Негормональная терапия пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией в сочетании с гиперплазией эндометрия

Введение. В статье рассмотрен сравнительный анализ лечения пациенток с эстрогензависимой сочетанной патологией женской репродуктивной системы: фиброзно-кистозной мастопатией и гиперплазией эндометрия без атипии. Представлен опыт лечения препаратом, содержащим индолкарбинол в виде монотерапии и на фоне левоноргестрел-высвобождающей внутриматочной системы.

Цель исследования. Оценить клиническую эффективность индолкарбинола при лечении пациенток с сочетанной эстрогензависимой патологией женской репродуктивной системы.

Материалы и методы. Проведено исследование результатов лечения пациенток с фиброзно-кистозной мастопатией и простой гиперплазией эндометрия (n = 65) препаратом, содержащим индолкарбинол 400 мг в сутки, в течение 12 мес. Все пациентки были разделены на 2 группы: I группа (n = 32) – женщины, отказавшиеся от гормонотерапии (монотерапия индолкарбинолом); II группа (n = 33) – применение индолкарбинола на фоне левоноргестрел-высвобождающей внутриматочной системы.

Методы диагностики: клинико-лабораторное обследование, ультразвуковое исследование молочных желез и  органов малого таза, маммография, цитологическое исследование выделений из соска на этапе включения и через 6 и 12 мес. после начала терапии. До назначения лечения всем пациенткам проводилась гистероскопия с биопсией эндометрия и гистологическим исследованием. Для оценки данных применяли описательную статистику: различия считались достоверными при р < 0,05. Результаты и обсуждение. Представленный опыт лечения женщин с сочетанной патологией женской репродуктивной системы (фиброзно-кистозная мастопатия и гиперплазия эндометрия без атипии) с использованием препарата, содержащего индолкарбинол, показал высокую клиническую эффективность при мастопатии (83,0  ±  1,6%  – нивелирование мастодинии, 66,1 ± 1,4% – улучшение ультразвуковой картины BI-RADS, 66,1 ± 2,1% – снижение маммографической плотности (p >< 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией. Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.>< 0,05.

Результаты и обсуждение. Представленный опыт лечения женщин с сочетанной патологией женской репродуктивной системы (фиброзно-кистозная мастопатия и гиперплазия эндометрия без атипии) с использованием препарата, содержащего индолкарбинол, показал высокую клиническую эффективность при мастопатии (83,0  ±  1,6%  – нивелирование мастодинии, 66,1 ± 1,4% – улучшение ультразвуковой картины BI-RADS, 66,1 ± 2,1% – снижение маммографической плотности (p < 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией. Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.>< 0,05)), хорошую переносимость и удовлетворительную комплаетность. В отношении лечения гиперплазии эндометрия целесообразно сочетание данного препарата с гормонотерапией.

Заключение. Применение индолкарбинола в лечении доброкачественных гиперпластических процессов молочной железы и гиперплазии эндометрия патогенетически целесообразно и обладает высокой клинической эффективностью.

1. Тазина Т.В. Патогенетически обоснованная терапия циклической масталгии. Акушерство и гинекология. 2020;(9):187–190. https://doi. org/10.18565/aig.2020.9.187-190.

2. Серов В.Н., Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ; 2015. 370 с.

3. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А., Белокриницкая Т.Е., Долгушина Н.В. и др. Доброкачественная дисплазия молочной железы: клинические рекомендации. М.; 2020. Режим доступа: https://legalacts.ru/doc/klinicheskie-rekomendatsii-dobrokachestvennajadisplazija-molochnoi-zhelezy-utv-minzdravom-rossii/.

4. Хашукоева А.З., Хлынова С.А., Ильина И.Ю., Керчелаева С.А. Эстрогензависимые состояния женской репродуктивной системы: возможности негормональной терапии с применением индол-3- карбинола. Акушерство и гинекология. 2020;(5):65–69. https://doi. org/10.18565/aig.2020.5.65-69.

5. Morimoto Y., Conroy S.M., Pagano I.S., Isaki M., Franke A.A., Nordt F.J., Maskarinec G. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial. Nutr Cancer. 2012;64(2):307–314. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.648819.

6. Радзинский В.Е. Медицина молочной железы и гинекологические заболевания. М.: Status Praesens; 2017. 335 с.

7. Tang Z.R., Zhang R., Lian Z.X., Deng S.L., Yu K. Estrogen-Receptor Expression and Function in Female Reproductive Disease. Cells. 2019;8(10):1123. https://doi.org/10.3390/cells8101123.

8. Бабаева Н.А., Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Моцкобили Т.А., Люстик А.В. Роль метаболитов эстрогенов в патогенезе рака молочной железы, эндометрия и яичников. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2013;13:12–16. Режим доступа: http://vestnik.rncrr. ru/vestnik/v13/papers/babaeva_v13.htm.

9. Киселев В.И., Ляшенко А.А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. М.: Димитрейд График Групп; 2015. 346 с.

