Особенности мукоактивной терапии в практике педиатра

Кашель является одним из наиболее частых симптомов в ежедневной практике педиатра. Клинически кашель у детей может проявляться от небольшого покашливания, почти не оказывающего влияния на самочувствие и поведение, до сильного, мучительного, нарушающего сон и общее состояние, что значительно ухудшает качество жизни ребенка. Кашель является мультидисциплинарной проблемой из-за большого разнообразия его причин, поэтому в клинической практике педиатра существуют определенные трудности при верификации диагноза, особенно при затяжном кашле, и подборе оптимального лечения. Необходимость в мукоактивной терапии и выбор лекарственного средства прежде всего зависит от причины и характера кашля, особенностей формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте, а также механизмов действия применяемых лекарственных средств. Главная задача мукоактивных препаратов – это восстановление мукоцилиарного клиренса и эффективное выведение секрета из дыхательных путей, однако некоторые препараты содержат еще ряд дополнительных свойств. В статье приведены основные причины острого и хронического кашля у детей, рассмотрены современные возможности терапии кашля. Одним из наиболее широко применяемых мукоактивных средств при лечении кашля у детей является амброксол из-за его выраженного муколитического, экспекторирующего, противовоспалительного, антиоксидантного и иммуномодулирующего действия, а также стимуляции  синтеза сурфактанта. Эффективность и благоприятный профиль безопасности амброксола были продемонстрированы в многочисленных международных и российских исследованиях. Широкий выбор лекарственных форм, который обеспечивает разные способы доставки лекарственного вещества, позволяет применять амброксол у детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями с раннего возраста.

1. Finley C.R., Chan D.S., Garrison S., Korownyk C., Kolber M.R., Campbell S. et al. What are the most common conditions in primary care? Systematic review. Can Fam Phys. 2018;64:832–840. Available at: https://www.cfp.ca/content/64/11/832.

2. Morice A.H. Epidemiology of cough. Pulm Pharmacol Ther. 2002;15(3):253–259. https://doi.org/10.1006/pupt.2002.0352.

3. Marchant J.M., Newcombe P.A., Juniper E.F., Sheffield J.K., Stathis S.L., Chang A.B. What is the burden of chronic cough for families? Chest. 2008;134:303–309. https://doi.org/10.1378/chest.07-2236.

4. Hay A.D., Wilson A., Fahey T., Peters T.J. The duration of acute cough in preschool children presenting to primary care: a prospective cohort study. Fam Pract. 2003;20(6):696–705. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14701895.

5. Зайцева О.В. Кашель у детей: рациональный выбор терапии. Медицинский cовет. 2016;(16):68–72. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-16-68-72.

6. Самсыгина Г.А. Кашель у детей. Клиническое руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 192 c. Режим доступа: https://library.sammi.uz/Library/Rus%20tilidagi%20adabiyotlar/Педиатрия/Кашель_у_детей_Клиническое_руководство_Самсыгина_Г_А_2021.pdf.

7. Таточенко В.К. Дифференциальная диагностика кашля у детей и его лечение. Лечащий врач. 2008;(3):60–65. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2008/03/4910226.

8. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Кашель. Consilium Medicum. 2004;6(10):720–727. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/91823.

9. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Эхо; 2012. 128 с.

10. Shields M.D., Bush A., Everard M.L., McKenzie S., Primhak R. British Thoracic Society Cough Guideline Group. BTS guidelines: Recommendations for the assessment and management of cough in children. Thorax. 2008;63(3):iii1-iii15. http://doi.org/10.1136/thx.2007.077370.

11. Morice A.H., Millqvist E., Bieksiene K., Birring S.S., Dicpinigaitis P., Domingo Ribas C. et al. ERS guidelines on the diagnosis and treatment of chronic cough in adults and children. Eur Respir J. 2020;55(1):1901136. Available at: https://erj.ersjournals.com/content/55/1/1901136.

12. Chang A.B. Pediatric cough: children are not miniature adults. Lung. 2010;188(1):33–40. https://doi.org/10.1007/s00408-009-9166-2.

13. Chang A.B., Glomb W.B. Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2006;129(1):260–283. https://doi.org/10.1378/chest.129.1_suppl.260S.

14. Morice A.H., Fontana G.A., Sovijarvi A.R., Pistolesi M., Chung K.F., Widdicombe J. et al. ERS Task Force. The diagnosis and management of chronic cough. Eur Respir J. 2004;24(3):481–492. https://doi.org/10.1183/09031936.04.00027804.

