Гиперхолестеринемия у детей и подростков: фокус на семейный вариант

Семейная гиперхолестеринемия характеризуется существенным повышением концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови, что даже в отсутствие других факторов риска ведет к развитию атеросклеротического поражения сосудов начиная с детского возраста. При значительной распространенности в популяции семейная гиперхолестеринемия редко диагностируется своевременно ввиду длительного отсутствия клинических проявлений. Актуальной на сегодняшний день задачей являются разработка и внедрение программ первичного выявления семейной гиперхолестеринемии у детей и подростков. Раннее выявление больных с семейной гиперхолестеринемией и своевременное начало адекватной липидснижающей терапии будут сдерживать темпы прогрессирования атеросклероза, что значительно снизит инвалидизацию и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в старших возрастных группах. Существуют четыре разновидности скрининга: каскадный, таргетный (прицельный), оппортунистический и универсальный. Каскадный скрининг на сегодняшний день считается наиболее эффективным и экономически выгодным способом выявления новых пациентов с семейной гиперхолестеринемией среди родственников индексного пациента - больного с установленным диагнозом. Таргетный скрининг основан на поиске лиц, страдающих семейной гиперхолестеринемией, среди групп пациентов с ранним развитием атеросклеротического поражения сосудов, например, в кардиологических или неврологических стационарах. Оппортунистический скрининг представляет собой несистематизированное, спорадическое определение уровня холестерина у пациентов, обратившихся за медицинской помощью по любым причинам. Способ наиболее применим в учреждениях здравоохранения первичного звена. Универсальный скрининг представляет собой массовое обследование определенных возрастных групп и является высокоэффективным способом ранней диагностики, особенно в сочетании с проведением обратного каскадного скрининга родителей, сиблингов и других родственников индексного пациента. Реализация программ раннего, в детском возрасте, выявления семейной гиперхолестеринемией, налаживание систем адекватной маршрутизации пациентов, своевременное назначение эффективной липидснижающей терапии будут способствовать сохранению здоровья и продлению трудоспособного возраста, развитию и сохранению трудового потенциала страны.

1. Иванова О.Н., Васильев П.А., Захарова Е.Ю. Молекулярные основы первичных моногенных дислипидемий. Медицинская генетика. 2020;19(12):4-17. Режим доступа: https://www.medgen-journaL.ru/jour/articLe/view/1811.

2. Ramaswami U., Humphries S.E., PriestLey-Barnham L., Green P., WaLd D.S., Capps N. et aL. Current Management of Children and Young People with Heterozygous FamiLiaL HyperchoLesteroLaemia - HEART UK Statement of Care. Atherosclerosis. 2019;290:1-8. https://doi.org/10.1016/j.athero-scLerosis.2019.09.005.

3. KasteLein JJ.P, Reeskamp L.F., Hovingh G.K. FamiLiaL HyperchoLesteroLemia: The Most Common Monogenic Disorder in Humans. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2567-2569. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.058.

4. Beheshti S.O., Madsen C.M., Varbo A., Nordestgaard B.G. WorLdwide PrevaLence of FamiLiaL HyperchoLesteroLemia: Meta-AnaLyses of 11 MiLLion Subjects. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2553-2566. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.057.

5. Hu P., Dharmayat K.I., Stevens C.A.T., Sharabiani M..TA., Jones R.S., Watts G.F. et aL. PrevaLence of FamiLiaL HyperchoLesteroLemia Among the GeneraL PopuLation and Patients with AtheroscLerotic CardiovascuLar Disease: A Systematic Review and Meta-AnaLysis. Circulation. 2020;141(22): 1742-1759. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044795.

6. WaLd D.S., Bestwick J.P, Morris J.K., Whyte K., Jenkins L., WaLd NJ. ChiLd-Parent FamiLiaL HyperchoLesteroLemia Screening in Primary Care. N Engl J Med. 2016;375(17):1628-1637. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1602777.

7. Мешков А.Н., Ершова А.И., Шальнова С.А., Алиева А.С., Бажан С.С., Барбараш О.Л. и др. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участников. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(1):24-32. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-02-17.

8. Ежов М.В., Барбараш ОЛ., Воевода М.И., Гуревич В.С., Везикова Н.Н., Садыкова Д.И. и др. Организация работы липидных центров в Российской Федерации - новые возможности. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4489. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4489.

