Роль «latent autoimmune diabetes in adults» в структуре сахарного диабета у лиц молодого возраста

В клинической практике врача-эндокринолога верификация типа сахарного диабета (СД) у лиц молодого возраста представляет высокую клиническую значимость, т.к. от этого зависит назначение лечения: от коррекции углеводного обмена рациональным питанием до  назначения пероральных сахароснижающих препаратов и  инсулинотерапии. При редких формах сахарного диабета, к которым относится латентный аутоиммунный диабет взрослых «latent autoimmune diabetes in adults» (LADA), поставить правильный диагноз не всегда возможно. Данная форма сахарного диабета занимает промежуточное положение между сахарным диабетом 1-го типа и сахарным диабетом 2-го типа (СД 1 и СД 2) и часто не выявляется. В связи с этим изучение течения LADA имеет большое практическое значение. Верификация диагноза LADA основывается на трех клинических критериях: взрослый возраст начала диабета; наличие циркулирующих островковых аутоантител, что отличает LADA от СД 2; отсутствие абсолютной потребности в инсулине при постановке диагноза, что отличает LADA от классического СД 1. Главная тактика лечения больных с LADA должна быть направлена на сохранение собственной секреции инсулина. Для этого необходимо своевременное назначение инсулинотерапии. Обсуждается вопрос о возможности использования препаратов периферического действия – бигуанидов и глитазонов, которые не вызывают истощения β-клеток, однако их эффективность пока не установлена. Назначение любых секретогенов, в т.ч. препаратов сульфонилмочевины, противопоказано. Достаточно часто LADA сложно диагностировать – назначается неправильная тактика лечения. На данный момент имеется мало данных об эффективности различных классов препаратов, что обуславливает дальнейшее подробное изучение данного типа диабета. В настоящее время не существует специальных алгоритмов по лечению LADA.

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю, Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т.Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2017;20(1S):1–121. Режим доступа: https://www.dia-endojournals.ru/dia/article/view/8341.

2. Tuomi T., Groop L.C., Zimmet P.Z., Rowley M.J., Knowles W., Mackay I.R. Antibodies to glutamic acid decarboxylase reveal latent autoimmune diabetes mellitus in adults with a non-insulin-dependent onset of disease. Diabetes. 1993;42(2):359–362. https://doi.org/10.2337/diab.42.2.359.

3. Никонова Т.В., Пекарева Е.В., Дедов И.И. Функциональная активность b-клеток и периферическая инсулинорезистентность у пациентов с различными вариантами дебюта сахарного диабета. Сахарный диабет. 2012;15(3):24–26. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6082.

4. Ovsyannikova A.K., Rymar O.D., Ivanoshchuk D.E., Mikhailova S.V., Shakhtshneider E.V., Orlov P.S. et al. A Case of Maturity-Onset Diabetes of the Young in a Family with a Novel HNF1A Gene Mutation in Five Generations. Diabetes Ther. 2018;9(1):413–420. https://doi.org/10.1007/ s13300-017-0350-8.

5. Aycan Z., Berberoglu M., Adiyaman P., Ergür A.T., Ensari A., Evliyaoglu O., Siklar Z., Ocal G. Latent autoimmune diabetes mellitus in children (LADC) with autoimmune thyroiditis and Celiac disease. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004;17(11):1565–1569. https://doi.org/10.1515/jpem.2004.17.11.1565.

6. Силко Ю.В., Никонова Т.В., Иванова О.Н., Степанова С.М., Шестакова М.В., Дедов И.И. Ассоциация полиморфизма rs7903146 гена TCF7L2 с низкими концентрациями аутоантител при латентном аутоиммунном диабете взрослых (LADA). Сахарный диабет. 2016;19(3):199–203. https://doi.org/10.14341/DM2003418-21.

7. Гурова О.Ю., Фадеев В.В., Малолеткина Е.С. Инъекционная терапия при сахарном диабете 2 типа: существуют ли эффективные способы повышения приверженности лечению? Сахарный диабет. 2018;21(6):524–533. https://doi.org/10.14341/DM9603.

8. Рагимов М.Р., Омельчук Д.Д., Ибрагимова Л.И., Деревянко О.С., Никонова Т.В. Клинический случай медленно развивающегося иммуноопосредованного диабета у 14-летнего пациента. Сахарный диабет. 2021;24(1):70–73. https://doi.org/10.14341/DM12397.

