Биосимиляры инсулинов в клинической практике

Сахарный диабет (СД) является важной медико-социальной проблемой во всем мире в связи с высокой распространенностью. При этом основная доля пациентов приходится на СД 2-го типа. Начало заболевания является постепенным, с длительной бессимптомной доклинической стадией. Поэтому необходимо проведение скрининга среди пациентов группы риска. Терапия СД 2-го типа проводится пероральными сахароснижающими препаратами. При невозможности достичь с их помощью адекватного контроля гликемии возможно добавление к терапии базального инсулина, а при истощении собственной секреции инсулина необходимо назначение интенсивной схемы инсулинотерапии. Препараты инсулина различаются по  источнику получения, а также по длительности действия: фоновый, или базальный – инсулин средней продолжительности, длительного или сверхдлительного действия, и прандиальный, или пищевой – ультракороткий и короткий инсулины. В настоящее время на  фармацевтическом рынке, наряду с  оригинальными препаратами инсулинов, появляются их аналоги, или биосимиляры (биоаналоги). Биосимиляр (биоаналог) – это биологический препарат, схожий по параметрам качества, эффективности и безопасности с референтным биологическим лекарственным препаратом в такой же лекарственной форме и имеющий идентичный способ введения. Биосимиляры используются во всем мире, причем это касается не только препаратов инсулина, но и других биопрепаратов. Доказательство биоэквивалентности является длительным процессом, обеспечивающим сопоставимость и отсутствие клинически значимых различий между исследуемым и референтным препаратом, и включает доклинические и клинические исследования. Задачей исследований биоаналогов инсулина является подтверждение сопоставимости с референтным, ранее хорошо изученным биопрепаратом. Эффективность и безопасность биосимиляров отечественного производства изучались в ряде клинических исследований, в ходе которых была показана биоэквивалентность препаратов. Эти препараты являются качественными и безопасными, а по своим фармакологическим характеристикам, иммунногенности и эффективности не отличаются от оригинальных препаратов.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Исаков М.А., Железнякова А.В. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. Сахарный диабет. 2019;22(2S):4–61. https://doi.org/10.14341/DM12208.

2. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1):13–41. https://doi.org/10.14341/DM8664.

3. Сумин А.Н., Корок Е.В., Щеглова А.В., Барбараш О.Л. Гендерные особенности коморбидности у пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2018;90(4):42–49. https://doi.org/10.26442/ terarkh201890442-49.

4. Вербовая Н.И., Долгих Ю.А., Вербовой А.Ф., Галкин Р.А. Микрососудистые осложнения сахарного диабета (лекция). Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(4):44–54. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2019-14006.

5. Вербовой А.Ф., Пашенцева А.В., Вербовая Н.И. Диабетическая макроангиопатия. Терапевтический архив. 2019;91(10):139–143. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000109.

6. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM221S1.

7. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019;42(1 Suppl.):S13–S28. https://doi.org/10.2337/dc19-S002.

8. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Шамхалова М.Ш., Никонова Т.В. Сухарева О.Ю. и др. Сахарный диабет 1 типа у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2021. 158 с. Режим доступа: https://rae-org.ru/system/files/ documents/pdf/saharnyy_diabet_1_tipa_u_vzroslyh.pdf.

9. Гирш Я.В. Инсулин детемир и его место в терапии сахарного диабета: результаты 15-летнего использования. Фарматека. 2019;26(4):26–35. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.26-35.

10. Глинкина И.В. Прогностические факторы достижения целевых значений гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших инсулин гларгин (результаты исследования реальной клинической практики SERENITY). Эффективная фармакотерапия. 2018;(5–6):8–16. Режим доступа: https://www.umedp.ru/upload/iblock/cd0/ effektivnaya_farmakoterapiya_endokrinologiya_5_6_2018.pdf.

11. Li J., Florian J., Campbell E., Schrieber S., Bai J.P.F., Weaver J.L. et al. Advancing Biosimilar Development Using Pharmacodynamic Biomarkers in Clinical Pharmacology Studies. Clin Pharmacol Ther. 2020;107(1):40–42. https://doi.org/10.1002/cpt.1653.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Петеркова В.А., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р., Викулова О.К. Проект рекомендаций Российской ассоциации эндокринологов по применению биосимиляров инсулина. Сахарный диабет. 2021;24(1):76–79. Режим доступа: https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12739.

13. Gabrielson J.P., Kendrick B.S., Young J.A. Universal Qualification of Analytical Procedures for Characterization and Control of Biologics. J Pharm Sci. 2020;109(8):2413–2425. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2020.05.012.

14. Hickey J.M., Toprani V.M., Kaur K., Mishra R.P.N., Goel A., Oganesyan N. et al. Analytical Comparability Assessments of 5 Recombinant CRM197 Proteins From Different Manufacturers and Expression Systems. J Pharm Sci. 2018;107(7):1806–1819. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2018.03.002.

15. Zhang E., Xie L., Qin P., Lu L., Xu Y., Gao W. et al. Quality by Design-Based Assessment for Analytical Similarity of Adalimumab Biosimilar HLX03 to Humira®. AAPS J. 2020;22(3):69. https://doi.org/10.1208/s12248-020-00454-z.