9. VaLLejo-Vaz AJ., De Marco M., Stevens C.A.T., Akram A., Freiberger T., Hovingh G.K. et aL. Overview of the Current Status of FamiLiaL HyperchoLesteroLaemia Care in over 60 Countries - The EAS FamiLiaL HyperchoLesteroLaemia Studies CoLLaboration (FHSC). Atherosclerosis. 2018;277:234-255. https://doi.org/10.1016/j.atheroscLerosis.2018.08.051.

10. Wang N., FuLcher J., Abeysuriya N., Park L., Kumar S., Di Tanna G.L. et aL. Intensive LDL ChoLesteroL-Lowering Treatment beyond Current Recommendations for the Prevention of Major VascuLar Events: A Systematic Review and Meta-AnaLysis of Randomised TriaLs IncLuding 327 037 Participants. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(1):36-49. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30388-2.

11. Lazaro P., Perez de IsLa L., Watts G.F., ALonso R., Norman R., Muniz O. et aL. Cost-Effectiveness of a Cascade Screening Program for the EarLy Detection of FamiLiaL HyperchoLesteroLemia. J Clin Lipidol. 2017;11(1):260-271. https://doi.org/10.1016/j.jacL.2017.01.002.

12. Louter L., Defesche J., Roeters van Lennep J. Cascade Screening for FamiLiaL HyperchoLesteroLemia: PracticaL Consequences. Atheroscler Suppl. 2017;30:77-85. https://doi.org/10.1016/j.atheroscLerosis-sup.2017.05.019.

13. Rubio-Marin P., Michan-Dona A., Maraver-DeLgado J., Arroyo-OLivares R., Barrado Varea R., Perez de IsLa L., Mata P. Cascade Screening Program for FamiLiaL HyperchoLesteroLemia. Endocrinol Diabetes Nutr (Engl Ed). 2018;65(5):280-286. https://doi.org/10.1016/j.endinu.2017.12.009.

14. Kramer A.I., Trinder M., Brunham L.R. Estimating the PrevaLence of FamiLiaL HyperchoLesteroLemia in Acute Coronary Syndrome: A Systematic Review and Meta-AnaLysis. Can J Cardiol. 2019;35(10):1322-1331. https://doi.org/10.1016/j.cjca.2019.06.017.

15. Jellinger P.S. American Association of Clinical EndocrinoLogists/American College of Endocrinology Management of Dyslipidemia and Prevention of Cardiovascular Disease Clinical Practice Guidelines. Diabetes Spectr. 2018;31(3):234-245. https://doi.org/10.2337/ds18-0009.

16. Галимова Л.Ф., Садыкова Д.И., Сластникова Е.С., Усова Н.Э. Диагностика семейной гиперхолестеринемии у детей: каскадный скрининг от теории к практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2348. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2020-2348.

17. Bell D.A., Hooper AJ., Bender R., McMahon J., Edwards G., van Bockxmeer F.M. et al. Opportunistic Screening for Familial Hypercholesterolaemia via a Com munity Laboratory. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 6):534-537. https://doi.org/10.1258/acb.2012.012002.

18. Mirzaee S.M., Choy K.C., Doery J.D., Nasis A.N., Cameron J.C. The Place of a Tertiary Laboratory in an Opportunistic Screening for Familial Hypercholesterolemia. Eur Heart J. 2017;38(Suppl 1):1331-1332. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx493.P6245.

19. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents; National Heart, Lung, and Blood Institute. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents: Summary Report. Pediatrics. 2011;128(Suppl 5):S213-S256. https://doi.org/10.1542/peds.2009-2107C.

20. Kusters D.M., de Beaufort C., Widhalm K., Guardamagna O., Bratina N., Ose L., Wiegman A. Paediatric Screening for Hypercholesterolaemia in Europe. Arch Dis Child. 2012;97(3):272-276. https://doi.org/10.1136/archdischild-2011-300081.

21. Klancar G., Groselj U., Kovac J., Bratanic N., Bratina N., Trebusak Podkrajsek K., Battelino T. Universal Screening for Familial Hypercholesterolemia in Children. J Am Coll Cardiol. 2015;66(11):1250-1257. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.07.017.