Актуально ли применение пробиотиков в период пандемии коронавирусной инфекции COVID-19?

В обзоре представлены современные взгляды на роль пробиотиков в лечении и профилактике осложнений новой коронавирусной инфекции COVID-19. Осложнения этой инфекции могут быть представлены, например, развитием диареи при применении антибактериальных препаратов в случае присоединения бактериальных осложнений, экстрапульмональными вирусными поражениями, вирусемией и  т. н. «цитокиновым штормом». Акцент сделан на  таком потенциально полезном действии пробиотиков, как профилактика антибиотик-ассоциированной диареи, профилактика прямого вирусного поражения кишечника, профилактика синдрома повышенной кишечной проницаемости и иммуномодуляция при коронавирусной инфекции COVID-19. Показано, что применение пробиотика совместно с антибактериальными препаратами существенно снижает риск развития антибиотик-ассоциированной диареи, в т. ч. такого ее тяжелого варианта, как псевдомембранозный колит. Применение пробиотика в период респираторных вирусных заболеваний снижает вероятность тяжелого течения болезни за счет позитивной модуляции воспаления и прямых противовирусных эффектов. Отдельные данные указывают на способность пробиотиков положительно влиять на стабильность плотных контактов кишечника, тем самым потенциально защищать от вирусемии и проникновения во внутреннюю среду организма иммуногенных молекул. Для решения этих задач пробиотик должен соответствовать целому ряду требований в отношении качества продукта, безопасности, доказательств эффективности, состава и  изученности штаммов. В  качестве примера, демонстрирующего терапевтический потенциал современных пробиотиков как неспецифических иммуномодулирующих средств профилактики острых респираторных заболеваний, приведены данные об успешном использовании мультиштаммового иммунопробиотика.

1. Jin X., Lian J.S., Hu J.H., Gao J., Zheng L., Zhang Y.M. et al. Epidemiological, clinical and virological characteristics of 74 cases of coronavirus-infected disease 2019 (COVID-19) with gastrointestinal symptoms. Gut. 2020;69(6):1002–1009. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320926.

2. Lin L., Jiang X., Zhang Z., Huang S., Zhang Z., Fang Z. et al. Gastrointestinal symptoms of 95 cases with SARS-CoV-2 infection. Gut. 2020;69(6):997–1001. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321013.

3. Ng S.C., Tilg H. COVID-19 and the gastrointestinal tract: more than meets the eye. Gut. 2020;69(6):973–974. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-321195.

4. Han C., Duan C., Zhang S., Spiegel B., Shi H., Wang W. et al. Digestive Symptoms in COVID-19 Patients With Mild Disease Severity: Clinical Presentation, Stool Viral RNA Testing, and Outcomes. Am J Gastroenterol. 2020;115(6):916–923. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000664.

5. Zuo T., Zhan H., Zhang F., Liu Q., Tso E.Y.K., Lui G.C.Y. et al. Alterations in Fecal Fungal Microbiome of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization until Discharge. Gastroenterology. 2020;159(4):1302–1310.e5. https://doi. org/10.1053/j.gastro.2020.06.048.

6. Qiu T., Liang S., Dabbous M., Wang Y., Han R., Toumi M. Chinese guidelines related to novel coronavirus pneumonia. J Mark Access Health Policy. 2020;8(1):1818446. https://doi.org/10.1080/20016689.2020.1818446.

7. Ferris F. Clinical Advisor. Elsevier; 2021. 2176 р.

8. McKendrick M.W., Read N.W. Irritable bowel syndrome--post salmonella infection. J Infect. 1994;29(1):1–3. https://doi.org/10.1016/s0163-4453(94)94871-2.

9. Spiller R.C., Jenkins D., Thornley J.P., Hebden J.M., Wright T., Skinner M., Neal K.R. Increased rectal mucosal enteroendocrine cells, T lymphocytes, and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in post-dysenteric irritable bowel syndrome. Gut. 2000;47(6):804–811. https://doi.org/10.1136/gut.47.6.804.

10. Аvadhani A., Miley H. Probiotics for prevention of antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile-associated disease in hospitalized adults-a meta-analysis. J Am Acad Nurse Pract. 2011;23(6):269–274. https://doi.org/10.1111/j.1745-7599.2011.00617.x.

11. Chapman C.M., Gibson G.R., Rowland I. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur J Nutr. 2011;50(1):1–17. https://doi.org/10.1007/s00394-010-0166-z.

12. Минушкин О.Н. Новые представления о функциональных расстройствах кишечника и место современных пробиотиков в их лечении. Медицинский cовет. 2018;(21):126–131. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2018-21-126-131.