15. Kantar A., Chang A.B., Shields M.D., Marchant J.M., Grimwood K., Grigg J. et al. ERS statement on protracted bacterial bronchitis in children. Eur Respir J. 2017;50(2):1602139. https://doi.org/10.1183/13993003.02139-2016.

16. Wurzel D.F., Marchant J.M., Yerkovich S.T., Upham J.W., Petsky H.L., Smith-Vaughan H. et al. Protracted Bacterial Bronchitis in Children: Natural History and Risk Factors for Bronchiectasis. Chest. 2016;150(5):1101–1108. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.06.030.

17. Баранов А.А., Козлов Р.С., Намазова-Баранова Л.С., Андреева И.В., Бакрадзе М.Д., Булгакова В.А. и др. Бронхит: клинические рекомендации. М.; 2021. 56 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/381_2.

18. Furman E.G., Mazunina E.S., Boytsova E.V., Ovsyannikov D.Y. Protracted bacterial bronchitis in children – the new old disease. Pediatria. 2017;96(2):136–144. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/357/2017_2_4883.pdf.

19. Овчинников А.Ю., Солдатский Ю.Л., Митюк А.М. Новый взгляд на лечение кашля у детей. Педиатрическая фармакология. 2013;10(5):18–22. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/novyyvzglyad-na-lechenie-kashlya-u-detey-obzor-literatury/viewer.

20. Дербенева М.Л., Гусева А.Л. Некоторые аспекты диагностики и лечения кашля. Медицинский совет. 2016;(4):64–67. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-4-64-67.

21. Баранов А.А., Лобзин Ю.В., Намазова-Баранова Л.С., Таточенко В.К., Усков А.Н., Куличенко Т.В. и др. Острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) у детей: клинические рекомендации. М.: МЗ РФ, Союз педиатров России; 2018. 33 с. Режим доступа: https://www.pediatrrussia.ru/information/klin-rek/deystvuyushchie-klinicheskierekomendatsii/%D0%9E%D0%A0%D0%92%D0%98%20%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B8%20%D0%A1%D0%9F%D0%A0.v1%20+%20T%20+%20K%20_2018.pdf.

22. Зайцев А.А. Мукоактивная фармакотерапия: основы рационального выбора. Практическая пульмонология. 2019;(3):77–82. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_3_2019_77.pdf.

23. Новикова Л., Баранова О., Илькович Ю. Применение ацетилцистеина в клинической пульмонологии. Врач. 2014;(2):13–16. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=21238471.

24. Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., Дегтярева М.В., Ильенкова Н.А., Калюжин О.В. и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017;(4):40–45. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/spornye-i-nereshennye-voprosy-v-terapii-kashlya-u-detey-vambulatornoy-praktike.

25. Овсянников Д.Ю., Духанин А.С. Мукоактивная терапия у детей: взгляд педиатра и фармаколога. Вопросы практической педиатрии. 2016;11(4):24–32. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2016-4-24-32.

26. Геппе Н.А., Горелов А.В., Козлова Л.В. и др. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика: клиническое руководство. 2-е изд. М.: МедКом-Про; 2020.

27. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ. 2009;(19):1217–1222. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Racionalynyy_vybor_mukoliticheskoy_terapii__v_lechenii_bolezney_organov_dyhaniya_u_detey.

28. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Дифференцированный подход к терапии кашля у детей. РМЖ. 2013;(24):1153–1160. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Differencirovannyy_podhod_k_terapii_kashlya_u_detey.

29. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г. Безопасность амброксола в терапии респираторных заболеваний взрослых. Практическая пульмонология. 2019;(1):84–90. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2019_84.pdf.

30. Wiessmann K.J., Niemeyer K. Clinical results in the treatment of chronic obstructive bronchitis with ambroxol in comparison with bromhexine. Arzneimittelforschung. 1978;28(5a):918–921. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/373777.

31. Андреева И.В. Амброксол в лечении и профилактике заболеваний дыхательной системы. Врач. 2008;(5):65–66. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=12952405.

32. Kupczyk M., Kuna P. Mucolytics in acute and chronic respiratory tract disorders. II. Uses for treatment and antioxidant properties. Pol Merkur Lekarski. 2002;12(69):248–252. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12053601.

