Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Результаты неинтервенционной наблюдательной программы «Влияние нового КОроНавируса на состояние пациентов с заболеваниями печени и желудочно-кишечного Тракта и влияние препаратов Урсодезоксихолевой кислоты и Ребамипида на течение инфекции COVID-19 (КОНТУР)»

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-106-119

Полный текст:

Аннотация

Введение. Течение и исход инфекции COVID-19 при заболеваниях печени и органов ЖКТ остаются мало изученными. В статье представлена мультицентровая неинтервенционная наблюдательная программа, проведенная Российским обществом по изучению печени.

Цель исследования – изучить связь между COVID-19 и поражением печени и органов ЖКТ, оценить влияние терапии препаратами УДХК и ребамипидом на течение и исход COVID-19.

Материалы и методы. В исследование включено 460 больных, из них 46% пациентов имеют заболевания ЖКТ и печени. Часть пациентов получали ребамипид и УДХК в дозе 15 мг/кг массы тела с последующей оценкой клинико-лабораторной картины.

Результаты. В исследуемой группе отмечалось более тяжелое поражение легких и течение инфекции. Выделено три фенотипа поражения ЖКТ: диспепсический, диарейный и  болевой. Последний чаще встречался у  пациентов с  заболеваниями ЖКТ. Поражение печени встречалось у 87% пациентов с COVID-19 (из них 44% – с анамнезом заболевания печени). Повышение АЛТ и АСТ чаще регистрировалось у пациентов с ожирением и сахарным диабетом и коррелировало с тяжестью инфекции. Выявлена обратная связь между уровнем альбумина и смертельным исходом, и переводом на ИВЛ. Терапия ребамипидом даже в течение 5 дней приводит к уменьшению диареи и боли в животе (р < 0,00001 и p = 0,002), снижению уровня маркёров системного воспаления (СРБ и ферритина, p >< 0,00001). Применение УДХК приводит к снижению показателей системного воспаления, ферритина, и ассоциировано с достоверным снижением/нормализацией активности АЛТ (p >< 0,00001). Выводы. У пациентов с заболеваниями ЖКТ и печени COVID-19 протекает тяжелее, симптомы поражения ЖКТ могут преобладать в клинической картине. Тяжесть поражения печени коррелирует с тяжестью COVID-19 и неблагоприятным прогнозом. Ребамипид уменьшает диарею и боль в животе. УДХК предупреждает или уменьшает поражение печени при COVID-19. Оба препарата приводят к снижению уровня маркёров системного воспаления.>< 0,00001 и p = 0,002), снижению уровня маркёров системного воспаления (СРБ и ферритина, p < 0,00001). Применение УДХК приводит к снижению показателей системного воспаления, ферритина, и ассоциировано с достоверным снижением/нормализацией активности АЛТ (p >< 0,00001). Выводы. У пациентов с заболеваниями ЖКТ и печени COVID-19 протекает тяжелее, симптомы поражения ЖКТ могут преобладать в клинической картине. Тяжесть поражения печени коррелирует с тяжестью COVID-19 и неблагоприятным прогнозом. Ребамипид уменьшает диарею и боль в животе. УДХК предупреждает или уменьшает поражение печени при COVID-19. Оба препарата приводят к снижению уровня маркёров системного воспаления. ><  0,00001). Применение УДХК приводит к снижению показателей системного воспаления, ферритина, и ассоциировано с достоверным снижением/нормализацией активности АЛТ (p <  0,00001).

Выводы. У пациентов с заболеваниями ЖКТ и печени COVID-19 протекает тяжелее, симптомы поражения ЖКТ могут преобладать в клинической картине. Тяжесть поражения печени коррелирует с тяжестью COVID-19 и неблагоприятным прогнозом. Ребамипид уменьшает диарею и боль в животе. УДХК предупреждает или уменьшает поражение печени при COVID-19. Оба препарата приводят к снижению уровня маркёров системного воспаления.