9. Turner R., Stratton I., Horton V., Manley S., Zimmet P., Mackay I.R. et al. UKPDS 25: autoantibodies to islet-cell cytoplasm and glutamic acid decarboxylase for prediction of insulin requirement in type 2 diabetes. UK Prospective Diabetes Study Group. Lancet. 1997;350(9087):1288–1293. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(97)03062-6.

10. Juneja R., Hirsch I.B., Naik R.G., Brooks-Worrell B.M., Greenbaum C.J., Palmer J.P. Islet cell antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies, but not the clinical phenotype, help to identify type 1(1/2) diabetes in patients presenting with type 2 diabetes. Metabolism. 2001;50(9):1008– 1013. https://doi.org/10.1053/meta.2001.25654.

11. Naik R.G., Brooks-Worrell B.M., Palmer J.P. Latent Autoimmune Diabetes in Adults. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(12):4635–4644. https://doi. org/10.1210/jc.2009-1120.

12. Pozzilli P., Mario U.D. Autoimmune diabetes not requiring insulin at diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult): definition, characterization, and potential prevention. Diabetes Care. 2001;24(8):1460–1467. https://doi.org/10.2337/diacare.24.8.1460.

13. Hosszúfalusi N., Vatay A., Rajczy K., Prohászka Z., Pozsonyi E., Horváth L. Similar genetic features and different islet cell autoantibody pattern of latent autoimmune diabetes in adults (LADA) compared with adultonset type 1 diabetes with rapid progression. Diabetes Care. 2003;26(2):452–457. https://doi.org/10.2337/diacare.26.2.452.

14. Douek I.F., Gillespie K.M., Bingley P.J., Gale E.A. Diabetes in the parents of children with Type I diabetes. Diabetologia. 2002;45(4):495–501. https://doi.org/10.1007/s00125-002-0790-0.

15. Петунина Н.А., Трухина Л.В., Синицына Е.И., Шестакова М.В. Глюкагон и альфа-клетки – новая терапевтическая мишень в лечении сахарного диабета. Сахарный диабет. 2013;16(3):35–40. https://doi. org/10.14341/2072-0351-815.

16. Cosentino A., Gambelunghe G., Tortoioli C., Falorni A. CTLA-4 gene polymorphism contributes to the genetic risk for latent autoimmune diabetes in adults. Ann N Y Acad Sci. 2002;958:337–340. https://doi.org/10.1111/j. 1749-6632.2002.tb03000.x.

17. Tuomi T., Carlsson A., Li H., Isomaa B., Miettinen A., Nilsson A., Nissén M. et al. Clinical and genetic characteristics of type 2 diabetes with and without GAD antibodies. Diabetes. 1999;48(1):150–157. https://doi. org/10.2337/diabetes.48.1.150.

18. Takeda H., Kawasaki E., Shimizu I., Konoue E., Fujiyama M., Murao S. et al. Clinical, autoimmune, and genetic characteristics of adult-onset diabetic patients with GAD autoantibodies in Japan (Ehime Study). Diabetes Care. 2002;25(6):995–1001. https://doi.org/10.2337/diacare.25.6.995.

19. Fourlanos S., Dotta F., Greenbaum C.J., Palmer J.P., Rolandsson O., Colman P.G. et al. Latent autoimmune diabetes in adults (LADA) should be less latent. Diabetologia. 2005;48(11):2206–2212. https://doi.org/10.1007/ s00125-005-1960-7.

20. Jutel М., Akdis С.A. T-cell regulatory mechanisms in specific immunotherapy. Chem Immunol Allergy. 2008;94:158–177. https://doi.org/10.1159/000155000.

21. Zhang H., Kong H., Zeng X., Guo L., Sun X., He S. Subsets of regulatory T cells and their roles in allergy. J Transl Med. 2014;12:125. https://doi. org/10.1186/1479-5876-12-125.

22. Jung M.K., Kwak J.E., Shin E.C. IL-17A-Producing Foxp3+ Regulatory T Cells and Human Diseases. Immune Netw. 2017;17(5):276–286. https://doi. org/10.4110/in.2017.17.5.276.

23. Li L., Boussiotis V.A. Control and regulation of peripheral tolerance in allergic inflammatory disease: therapeutic consequences. Chem Immunol Allergy. 2008;94:178–188. https://doi.org/10.1159/000155086.

24. Никонова Т.В., Апанович П.В., Пекарева Е.В., Горелышева В.А., Прокофьев С.А., Карпухин А.В., Дедов И.И. Роль регуляторных CD4+CD25+high Т-лимфоцитов и их функциональной активности в развитии и прогрессировании сахарного диабета 1 типа. Сахарный диабет. 2010;13(3):25–31. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5483.