10. Овсянникова Т.В. Доброкачественные заболевания молочных желез – антипролиферативная терапия. РМЖ. Мать и дитя. 2018;(1):67–70. http://doi.org/10.32364/2618-8430-2018-1-1-67-70.

11. Сметник А.А., Сметник В.П., Киселев В.И. Опыт применения индол-3- карбинола в лечении заболеваний молочной железы и профилактике рака молочной железы. Акушерство и гинекология. 2017;(2):106–112. http://doi.org/10.18565/aig.2017.2.106-12.

12. Licznerska B., Baer-Dubowska W. Indole-3-carbinol and its role in chronic diseases. Adv Exp Med Biol. 2016;928:131–154. http://doi.org/10.1007/978- 3-319-41334-1_6.

13. Silvera S., Rohan T. Benign proliferative epithelial disorders of the breast: a review of the epidemiologic evidence. Breast Cancer Res Treat. 2008;110(3):397–409. https://doi.org/10.1007/s10549-007-9740-3.

14. Szaefer H., Licznerska B., Krajka-Kuźniak V., Bartoszek A., BaerDubowska W. Modulation of CYP1A1, CYP1A2 and CYP1B1 expression by cabbage juices and indoles in human breast cell lines. Nutr Cancer. 2012;64(6):879–888. https://doi.org/10.1080/01635581.2012.690928.

15. Идрисова Э.А., Бадгоева О.Х., Власов Р.С., Макарова И.И., Гуриев Т.Д. Сочетание гиперпролиферативных заболеваний матки и молочных желез: возможности таргентной терапии. Проблемы репродукции: Материалы IV международного конгресса по репродуктивной медицине. М.; 2010. С. 186–187.

16. Доброхотова Ю.Э., Нариманова М.Р., Сапрыкина Л.В., Ильина И.Ю., Мазо М.Л. Состояние молочных желез у женщин пременопаузального возраста с гиперплазией эндометрия. Медицинский совет. 2021;(3):120–127. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-120-127.

17. Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Алешикова О.И., Герфанова Е.В. Значение эстрогенных метаболитов в канцерогенезе опухолей женской репродуктивной системы. Медицинский оппонент. 2019;(3):34–39. http://proffopponent.ru/wp-content/uploads/2019/11/block_light-1.pdf.

18. Weng J., Omar H., Kulp S., Chen C. Pharmacological exploitation of indole3-carbinol to develop potent antitumor agents. Mini Rev Med Chem. 2010;10(5):398–404. https://doi.org/10.2174/138955710791330945.

19. Хияева В.А. Опыт применения индолкарбинола при мастопатиях. Медицинский совет. 2019;(13):154–158. https://doi.org/10.21518/2079- 701X-2019-13-154-158.

20. Ahmad A., Sakr W.A., Rahman K.M. Anticancer properties of indole compounds: mechanism of apoptosis induction and role in chemotherapy. Curr Drug Targets. 2010;11(6):652–666. https://doi.org/10.2174/138945010791 170923.

21. Кулагина Н.В. Терапия фиброзно-кистозной болезни молочных желез у пациенток с миомой матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2010;(1):40–43. Режим доступа: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/ article/view/213.

22. Zhang N., Ho S., Mo X., Lin F., Huang W., Luo H. Glucosinolate and Isothiocyanate Intakes Are Inversely Associated with Breast Cancer Risk: A Case-Control Study in China. Br J Nutr. 2018;119(8):957–964. https://doi. org/10.1017/S0007114518000600.

23. Коган Е.А., Унанян А.Л., Намиот В.А., Бабурин Д.В., Удальцов С.Н Прецизионный подход к диагностике и выбору тактики лечения гиперплазии эндометрия в перименопаузе. Биофизика. 2019;(4):811–820. https://doi.org/10.1134/S0006302919040227.

24. Керчелаева С.Б., Сметник А.А., Беспалов В.Г. Мастопатия и профилактика рака молочной железы как междисциплинарная проблема. РМЖ. Мать и дитя. 2016;24(15):1018–1025. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Mastopatiya_i_profilaktika_raka_molochnoy_ghelezy_ kak_meghdisciplinarnaya_problema/.

25. Ampofo E., Lachnitt N., Rudzitis-Auth J. Indole-3-carbinol is a potent inhibitor of ischemia-reperfusion-induced inflammation. J Surg Res. 2017;215:34–46. https://doi.org/10.1016/j.jss.2017.03.019.

26. Ziegler R.G. Epidemiologic studies of estrogen metabolism and breast cancer. Steroids. 2015;99(Pt A):67–75. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.02.015.

27. Высоцкая И.В. Современные возможности терапии фиброзно-кистозной болезни. Опухоли женской репродуктивной системы. 2009;(1–2):44–46. Режим доступа: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/289.

28. Morisky D., Green L., Levine D. Concurrent and predictive validity of a selfreported measure of medication adherence. Med Care. 2006;24(1):67–74. https://doi.org/10.12691/ajap-2-5-1.