Об авторах

И. Н. Тихонов
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Тихонов Игорь Николаевич, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и  гепатологии, врач-гастроэнтеролог отделения гепатологии

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1



В. Т. Ивашкин
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Ивашкин Владимир Трофимович, академик РАН, д.м.н., профессор, главный внештатный специалист-гастроэнтеролог Министерства здравоохранения РФ, президент Российского общества по изучению печени Российской гастроэнтерологической ассоциации, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии, директор Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1



М. С. Жаркова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Жаркова Мария Сергеевна, к.м.н., заведующая отделением гепатологии, Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии имени В.Х. Василенко

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1



М. В. Маевская
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Россия

Маевская Марина Викторовна, д.м.н., профессор, врач лечебно-диагностического отделения №3, Университетская клиническая больница №2

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1



С. Н. Колотеева
Хабаровская районная больница №24
Россия

Колотеева Светлана Николаевна, врач-терапевт

680510, Хабаровский край, с. Тополево, ул. Школьная, д. 8, лит. А





А. С. Сарсенбаева
Южно-Уральский государственный медицинский университет
Россия

Сарсенбаева Айман Силкановна, д.м.н., главный внештатный гастроэнтеролог Управления здравоохранения администрации г. Челябинска, профессор кафедры терапии

454092, Челябинск, ул. Воровского, д. 64

 



Л. И. Ткаченко
Ставропольский государственный медицинский университет
Россия

Ткаченко Лариса Ивановна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней и фтизиатрии

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310



О. В. Аронова
Поликлиника №3 Управления делами Президента Российской Федерации
Россия

Аронова Ольга Викторовна, к.м.н., врач-гастроэнтеролог

129090, Москва, Грохольский пер., д. 31



Е. К. Цветаева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Щёлковская областная больница
Россия

Цветаева Екатерина Кирилловна, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии; врач ультразвуковой диагностики, заведующая отделением ультразвуковой диагностики

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, стр. 1; 141100, Московская обл., Щёлково, ул. Парковая, д. 10



Н. И. Трофимовская
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Россия

Трофимовская Наталья Игоревна, аспирант кафедры внутренних болезней, врач-гастроэнтеролог

119192, Москва, Ломоносовский пр., д. 27, корп. 1



Список литературы

1. Mishra S.K., Tripathi T. One year update on the COVID-19 pandemic: Where are we now? Acta Trop. 2021;214:105778. Available at: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/33253656/.

2. Stasi C., Fallani S., Voller F., Silvestri C. Treatment for COVID-19: An overview. Eur J Pharmacol. 2020;889:173644. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2020.173644.

3. Mohamed K., Yazdanpanah N., Saghazadeh A., Rezaei N. Computational drug discovery and repurposing for the treatment of COVID-19: A systematic review. Bioorg Chem. 2021;106:104490. https://doi.org/10.1016/j. bioorg.2020.104490.

4. Toor S.M., Saleh R., Sasidharan N.V., Taha R.Z., Elkord E. T-cell responses and therapies against SARS-CoV-2 infection. Immunology. 2021;162(1):30–43. https://doi.org/10.1111/imm.13262.

5. Majumder J., Minko T. Recent Developments on Therapeutic and Diagnostic Approaches for COVID-19. AAPS J. 2021;23(1):14. https://doi. org/10.1208/s12248-020-00532-2.

6. Echeverría-Esnal D., Martin-Ontiyuelo C., Navarrete-Rouco M.E., Cuscó M.D.N., Ferrández O., Horcajada J.P., Grau S. Azithromycin in the treatment of COVID-19: a review. Expert Rev Anti Infect Ther. 2021;19(2):147–163. https://doi.org/10.1080/14787210.2020.1813024.

7. Fiolet T., Guihur A., Rebeaud M.E., Mulot M., Peiffer-Smadja N., MahamatSaleh Y. Effect of hydroxychloroquine with or without azithromycin on the mortality of coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients: a systematic review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2021;27(1):19–27. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.08.022.

8. Xu L., Liu J., Lu M., Yang D., Zheng X. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver Int. 2020;40(5):998–1004. https://doi. org/10.1111/liv.14435.

9. Hundt M.A., Deng Y., Ciarlegio M.M., Nathanson M.H., Lim J.L. Abnormal Liver Tests in COVID-19: A Retrospective Observational Cohort Study of 1,827 Patients in a Major U.S. Hospital Network. Hepatology. 2020;72(4):1169–1176. https://doi.org/10.1002/hep.31487.

