Полугодовое применение CGRP-моноклональных антител в клинической практике: промежуточный анализ эффективности и безопасности

Введение. Недавно разработанные моноклональные антитела к кальцитонин-ген родственному пептиду или его рецептору (CGRP) являются первыми таргетными препаратами для профилактической терапии как эпизодической, так и хронической мигрени. Они подробно исследованы в клинических испытаниях, однако на сегодняшний день имеется мало данных об их применении в реальной клинической практике.

Цель исследования  – оценить эффективность и  безопасность применения эренумаба в  реальной клинической практике в течение 6 мес., а также узнать о воздействии препарата на чувствительность пациентов к препаратам для купирования приступа и удовлетворенность пациентов после лечения.

Материалы и методы. В рамках обсервационного когортного проспективного исследования мы изучали пациентов, обратившихся в клинику головной боли для назначения профилактической терапии мигрени, препаратом выбора для которой являлись моноклональные антитела, блокирующие рецептор CGRP  – эренумаб. Оценивались предыдущая профилактическая терапия и ее эффективность, количество дней с мигренью в месяц, нежелательные явления, возникающие на фоне терапии эренумабом, эмоциональное состояние (HADS), влияние мигрени на повседневную активность (MIDAS), наличие аллодинии (ACS-12), эффективность терапии купирования приступа и удовлетворенность пациентов лечением. В исследовании участвовало 42 пациента: 6 мужчин, 36 женщин, средний возраст составил 43,9 ± 12,2. Из них 38 пациентов (90%) страдали хронической мигренью. Тридцати двум пациентам (76%) ранее была назначена профилактическая терапия, которая оказалась неэффективной.

Результаты. Среди наших пациентов мы выявили 11 пациентов с резистентной мигренью и одного пациента с рефрактерной мигренью. В ходе исследования два пациента выбыли из-за нежелательных явлений (запор). Тридцать пациентов продолжали прием эренумаба 70 мг в течение как минимум шести месяцев. Среднее количество дней мигрени в месяц до лечения составляло 22,8, после терапии снизилось до 7,3. Двадцать девять пациентов (72,5%) отметили, что после терапии улучшился ответ при купировании приступа головной боли препаратами.

Выводы. Результаты нашего исследования согласуются с международным опытом использования эренумаба и подтверждают безопасность и эффективность эренумаба в качестве препарата для профилактической терапии мигрени, в т. ч. резистентной к другим классам препаратов. Однако требуются дальнейшие исследования на большей выборке пациентов.

1. Olesen J. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) The International Classification of Headache Disorders, 3rd ed. Cephalalgia. 2010;38(1):1–211. https://doi.org/10.1177/ 0333102417738202.

2. Vos T., Abajobir A.A., Abate K.H., Abbafati C., Abbas K.M., Abd-Allah F. et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2017;390:1211–1259. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32154-2.

3. Ashina M., Hansen J.M., Do T.P., Melo-Carrillo A., Burstein R., Moskowitz M.A. Migraine and the trigeminovascular system – 40 years and counting. Lancet Neurology. 2019;18(8):795–804. https://doi.org/10.1016/S1474- 4422(19)30185-1.

4. Karatas H., Erdener S.E., Gursoy-Ozdemir Y., Lule S., Eren-Koçak E., Sen Z.D., Dalkara T. Spreading depression triggers headache by activating neuronal Panx1 channels. Science. 2013;339(6123):1092–1095. https://doi. org/10.1126/science.1231897.

5. Edvinsson L. The Trigeminovascular Pathway: Role of CGRP and CGRP Receptors in Migraine. Headache: J Head Face Pain. 2017;57:47–55. https://doi.org/10.1111/head.13081.

6. Russell F.A., King R., Smillie S.J., Kodji X., Brain S.D. Calcitonin gene-related peptide: physiology and pathophysiology. Physiolog Rev. 2014;94(4):1099–1142. https://doi.org/10.1152/physrev.00034.2013.

7. Wattiez A.S., Sowers L.P., Russo A.F. Calcitonin gene-related peptide (CGRP): role in migraine pathophysiology and therapeutic targeting. Exp Opin Therap Targ. 2020;24(2):91–100. https://doi.org/10.1080/14728222.2 020.1724285.

8. Lassen L.H., Haderslev P.A., Jacobsen V.B., Iversen H.K., Sperling B., Olesen J. CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia. 2002;22(1):54–61. https://doi.org/10.1046/j.1468-2982.2002.00310.x.

9. Cernuda-Morollón E., Larrosa D., Ramón C., Vega J., Martínez-Camblor P., Pascual J. Interictal increase of CGRP levels in peripheral blood as a biomarker for chronic migraine. Neurology. 2013;81(14):1191–1196. https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e3182a6cb72.

10. Charles A., Pozo-Rosich P. Targeting calcitonin gene-related peptide: a new era in migraine therapy. The Lancet. 2019;394(10210):1765–1774. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32504-8.

11. Tardiolo G., Bramanti P., Mazzon E. Migraine: Experimental models and novel therapeutic approaches. Int J Mol Sci. 2019;20(12):2932. https://doi. org/10.3390/ijms20122932.

12. Ashina M., Dodick D., Goadsby P.J., Reuter U., Silberstein S., Zhang F. et al. Erenumab (AMG 334) in episodic migraine. Neurology. 2017;89(12): 1237–1243. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004391.