13. Субботина М.Д., Чернова Т.М. Преимущества мультипробиотического комплекса Бак-Сет в коррекции микроэкологических нарушений при ОКИ у детей. Эффективная фармакотерапия. 2016;(16):6–11. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/1a9/bak_set.pdf.

14. Мартынова Г.П., Соловьева И.А., Меньщикова М.Л., Ерохина Е.С., Белкина А.Б., Безруких Н.А. Пробиотическая коррекция в комплексном лечении ротавирусной инфекции у детей первых лет жизни. Практическая медицина. 2016;08(16):143–147. Режим доступа: http://pmarchive.ru/probioticheskaya-korrekciya-v-kompleksnom-lecheniirotavirusnoj-infekcii-u-detej-pervyx-let-zhizni/.

15. Горелов А.В., Мелехина Е.В., Сидельникова Э.С. Разработка патогенетически обоснованных подходов к терапии детей раннего возраста, больных острыми респираторными инфекциями, требующих назначения антибактериальных препаратов. Медицинский cовет. 2019;(17):208–216. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-17-208-216.

16. Горелов А.В., Мелехина Е.В., Сидельникова Э.С. Профилактика нарушений биоценоза у детей с острыми респираторными инфекциями, получающих антибактериальную терапию. РМЖ. 2019;(10):26–31. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/infektsionnye_bolezni/Profilaktika_ narusheniy_biocenoza_u_detey_s_ostrymi_respiratornymi_infekciyami_ poluchayuschih_antibakterialynuyu_terapiyu/.

17. Йокота Ш., Куройва Е., Нишиока К. Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) и «цитокиновый шторм». Перспективы эффективного лечения с точки зрения патофизиологии воспалительного процесса. Инфекционные болезни. 2020;9(4):13–25. https://doi.org/10.33029/2305- 3496-2020-9-4-13-25.

18. Pham M.T., Yang A.J., Kao M.S., Gankhuyag U., Zayabaatar E., Jin S.C., Huang C.M. Gut probiotic Lactobacillus rhamnosus attenuates PDE4B-mediated interleukin-6 induced by SARS-CoV-2 membrane glycoprotein. J Nutr Biochem. 2021;98:108821. https://doi.org/10.1016/j.jnutbio.2021.108821.

19. Bozkurt H.S., Quigley E.M. The probiotic Bifidobacterium in the management of Coronavirus: A theoretical basis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2020;34:2058738420961304. https://doi.org/10.1177/2058738420961304.

20. Darbandi A., Asadi A., Ghanavati R., Afifirad R., Darb Emamie A., Kakanj M., Talebi M. The effect of probiotics on respiratory tract infection with special emphasis on COVID-19: Systemic review 2010-20. Int J Infect Dis. 2021;105:91–104. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.02.011.

21. Панова Л.Д. Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах. Медицинский cовет. 2021;(1):220–226. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-220-226.

22. Zerbato V., Di Bella S., Giuffrè M., Jaracz A.W., Gobbo Y., Luppino D. et al. High fecal calprotectin levels are associated with SARS-CoV-2 intestinal shedding in COVID-19 patients: A proof-of-concept study. World J Gastroenterol. 2021;27(22):3130–3137. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i22.3130.

23. Megyeri K., Dernovics Á., Al-Luhaibi Z.II, Rosztóczy A. COVID-19-associated diarrhea. World J Gastroenterol. 2021;27(23):3208–3222. https://doi. org/10.3748/wjg.v27.i23.3208.

24. Eutamene H., Beaufrand C., Harkat C., Theodorou V. The role of mucoprotectants in the management of gastrointestinal disorders. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(1):83–90. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1378573.

25. Karimi S., Jonsson H., Lundh T., Roos S. Lactobacillus reuteri strains protect epithelial barrier integrity of IPEC-J2 monolayers from the detrimental effect of enterotoxigenic Escherichia coli. Physiol Rep. 2018;6(2):e13514. https://doi.org/10.14814/phy2.13514

26. Tsai Y.L., Lin T.L., Chang C.J., Wu T.R., Lai W.F., Lu C.C., Lai H.C. Probiotics, prebiotics and amelioration of diseases. J Biomed Sci. 2019;26(1):3. https://doi.org/10.1186/s12929-018-0493-6.

27. Patra S., Saxena S., Sahu N., Pradhan B., Roychowdhury A. Systematic Network and Meta-analysis on the Antiviral Mechanisms of Probiotics: A Preventive and Treatment Strategy to Mitigate SARS-CoV-2 Infection. Probiotics Antimicrob Proteins. 2021;13(4):1138–1156. https://doi. org/10.1007/s12602-021-09748-w.

28. Бурмистрова А.Л. (ред.), Антибиотики и антибиотикорезистентность. Проблемы и решения. Челябинск: Челябинский дом печати; 1997. 178 с.