10. Boettler T., Newsome P.N., Mondeli M.U., Maticic M., Cordero E., Cornberg M., Berg T. Care of patients with liver disease during the COVID-19 pandemic: EASL-ESCMID position paper. JHEP Rep. 2020;2(3):100113. https://doi. org/10.1016/j.jhepr.2020.100113.

11. Williamson E.J., Walker A.J., Bhaskaran K., Bacon S., Bates C., Morton C.E. et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020;58:430–436. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2521-4.

12. Garrido I., Liberal R., Macedo G. Review article: COVID-19 and liver disease – what we know on 1st May 2020. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(2):267–275. https://doi.org/10.1111/apt.15813.

13. Piano S., Dalbeni A., Vettore E., Benfaremo D., Mattioli M., Gambino C.G. et al. Abnormal liver function tests predict transfer to intensive care unit and death in COVID-19. Liver Int. 2020;40(10):2394–2406. https://doi. org/10.1111/liv.14565.

14. Prins G.H., Olinga P. Potential implications of COVID-19 in non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2020;40(10):2568. https://doi.org/10.1111/liv.14484.

15. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Зольникова О.Ю., Охлобыстин А.В., Полуэктова Е.А., Трухманов А.С. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и система органов пищеварения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(3):7–13. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-3-7.

16. Ивашкин В.Т., Зольникова О.Ю., Поцхверашвили Н.Д., Кокина Н.И., Буеверова Е.Л., Седова А.В., Трухманов А.С. Перспективы применения пробиотических препаратов при острых инфекциях респираторного тракта. Пульмонология. 2019;29(5):612–619. https://doi. org/10.18093/0869-0189-2019-29-5-612-619.

17. Ивашкин В.Т., Зольникова О.Ю., Свистунов А.А., Кокина Н.И., Джахая Н.Л., Поцхверашвили Н.Д. и др. Кортикостероиды в лечении пациентов с поражением легких, обусловленным инфекцией SARS-CoV-2. Сеченовский вестник. 2020;11(2):19–28. https://doi.org/10.47093/2218-7332.2020.11.2.19-28.

18. Donati Z.S., Agostini D., Piccoli G., Stocchi V., Sestili P. Gut Microbiota Status in COVID-19: An Unrecognized Player? Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:576551. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.576551.

19. Aktas B., Aslim B. Gut-lung axis and dysbiosis in COVID-19. Turk J Biol. 2020;44(3):265–272. https://doi.org/10.3906/biy-2005-102.

20. Cabrera D., Arab J.P., Arrese M. UDCA, NorUDCA, and TUDCA in Liver Diseases: A Review of Their Mechanisms of Action and Clinical Applications. Handb Exp Pharmacol. 2019;256:237–264. https://doi.org/10.1007/164_2019_241.

21. Achufusi T.G.O., Safadi A.O., Mahabadi N. Ursodeoxycholic Acid. StatPearls Publishing. 2021. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31424887/.

22. Munblit D., Nekliudov N.A., Bugaeva P., Blyuss O., Kislova M., Listovskaya E. et al. Stopcovid Cohort: An Observational Study of 3,480 Patients Admitted to the Sechenov University Hospital Network in Moscow City for Suspected COVID-19 Infection. Clin Infect Dis. 2020:73(1):1–11. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1535.

23. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X., et al. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–1720. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.

24. Metawea M.I., Walid I.Y. COVID 19 and liver: An A–Z literature review. Dig Liver Dis. 2020;53(2):146–152. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.09.010.

25. Sirivongrangson P., Kulvichit W., Payungporn S., Pisitkun T., Chindamporn A., Peerapornratana S. et al. Endotoxemia and circulating bacteriome in severe COVID-19 patients. Intensive Care Med Exp. 2020;8(1):72. https://doi. org/10.1186/s40635-020-00362-8.

26. Zhang C., Shi L., Wang F.S. Liver injury in COVID-19: management and challenges. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(5):428–430. https://doi. org/10.1016/S2468-1253(20)30057-1.