33. Zhang S.J., Jiang J.X., Ren Q.Q., Jia Y.L., Shen J., Shen H.J. et al. Ambroxol inhalation ameliorates LPS-induced airway inflammation and mucus secretion through the extracellular signal-regulated kinase 1/2 signaling pathway. Eur J Pharmacol. 2016;775:138–148. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2016.02.030.

34. Stetinova V., Herout V., Kvetina J. In vitro and in vivo antioxidant activity of ambroxol. Clin Exp Med. 2004;4(3):152–158. https://doi.org/10.1007/s10238-004-0050-3.

35. Beeh K.M., Beier J., Esperester A., Paul L.D. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res. 2008;(13):557–562. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073395.

36. Gaida W., Klinder K., Arndt K., Weiser T. Ambroxol, a Nav1.8-preferring Na(+) channel blocker, effectively suppresses pain symptoms in animal models of chronic, neuropathic and inflammatory pain. Neuropharmacology. 2005;49(8):1220–1227. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.08.004.

37. Leffler A., Reckzeh J., Nau C. Block of sensory neuronal Na+ channels by the secreolytic ambroxol is associated with an interaction with local anesthetic binding sites. Eur J Pharmacol. 2010;630(1–3):19–28. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2009.12.027.

38. Gibbs B.F., Schmutzler W., Vollrath I.B., Brosthardt P., Braam U., Wolff H.H. et al. Ambroxol inhibits the release of histamine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes and mast cells. Inflamm Res. 1999;48(2):86–93. https://doi.org/10.1007/s000110050421.

39. Yang B., Yao D.F., Ohuchi M., Ide M., Yano M., Okumura Y. et al. Ambroxol suppresses influenza-virus proliferation in the mouse airway by increasing antiviral factor levels. Eur Respir J. 2002;19(5):952–958. https://doi.org/10.1183/09031936.02.00253302.

40. Kido H., Okumura Y., Yamada H., Mizuno D., Higashi Y., Yano M. Secretory leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant serve as principal defenses against influenza a virus infection in the airway and chemical agents up-regulating their levels may have therapeutic potential. Biol Chem. 2004;385(11):1029–1034. https://doi.org/10.1515/BC.2004.133.

41. Cataldi M., Sblendorio V., Leo A., Piazza O. Biofilm-dependent airway infections: a role for ambroxol? Pulm Pharmacol Ther. 2014;28(2):98–108. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2013.11.002.

42. Yamaya M., Nishimura H., Nadine L.K., Ota C., Kubo H., Nagatomi R. Ambroxol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells. Arch Pharm Res. 2014;37(4):520–529. https://doi.org/10.1007/s12272-013-0210-7.

43. Fan Y.Z., Wen Z.L. Efficacy of different dosages of ambroxol hydrochloride in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2009;11(9):771–772. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19755033.

44. Baldini G., Gucci M., Tarò D., Memmini C. a controlled study on the action of a new formulation of ambroxol in asthmatiform bronchitis in children. Minerva Pediatr. 1989;41(2):91–95. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2661989.

45. Malerba M., Ponticiello A., Radaeli A., Bensi G., Grassi V. Effect of twelvemonths therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebocontrolled study (the AMETHIST Trial). Pulm Pharmacol Ther. 2004;17(1):27–34. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2003.08.004.

46. Malerba M., Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008;4(8):1119–1129. https://doi.org/10.1517/17425255.4.8.1119.

47. Княжеская Н.П., Бобков Е.В. Современная муколитическая терапия заболеваний дыхательных путей. РМЖ. 2018;3(I):30–35. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/bolezni_dykhatelnykh_putey/Sovremennaya_mukoliticheskaya_terapiya_zabolevaniy_dyhatelynyh_putey.

48. Клячкина И.Л., Синопальников А.И. Амброксол в программе лечения хронических бронхолегочных заболеваний. Практическая пульмонология. 2018;(2):83–92. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_2_2018_83.pdf.

49. Fashner J., Ericson K., Werner S. Treatment of the common cold in children and adults. American Family Physician. 2012;86(2):153–159. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22962927.

50. Wunderer H., Morgenroth K., Weis G. The cleaning system of the airways: physiology, pathophysiology and effects of ambroxol. Med Monatsschr Pharm. 2009;32(2):42–47. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19263911.