13. Reuter U., Goadsby .PJ., Lanteri-Minet M., Wen S., Hours-Zesiger P., Ferrari M.D., Klatt J. Efficacy and tolerability of erenumab in patients with episodic migraine in whom two-to-four previous preventive treatments were unsuccessful: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3b study. Lancet (London, England). 2018;392:2280–2287. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(18)32534-0.

14. Ornello R., Casalena A., Frattale I., Gabriele A., Affaitati G., Giamberardino M.A. et al. Real-life data on the efficacy and safety of erenumab in the Abruzzo region, central Italy. J Head Pain. 2020;21:32. https://doi.org/10.1186/s10194-020-01102-9.

15. Hirata K., Sakai F., Takeshima T., Imai N., Matsumori Y., Yoshida R. et al. Efficacy and safety of erenumab in Japanese migraine patients with prior preventive treatment failure or concomitant preventive treatment: subgroup analyses of a phase 3, randomized trial. J Head Pain. 2021;22:110. https://doi.org/10.1186/s10194-021-01313-8.

16. Scheffler A., Messel O., Wurthmann S., Nsaka M., Kleinschnitz C., Glas M. et al. Erenumab in highly therapy-refractory migraine patients: First German real-world evidence. J Head Pain. 2020;21:84. https://doi.org/10.1186/ s10194-020-01151-0.

17. Vashchenko N.V., Korobkova D.Z., Skorobogatykh K.V., Azimova J.E. Efficacy and safety of anti-CGRP(r) monoclonal antibodies in real clinical practice: preliminary analysis after three months of therapy. Neur, Neurops, Psychosom. 2021;6:18–22 https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-6-62-66.

18. Sacco S., Braschinsky M., Ducros A., Lampl C., Little P., van den Brink A.M. et al. European headache federation consensus on the definition of resistant and refractory migraine. J Head Pain; 2020;21:76. https://doi. org/10.1186/s10194-020-01130-5.

19. Hurst H., Bolton J. Assessing the clinical significance of change scores recorded on subjective outcome measures. J Manipul Physiol Ther. 2004;27(1):26–35. https://doi.org/10.1016/j.jmpt.2003.11.003.

20. Goadsby P.J., Reuter U., Hallström Y., Broessner G., Bonner J.H., Zhang F. et al. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Eng J Med. 2017;377:2123–2132. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705848.

21. Dodick D.W., Ashina M., Brandes J.L., Kudrow D., Lanteri-Minet M., Osipova V. et al. ARISE: A Phase 3 randomized trial of erenumab for episodic migraine. Cephalalgia. 2018;38(6):1026–1037. https://doi. org/10.1177/0333102418759786.

22. de Craen A.J.M., Tijssen J.G.P., de Gans J., Kleijnen J. Placebo effect in the acute treatment of migraine: Subcutaneous placebos are better than oral placebos. J Neur. 2000;247:183–188. https://doi.org/10.1007/ s004150050560.

23. Meissner K., Fässler M., Rücker G., Kleijnen J., Hróbjartsson A., Schneider A. et al. Differential effectiveness of placebo treatments: A systematic review of migraine prophylaxis. JAMA Int Med. 2013;173(21):1941–1951. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.10391.

24. Ashina M., Tepper S., Brandes J.L., Reuter U., Boudreau G., Dolezil D. et al. Efficacy and safety of erenumab (AMG334) in chronic migraine patients with prior preventive treatment failure: A subgroup analysis of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cephalalgia. 2018;38(10):1611–1621. https://doi.org/10.1177/0333102418788347.

25. Tepper S.J., Diener H.C., Ashina M., Brandes J.L., Friedman D.I., Reuter U. et al. Erenumab in chronic migraine with medication overuse: Subgroup analysis of a randomized trial. Neurology. 2019;92(20):2309–2320. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000007497.

26. Ashina M., Goadsby P.J., Reuter U., Silberstein S., Dodick D.W., Xue F. et al. Long-term efficacy and safety of erenumab in migraine prevention: Results from a 5-year, open-label treatment phase of a randomized clinical trial. Eur J Neur. 2021;28(5):1716–1725. https://doi.org/10.1111/ ene.14715.

27. Dresler T., Caratozzolo S., Guldolf K., Huhn J.I., Loiacono C., NiibergPikksööt T. et al. Understanding the nature of psychiatric comorbidity in migraine: A systematic review focused on interactions and treatment implications. J Head Pain. 2019;20:51. https://doi.org/10.1186/s10194- 019-0988-x.

28. Buse D.C., Reed M.L., Fanning K.M., Bostic R., Dodick D.W., Schwedt T.J. et al. Comorbid and co-occurring conditions in migraine and associated risk of increasing headache pain intensity and headache frequency: Results of the migraine in America symptoms and treatment (MAST) study. J Head Pain. 2020;21:23. https://doi.org/10.1186/s10194-020-1084-y.

29. Misra U.K., Kalita J., Bhoi S.K. Allodynia in migraine: Clinical observation and role of prophylactic therapy. Clin J Pain. 2013;29(7):577–582. https://doi.org/10.1097/AJP.0b013e31826b130f.

30. Louter M.A., Bosker J.E., van Oosterhout W.P.J., van Zwet E.W., Zitman F.G., Ferrari M.D., Terwindt G.M. Cutaneous allodynia as a predictor of migraine chronification. Brain. 2013;136(11):3489–3496. https://doi.org/10.1093/ brain/awt251.