16. Jassem S., Wang W., Sweet H., Manoukian R., Chow V., Kanakaraj P. et al. Functional and Nonclinical Similarity of ABP 980, a Biosimilar of Trastuzumab. Pharm Res. 2019;36(12):177. https://doi.org/10.1007/s11095-019-2702-8.

17. Godman B., Haque M., Leong T., Allocati E., Kumar S., Islam S. et al. The Current Situation Regarding Long-Acting Insulin Analogues Including Biosimilars Among African, Asian, European, and South American Countries; Findings and Implications for the Future. Front Public Health. 2021;9:671961. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.671961.

18. Jensen T.B., Kim S.C., Jimenez-Solem E., Bartels D., Christensen H.R., Andersen J.T. Shift from adalimumab originator to biosimilars in Denmark. JAMA Internal Med. 2020;180:902–903. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0338.

19. Davio K. After biosmilar deals, UK spending on Adalimumab will drop by 75%. 2018. Available at: https://www.centerforbiosimilars.com/news/afterbiosimilar-deals-uk-spending-on-adalimumab-will-drop-by-75.

20. Davies M., Dahl D., Heise T., Kiljanski J., Mathieu C. Introduction of biosimilar insulins in Europe. Diabet Med. 2017;34(10):1340–1353. https://doi. org/10.1111/dme.13400.

21. Agirrezabal I., Sánchez-Iriso E., Mandar K., Cabasés J.M. Real-World Budget Impact of the Adoption of Insulin Glargine Biosimilars in Primary Care in England (2015–2018). Diabetes Care. 2020;43(8):1767–1773. https://doi. org/10.2337/dc19-2395.

22. Мосикян А.А., Бабенко А.Ю., Макаренко И.Е. Иммуногенность препаратов инсулинов: краеугольный камень в оценке безопасности. РМЖ. 2019;(4):32–37. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ endokrinologiya/Immunogennosty_preparatov_insulinov_kraeugolynyy_ kameny_v_ocenke_bezopasnosti/.

23. Gokemeijer J., Jawa V., Mitra-Kaushik S. How Close Are We to Profiling Immunogenicity Risk Using In Silico Algorithms and In Vitro Methods?: an Industry Perspective. AAPS J. 2017;19(6):1587–1592. https://doi.org/10.1208/ s12248-017-0143-z.

24. Groell F., Jordan O., Borchard G. In vitro models for immunogenicity prediction of therapeutic proteins. Eur J Pharm Biopharm. 2018;130:128–142. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2018.06.008.

25. Yogurtcu O., Sauna Z., McGill J., Tegenge M., Hong Yang H. TCPro: an In Silico Risk Assessment Tool for Biotherapeutic Protein Immunogenicity. AAPS J. 2019;21(5):96. https://doi.org/10.1208/s12248-019-0368-0.

26. Barbier L., Ebbers H., Declerck P., Simoen S., Vulto A., Huys I. The Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Switching Between Reference Biopharmaceuticals and Biosimilars: A Systematic Review. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(4):734–755. https://doi.org/10.1002/cpt.1836.

27. Залевская А.Г., Мосикян А.А., Афонькина О.В., Драй Р.В. Многоцентровое открытое рандомизированное сравнительное исследование безопасности (иммуногенности) и эффективности препаратов GP40041 и Хумулин® НПХ. Качественная клиническая практика. 2019;(1):45–56. https://doi. org/10.24411/2588-0519-2019-10063.

28. Майоров А.Ю., Авдеева О.И., Кокшарова Е.О., Беликова Т.М., Мишина Е.Е., Драй Р.В. Результаты двойного слепого рандомизированного сравнительного перекрестного исследования фармакокинетики и фармакодинамики препаратов генно-инженерного инсулина человека. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(3):47–55. https://doi.org/10.24411/2587-7836- 2019-10055.

29. Демидов Н.А., Мишра О.А. Эффективность и безопасность использования Ринсулина Р и Ринсулина НПХ в условиях амбулаторной практики. РМЖ. Медицинское обозрение. 2016;24(12):782–785. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Effektivnosty_i_bezopasnosty_ispolyzovaniya_Rinsulina_R_i_Rinsulina_NPH_v_usloviyah_ambulatornoy_praktiki186/.

30. Майоров А.Ю., Драй Р.В., Каронова Т.Л., Авдеева О.И., Макаренко И.Е., Кокшарова Е.О. и др. Оценка биоподобия препаратов РинГлар® (ООО «Герофарм», Россия) и Лантус® («Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ», Германия) с использованием метода эугликемического гиперинсулинемического клэмпа у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Сахарный диабет. 2020;23(4):304–315. https://doi.org/10.14341/DM10095.

31. Майоров А.Ю., Федотов И.А., Драй Р.В., Авдеева О.И., Макаренко И.Е. Результаты оценки биоподобия препаратов РинЛиз® (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия) и Хумалог® («Лилли Франс», Франция) с использованием метода гиперинсулинемического эугликемического клэмпа на здоровых добровольцах. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020;9(2): 124–131. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2020-9-2-124-1311.