51. de Mey C., Peil H., Kölsch S., Bubeck J., Vix J.M. Efficacy and safety of ambroxol lozenges in the treatment of acute uncomplicated sore throat. EBM-based clinical documentation. Arzneimittelforschung. 2008;58(11):557–568. https://doi.org/10.1055/s-0031-1296557.

52. Chenot J.F., Weber P., Friede T. Efficacy of Ambroxol lozenges for pharyngitis: a meta-analysis. BMC Fam Pract. 2014;15:45. https://doi.org/10.1186/1471-2296-15-45.

53. Poole P., Chong J., Cates C.J. Mucolytic agents versus placebo for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(7):CD001287. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001287.pub5.

54. Кашель как междисциплинарная проблема в практике врача первичного звена. Эффективная фармакотерапия. 2018;(10):98–105. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/b38/effektivnaya_farmakoterapiya_2018_pulmonologiya_i_otorinolaringologiya_1.pdf.

55. Olivieri D., Zavattini G., Tomasini G., Daniotti S., Bonsignore G., Ferrara G. et al. Ambroxol for the prevention of chronic bronchitis exacerbations: long-term multicenter trial. Protective effect of ambroxol against winter semester exacerbations: a double-blind study versus placebo. Respiration. 1987;51(1):42–51. https://doi.org/10.1159/000195274.

56. Zhang H., Liu J., Liu T., Wang Y., Dai W. Antenatal maternal medication administration in preventing respiratory distress syndrome of premature infants: a network meta-analysis. Clin Respir J. 2018;12(10):2480–2490. https://doi.org/10.1111/crj.12923.

57. Disse B.G. The pharmacology of ambroxol-review and new results. Eur J Respir Dis Suppl. 1987;153:255–262. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3322865.

58. Principi N., Zavattini G., Daniotti S. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int J Clin Pharmacol Res. 1986;6(5):369–372. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3781700.

59. Paleari D., Rossi G.A., Nicolini G., Olivieri D. Ambroxol: a multifaceted molecule with additional therapeutic potentials in respiratory disorders of childhood. Expert Opin Drug Discov. 2011;6(11):1203–1214. https://doi.org/10.1517/17460441.2011.629646.

60. Ratjen F., Wönne R., Posselt H.G., Stöver B., Hofmann D., Bender S.W. a double-blind placebo controlled trial with oral ambroxol and N-acetylcysteine for mucolytic treatment in cystic fibrosis. Eur J Pediatr. 1985;144(4):374–378. https://doi.org/10.1007/BF00441781.

61. Passàli D., Zavattini G. Multicenter study on the treatment of secretory otitis media with ambroxol. Importance of a surface-tension-lowering substance. Respiration. 1987;51(1):52–59. https://doi.org/10.1159/000195275.

62. Golusiński W., Szmeja Z., Szyfter W., Kruk-Zagajewska A., Mielcarek-Kuchta D., Laczkowska-Przybylska J. The use of mucolytic preparations (Mucosolvan) in nasal and paranasal sinuses in children. Otolaryngol Pol. 1996;50(6): 599–606. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173390.

63. Зайцева О.В., Чечкова О.Б., Пронина С.В., Егоров Л.М., Лихарева Л.В., Клендар Г.А. и др. Результаты изучения эффективности Амбробене в комплексном лечении болезней органов дыхания у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2003;82(1):80–85. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/312/2003_1_2988.pdf.

64. Геппе Н.А., Батырева О.В., Малышев В.С., Утюшева М.Г., Старостина Л.С. Волнообразное течение бронхиальной астмы. Терапия обострений. Трудный пациент. 2007;2(5):43–46. Режим доступа: https://t-pacient.ru/archive/7441

65. Рашитова Э.Л., Закирова А.М., Кадриев А.Г., Кадриев А.А. Муколитики в терапии респираторных заболеваний в педиатрической практике. Медицинский совет. 2020;(10):48–54. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-10-48-54.

66. Kantar A., Klimek L., Cazan D., Sperl A., Sent U., Mesquita M. An overview of efficacy and safety of ambroxol for the treatment of acute and chronic respiratory diseases with a special regard to children. Multidiscip Respir Med. 2020;15(1):511. https://doi.org/10.4081/mrm.2020.511.

67. Симонова О.И. Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (Лазолвана®): от чего зависит эффективность препарата? Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2011;90(5):128–133. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-effekty-ambroksolagidrohlorida-lazolvana-ot-chego-zavisit-effektivnost-preparata.