с этилцеллюлозным покрытием.

 Материалы и методы. Проведен анализ результатов лечения больных ЯК, получающих пролонгированную форму месалазина. Обследовано 87  больных ЯК, получавших гранулированный месалазин с  этилцеллюлозным покрытием, из  них 38  (43,7%) мужчин и 49 (56,3%) женщин. Возраст больных составил в среднем 38,3 ± 12,6 лет.

Результаты и  обсуждение. Через 2  нед. от  начала терапии пролонгированным месалазином большинство пациентов ‒ 71 (81,6%) ответили на проводимую терапию. Через 12 нед. у 71 (81,6%) из 87 больных ЯК, ответивших на терапию пролонгированным месалазином, сохранялась клиническая ремиссия. Индекс Мейо в группе в среднем снизился с 7,6 ± 0,99 до 2,6 ± 0,25 балла. Отмечалось достоверное снижение СРБ, СОЭ, лейкоцитоза, фекального кальпротектина. Через 26 нед. индекс Мейо в группе больных сохранялся в среднем на уровне 2,2‒2,3 балла. Количество больных ЯК с заживлением СОТК составило 32  (36,8%) пациента. Через год от  начала терапии пролонгированным месалазином клиническая ремиссия сохранялась у 69 (79,3%) больных ЯК, ответивших на терапию, из них клинико-эндоскопическая ремиссия – у 32 (36,8%) пациентов. За год наблюдения у больных ЯК, достигших ремиссии, не было отмечено ни одного случая хирургического вмешательства, а также повторной госпитализации по поводу обострения заболевания.

Выводы. Лечение активного ЯК умеренной степени тяжести должно начинаться с перорального месалазина ≥ 3 г/день в сочетании с местным месалазином. Наиболее предпочтительными формами месалазинов с точки зрения эффективности и приверженности к лечению являются пролонгированные формы месалазинов. 

1. Хатьков И.Е., Парфенов А.И., Князев О.В., Михайлянц Г.С., Атрощенко А.О., Ручкина И.Н. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. М.: Вита-ПРЕСС; 2017. 120 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29999936.

2. M’Koma A.E. Inflammatory Bowel Disease: An Expanding Global Health Problem. Clinical Medicine Insights Gastroenterology. 2013;6:33–47. https://doi.org/10.4137/cgast.s12731.

3. Ng S.C., Shi H.Y., Hamidi N., Underwood F.E., Tang W., Benchimol E.I. et al. Worldwide incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in the 21st century: A systematic review of population-based studies. Lancet. 2018;390(10114):2769–2778. https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)32448-0.

4. Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В., Веселов А.В., Никонов Е.Л. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы). Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(2):66–73. https://doi.org/10.17116/dokgastro2020902166.

5. Никулина И.В., Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Румянцев В.Г., Юрков М.Ю. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997;(2):67–71.

6. Валуйских Е.Ю., Светлова И.О., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Максимов В.Н., Воевода М.И. Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008;18(6):68–74. Режим доступа: https://old-gastro-j.ru/files/s11_1256909294.pdf.

7. Николаева Н.Н., Чечеткина И.Д., Николаева Л.В., Гигилева Н.Л. Эпидемиология язвенного колита и болезни Крона в Красноярском крае. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004;14(5S23):133. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32257612.

8. Cohen R.D., Yu A.P., Wu E.Q., Xie J., Mulani P.M., Chao J. Systematic review: The costs of ulcerative colitis in Western countries. Aliment Pharmacol Ther. 2010;31(7):693–707. https://doi. org/10.1111/j.1365-2036.2010.04234.x.

9. Baghaei A., Emami M.H., Adibi P., Tavakkoli H., Daghaghzadeh H., Tamizifar B. Et al. Inflammatory Bowel Disease Registry and Monitoring: Feasibility Study and Application (Isfahan Inflammatory Bowel Disease Surveillance Project). Int J Prev Med. 2019;10:190. https://doi.org/10.4103/ ijpvm.IJPVM_316_17.

10. Dignass A., Lindsay J.O., Sturm A., Windsor A., Colombel J.F., Allez M. et al. Second European evidence-based consensus on the diagnosis and man agement of ulcerative colitis Part 2: Current management. J Crohn’s Colitis. 2012;6(10):991–1030. https://doi.org/10.1016/j.crohns.2012.09.002.

11. Peyrin-Biroulet L., Sandborn W., Sands B.E., Reinisch W., Bemelman W., Bryant R.V. et al. Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target. Am J Gastroenterol. 2015;110(9):1324–1338. https://doi.org/10.1038/ ajg.2015.233.

12. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Цодикова О.М. Лечение язвенного колита легкого и среднетяжелого течения. Фарматека. 2013;(2):42–46. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8718.

13. SutherLand L., May G., Shaffer E. SuLfasaLazine revisited: a meta-anaLysis of 5-aminosaLicyLic acid in the treatment of uLcerative coLitis. Ann Intern Med. 1993;118(7):540–549. https://doi.org/10.7326/0003-4819-118-7- 199304010-00009.

14. SutherLand L.R., MacDonaLd J.K. OraL 5-aminosaLi-cyLic acid for maintenance of remission in uLcerative coLitis. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16625537/.

15. Sutherland L.R., Roth D.E., Beck P.L. ALternatives to SuLfasaLazine: A MetaanaLysis of 5-ASA in the Treatment of ULcerative CoLitis. Inflamm Bowel Dis. 1997;3(2):65–78. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23282747/.

16. Feagan B.G., MacDonald J.K. Oral 5-aminosalicyl-¡c acid for maintenance of remission In ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2012;10: CD000544. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23076890/.

17. Шапина М.В., Халиф И.Л. Применение препаратов 5-аминосалициловой кислоты для лечения язвенного колита в различных режимах дозирования. Медицинский совет. 2017;(15):44–50. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2017-15-44-50.

18. D’Incà R., Paccagnella M., Cardin R., Pathak S., Baldo V., Giron M.C., Sturniolo G.C. 5-ASA colonic mucosal concentrations resulting from different pharmaceutical formulations in ulcerative colitis. World J Gastroenterol. 2013;19(34):5665–5670. https://doi.org/10.3748/wjg.v19.i34.5665.

19. Rasmussen S.N., Bondesen S., Hvidberg E.F., Hansen S.H., Binder V., Halskov S., Flachs H. 5-aminosalicylic acid in a slow-release preparation: bioavailability, plasma level, and excretion in humans. Gastroenterology. 1982;83(5):10621070. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/7117789/

20. Harbord M., Eliakim R., Bettenworth D., Karmiris K., Katsanos K., Kopylov U. et al. Third European Evidencebased Consensus on Diagnosis and Managem ent of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Managem ent. J Crohns Colitis. 2017;11(7):769784. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx009.

21. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита (проект). Колопроктология. 2020;2(19):8–38. https://doi. org/10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.

22. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med. 1987;317(26):1625–1629. https://doi. org/10.1056/NEJM198712243172603.

23. Römkens T.E., Kampschreur M.T., Drenth J.P., van Oijen M.G., de Jong D.J. High mucosal healing rates in 5-ASA-treated ulcerative colitis patients: results of a meta-analysis of clinical trials. Inflamm Bowel Dis. 2012;18(11):2190–2198.https://doi.org/10.1002/ibd.22939.