27. Marjot T., Webb G.J., Barritt A.S. 4th, Moon A.M., Stamataki Z., Wong V.W., Barnes E. COVID-19 and liver disease: mechanistic and clinical perspectives. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(5):348–364. https://doi. org/10.1038/s41575-021-00426-4.

28. Cha M.H., Regueiro M., Sandhu D.S. Gastrointestinal and hepatic manifestations of COVID-19: A comprehensive review. World J Gastroenterol. 2020;26(19):2323–2332. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i19.2323.

29. Lei H.Y., Ding Y.H., Nie K., Dong Y.M., Xu J.H., Yang M.L. et al. Potential effects of SARS-CoV-2 on the gastrointestinal tract and liver. Biomed Pharmacother. 2021;133:111064. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.111064.

30. Trottein F., Sokol H. Potential Causes and Consequences of Gastrointestinal Disorders during a SARS-CoV-2 Infection. Cell Rep. 2020;32(3):107915. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.107915.

31. Zhong P., Xu J., Yang D., Shen Y., Wang L., Feng Y. et al. COVID-19-associated gastrointestinal and liver injury: clinical features and potential mechanisms. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):256. https://doi.org/10.1038/ s41392-020-00373-7.

32. Никитин И.Г., Ильченко Л.Ю., Федоров И.Г., Тотолян Г.Г. Поражение печени при COVID-19: два клинических наблюдения. Альманах клинической медицины. 2020;48(6):412–421. https://doi. org/10.18786/2072-0505-2020-48-053.

33. Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г., Федоров И.Г. COVID-19 и поражение печени. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(3):188–197. https://doi. org/10.20514/2226-6704-2020-10-3-188-197.

34. Винокуров А.С., Никифорова М.В., Оганесян А.А., Винокурова О.О., Юдин А.Л., Юматова Е.А. COVID-19. Поражение печени – особенности визуализации и возможные причины. Медицинская визуализация. 2020;24(3):26–36. https://doi.org/10.24835/1607-0763-2020-3-26-36.

35. Nardo A.D., Schneeweiss-Gleixner M., Bakail M., Dixon E.D., Lax S.F., Trauner M. Pathophysiological mechanisms of liver injury in COVID-19. Liver Int. 2021;41(1):20–32. https://doi.org/10.1111/liv.14730.

36. Yadav D.K., Singh A., Zhang Q., Bai X., Zhang W., Yadav R.K. et al. Involvement of liver in COVID-19: systematic review and meta-analysis. Gut. 2021;70(4):807–809. http://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322072.

37. Cichoż-Lach H., Michalak A. Liver injury in the era of COVID-19. World J Gastroenterol. 2021;27(5):377–390. https://doi.org/10.3748/wjg.v27.i5.377.

38. Kunutsor S.K., Laukkanen J.A. Markers of liver injury and clinical outcomes in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. J Infect. 2021;82(1):159–198. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.045.

39. Balasubramaniyan V. SARS-CoV-2 infection and the gut-liver axis. J of Digest Dis. 2020;21(12):687–695. Available at: https://www.researchgate.net/publication/344955926_SARS-CoV-2_infection_and_the_gut-liver_axis.

40. Li J., Fan J.G. Characteristics and Mechanism of Liver Injury in 2019 Coronavirus Disease. J Clin Transl Hepatol. 2020;8(1):13–17. https://doi. org/10.14218/JCTH.2020.00019.

41. Serviddio G., Villani R., Stallone G., Scioscia G., Foschino-Barbaro M.P., Lacedonia D. Tocilizumab and liver injury in patients with COVID-19. Therap Adv Gastroenterol. 2020;13:1756284820959183. https://doi. org/10.1177/1756284820959183.

42. Cai Q., Huang D., Yu H., Zhu Z., Xia Z., Su Y. et al. COVID-19: Abnormal liver function tests. J Hepatol. 2020;73(3):566–574. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.006.

43. Serviddio G., Villani R., Stallone G., Scioscia G., Foschino-Barbaro M.P., Lacedonia D. Tocilizumab and liver injury in patients with COVID-19. Therap Adv Gastroenterol. 2020;13:1756284820959183. https://doi. org/10.1177/1756284820959183.