25. Kaneko K., Satake C., Yamamoto J., Takahashi H., Sawada S., Imai J. et al. A case of idiopathic type 1 diabetes with subsequent recovery of endogenous insulin secretion despite initial diagnosis of fulminant type 1 diabetes. Enocr J. 2017;64(3):369–374. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ16-0245.

26. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Лазаренко Ф.Э., Ворожцова И.Н., Рязанцева Н.В. Взаимосвязь иммунологических и метаболических факторов в развитии и прогрессировании микроангиопатий при латентном аутоиммунном диабете взрослых (LADA). Бюллетень сибирской медицины. 2014;13(1):73–78. https://doi.org/10.20538/1682- 0363-2014-1-73-78.

27. Аметов А.С. Роль бета-клеток в регуляции гомеостаза глюкозы в норме и при сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2008;11(4):6–11. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5581.

28. Никонова Т.В., Апанович П.В., Пекарева Е.В., Горелышева В.А., Степанова С.М., Тишина Ю.В. и др. Иммуногенетические аспекты медленно прогрессирующего аутоимунного диабета у взрослых (LADA). Сахарный диабет. 2011;14(1):28–34. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6247.

29. Деревянко О.С., Никонова Т.В., Смирнова О.М., Дедов И.И. Интеркуррентные аутоиммунные процессы при сахарном диабете 1-го типа. Терапевтический архив. 2015;87(10):50–53. https://doi. org/10.17116/terarkh2015871050-53.

30. Кураева Т.Л., Зильберман Л.И., Титович Е.В., Петеркова В.А. Генетика моногенных форм сахарного диабета. Сахарный диабет. 2011;14(1):20–27. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6246.

31. Табеева К.И., Никонова Т.В., Смирнова О.М. Аутоиммунный полигландулярный синдром III типа (ДТЗ, сахарный диабет I типа, аутоиммунный гломерулонефрит). Сахарный диабет. 2004;7(4):30–32. https://doi.org/10.14341/DM2004430-32.

32. Carlsson A., Sundkvist G., Groop L., Tuomi T. Insulin and glucagon secretion in patients with slowly progressing autoimmune diabetes (LADA). J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(1):76–80. https://doi.org/10.1210/ jcem.85.1.6228.

33. Дедов И.И., Титович Е.В., Кураева Т.Л., Атаманова Т.М., Зверева Я.С., Прокофьев С.А. Взаимосвязь генетических и иммунологических маркеров у родственников больных сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2008;11(4):46–49. Режим доступа: https://www.diaendojournals.ru/index.php/dia/article/view/6507.

34. Paronen J., Liu E., Moriyama H., Devendra D., Ide A., et al. Genetic differentiation of poly I:C from B:9-23 peptide induced experimental autoimmune diabetes. J Autoimmun. 2004;22(4):307–313. https://doi.org/10.1016/j. jaut.2004.01.006.

35. Тихонова Т.М. Математическая модель определения группы риска развития медленно прогрессирующего аутоиммунного диабета взрослых. Сахарный диабет. 2014;17(1):15–20. https://doi.org/10.14341/DM2014115-20.

36. Li X, Yang L, Zhou Z, Huang G, Yan X. Glutamic acid decarboxylase 65 autoantibody levels discriminate two subtypes of latent autoimmune diabetes in adults. Chin Med J (Engl). 2003;116(11):1728–1732. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14642146/.

37. Zhao Y., Scott N.A., Quah H.S., Krishnamurthy B., Bond F., Loudovaris Th. et al. Mouse pancreatic beta cells express MHC class II and stimulate CD4(+) T cells to proliferate. Eur J Immunol. 2015;45(9):2494–2503. https://doi.org/10.1002/eji.201445378.

38. Couper J.J., Beresford S., Hirte C., Baghurst P.A., Pollard A., Tait B.D. et al. Weight gain in early life predicts risk of islet autoimmunity in children with a first-degree relative with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(1):94–99. https://doi.org/10.2337/dc08-0821.

39. Сунцов Ю.И. Современные сахароснижающие препараты, используемые в России при лечении сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2012;15(1):6–9. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5971.

40. Смирнова О.М., Кононенко И.В., Дедов И.И. Гетерогенность сахарного диабета. Аутоиммунный латентный сахарный диабет у взрослых (LADA): определение, распространенность, клинические особенности, диагностика, принципы лечения. Сахарный диабет. 2008;11(4):18–23. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5583