44. Cai Q., Huang D., Yu H., Zhu Z., Xia Z., Su Y. et al. COVID-19: Abnormal liver function tests. J Hepatol. 2020;73(3):566–574. https://doi.org/10.1016/j. jhep.2020.04.006.

45. Johnson A.S., Fatemi R., Winlow W. SARS-CoV-2 Bound Human Serum Albumin and Systemic Septic Shock. Front Cardiovasc Med. 2020;7:153. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00153.

46. Li J, Li M., Zheng S., Li M., Zhang M., Sun M. et al. Plasma albumin levels predict risk for nonsurvivors in critically ill patients with COVID-19. Biomarkers in Medicine. 2020;14(10):827–837. https://doi.org/10.2217/bmm-2020-0254.

47. Violi F., Cangemi R., Romiti G.F., Ceccarelli G., Oliva A., Alessandri F. et al. Is Albumin Predictor of Mortality in COVID-19? Antioxid Redox Signal. 2021;35(2):139–142. https://doi.org/10.1089/ars.2020.8142.

48. Abdulrab S., Al-Maweri S., Halboub E. Ursodeoxycholic acid as a candidate therapeutic to alleviate and/or prevent COVID-19-associated cytokine storm. Med Hypotheses. 2020;143:109897. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.109897.

49. Niu E., Xu X., Zhang R., Lingling S. Ursodeoxycholic acid stimulates alveolar fluid clearance in LPS‐induced pulmonary edema via ALX/cAMP/PI3K pathway. J Cell Physiol. 2019;234(11):20057–20065. https://doi.org/10.1002/jcp.28602.

50. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Гоник М.И. Применение ребамипида в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Терапевтический архив. 2020;92(4):98–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.04.000568.

51. Мороз Е.В., Каратеев А.Е. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика нпвп-энтеропатии возможна. Современная ревматология. 2016;10(4):97–105. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2016-4-97-105.

52. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: A gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;4(3):261–270. https://doi.org/10.1586/egh.10.25.

53. Андреев Д.Н., Маев И.В. Ребамипид: доказательная база применения в гастроэнтерологии. Терапевтический архив. 2020;92(12):97–104. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.12.200455.

54. Андреев Д.Н., Кулиева А.К. Механизмы действия ребамипида: систематизация литературных данных. Consilium Medicum. 2020;22(8):41–45. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.8.200373.

55. Lijima К., Ichikawa T., Okada S., Ogawa M., Koike T., Ohara S., Shimosegawa T. Rebamipide, a cytoprotective drug, increases gastric mucus secretion in human: evaluations with endoscopic gastrin test. Dig Dis Sci. 2009;54(7):1500–1507. https://doi.org/10.1007/s10620-008-0507-4.

56. Maslennikov R., Poluektova E., Ivashkin V., Svistunov A. Diarrhoea in adults with coronavirus disease – beyond incidence and mortality: a systematic review and meta-analysis. Infect Dis (Lond). 2021;53(5):348–360. https://doi.org/10.1080/23744235.2021.1885733.


Рецензия

Для цитирования:


Тихонов И.Н., Ивашкин В.Т., Жаркова М.С., Маевская М.В., Колотеева С.Н., Сарсенбаева А.С., Ткаченко Л.И., Аронова О.В., Цветаева Е.К., Трофимовская Н.И. Результаты неинтервенционной наблюдательной программы «Влияние нового КОроНавируса на состояние пациентов с заболеваниями печени и желудочно-кишечного Тракта и влияние препаратов Урсодезоксихолевой кислоты и Ребамипида на течение инфекции COVID-19 (КОНТУР)». Медицинский Совет. 2021;(21-1):106-119. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-106-119

For citation:


Tikhonov I.N., Ivashkin V.T., Zharkova M.S., Maevskaya M.V., Koloteeva S.N., Sarsenbaeva A.S., Tkachenko L.I., Aronova O.V., Tsvetaeva E.K., Trofimovskaya N.I. Results of the non-interventional observational program: Influence of Novel COroNavirus on the condition of patients with liver and gastrointestinal Tract diseases and the effect of Ursodeoxycholic acid drugs and Rebamipide on the course of COVID-19 infection (CONTUR). Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(21-1):106-119. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-106-119

Просмотров: 59


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)