Иммунопробиотик в педиатрии: от концепции к практике

Введение. Роль нарушения интестинальной микробиоты в развитии заболеваний инфекционного генеза и возможность использования пробиотиков в качестве иммуномодулирующего средства подтверждены доказательной базой многочисленных исследований.
Цель. Изучить эффективность применения мультиштаммового иммунопробиотика с первых дней острой респираторной инфекции в качестве средства экстренной профилактики с целью уменьшения продолжительности и степени тяжести заболевания.
Материалы и методы. В клиническом наблюдении приняли участие дети от 2 до 10 лет: основная группа (45 детей) получала мультиштаммовый иммунопробиотик в соответствии с инструкцией к препарату в течение 1 нед., с 1–2-го дня от начала острой респираторной инфекции, и группа сравнения (37 детей), в которой иммунопробиотик не применялся.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования показана эффективность и безопасность применения иммунопробиотика у детей дошкольного и младшего школьного возраста при назначении с первых дней острой респираторной инфекции и его положительное влияние на течение заболевания. Продолжительность заболевания у пациентов, получающих иммунопробиотик, была статистически значимо меньше, а тяжесть болезни легче, чем в группе сравнения. Частота заболеваемости респираторными инфекциями в основной группе наблюдения в течение месяца после отмены иммунопробиотика была в 3,1 раза ниже, чем в группе сравнения. Характер влияния на гематологические и иммунологические показатели зависел от возраста ребенка и состояния иммунологического статуса на момент заболевания. В конце эксперимента выявлены статистически значимо более высокие показатели лейкоцитов, эозинофилов, моноцитов и абсолютного количества лимфоцитов в группе сравнения, в которой иммунопробиотик не применялся. У большинства пациентов основной группы отмечалось улучшение определенных показателей гуморального и клеточного иммунитета.
Выводы. Полученные результаты позволили обосновать применение мультиштаммового иммунопробиотика в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства экстренной профилактики при назначении с первых дней респираторной инфекции для уменьшения продолжительности и степени тяжести заболевания, снижения частоты последующих заболеваний в группе часто болеющих детей.

1. Морозов С.Л. Часто болеющие дети: современный взгляд педиатра. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;(8):7–9. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Chasto_boleyuschie_deti_Sovremennyy_vzglyad_pediatra/.

2. Bosch A.A., Biesbroek G., Trzcinski K., Sanders E.A., Bogaert D. Viral and bacterial interactions in the upper respiratory tract. PLoS Pathog. 2013;9(1):e1003057. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003057.

3. Jesenak M., Ciljakova M., Rennerova Z., Babusikova E., Banovcin P. Recurrent Respiratory Infections in Children – Definition, Diagnostic Approach, Treatment and Prevention. In: I. Martin-Loeches (ed.). Bronchitis. 2011. 204 p. Available at: https://www.intechopen.com/chapters/17357.

4. Самсыгина Г.А. Проблема часто болеющих детей в педиатрии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;(1):167–169. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4396.pdf.

5. Караулов А.В. Дисфункции иммунитета при респираторных заболеваниях: нужны ли иммуномодуляторы у часто болеющих детей? Вопросы современной педиатрии. 2015;(2):260–264. https://doi.org/10.15690/vsp.v14i2.1295.

6. Плоскирева А.А., Голден Л.Б. Антибиотикоассоциированная диарея: бояться или действовать? Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;(4):67–70. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/antibiotikoassotsiirovannayadiareya-boyatsya-ili-deystvovat.

7. Заплатников А.Л., Гирина А.А. К проблеме «часто болеющих детей». Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;(4):215–221. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/347/2015_4_4398.pdf.

8. Овсянников Д.Ю., Илларионова Т.Ю., Пушко Л.В., Кузьменко Л.Г. Часто болеющие дети: что еще кроме инфекций? Вопросы современной педиатрии. 2013;(1):74–76. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i1.560.

9. Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6(3):209–240. https://doi.org/10.1007/s12263-011-0229-7.

10. Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167–173. https://doi.org/10.1016/j.tim.2012.12.001.

11. Hill C., Guamer F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein D.J., Pot B. et al. Expert consensus document. The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506–514. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.66.

12. Biedermann L., Rogler G. The intestinal microbiota: its role in health and disease. Eur J Pediatr. 2015;174(2):151–167. https://doi.org/10.1007/s00431-014-2476-2.

13. Зиганшина А.А., Рылова Н.В. Баланс микробиоты кишечника ребенка – ключ к сохранению здоровья. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;(6):134–139. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/archive?show=373&section=5749.

14. Горелов А.В., Каннер Е.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Вознесенская А.А., Дадашева К.Н. Кишечная микробиота: современные доказательные данные эффективности применения Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium longum в практике педиатра. Медицинский совет. 2018;(11):175–180. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-11-175-180.

15. Fujimura K.E., Sitarik A.R., Havstad S., Lin D.L., Levan S., Fadrosh D. et al. Neonatal gut microbiota associates with childhood multi-sensitized atopy and T cell differentiation. Nat Med. 2016;22(10):1187–1191. https://doi.org/10.1038/nm.4176.

16. Харитонова Л.А., Григорьев К.И., Борзакова С.Н. Микробиота человека: как новая научная парадигма меняет медицинскую практику. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(1):55–63. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-161-1-55-63.

17. Bertelsen R.J., Brantsaeter A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165–171. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.07.032.

18. Munyaka P.М., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Front Pediatr. 2014;2:109. https://doi.org/10.3389/fped.2014.00109.

19. Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S., Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516–530. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.07.007.

20. Parladore Silva Y., Bernardi A., Frozza L. The Role of Short-Chain Fatty Acids From Gut Microbiota in Gut-Brain Communication. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:25. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00025.

21. Тang W.H.W., Bäckhed F., Landmesser U., Hazen S.L. Intestinal Microbiota in Cardiovascular Health and Disease: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2019;73(16):2089–2105. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.024.

22. Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539–1544. https://doi.org/10.1017/S0007114509993400.

23. McDermott A., Huffnagle B. The microbiome and regulationof mucosal immunity. Immunology. 2014;142(1):24–31. https://doi.org/10.1111/imm.12231.

24. Martin R., Nauta A.J., Amor K.B., Knippels L.M.J., Knol J., Garssen J. Earli life: gut microbiota and immune development in infancy. Benef Microbes. 2010;1(4):367–382. https://doi.org/10.3920/BM2010.0027.

25. Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., Ianiro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323–333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23426535.

26. Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. https://doi.org/10.1186/s12865-015-0083-2.

27. Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L. Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(Pt 5):663–670. https://doi.org/10.1099/jmm.0.47615-0.

28. Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671S– 676S. https://doi.org/10.3945/jn.109.113779.

29. Szajeweska H. Advances and liminations of evidence-based medicine – impact for probiotics. Ann Nuter Metab. 2010;(57 Suppl.):6–9. https://doi.org/10.1159/000309015.

30. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics October 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468–481. https://doi.org/10.1097/MCG.0b013e3182549092.

31. Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., Miller L.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458–463. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.11.053.

32. Калюжин О.В., Афанасьев С.С., Быков А.С. Пероральные пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. Терапевтический архив. 2016;(5):118–124. https://doi.org/10.17116/terarkh2016885118-124.

33. Харитонова Л.А., Кучеря Т.В. Применение пробиотика в педиатрической практике: результаты клинического исследования. Доктор.Ру. 2016;(6):38–41. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/primenenie-probiotika-v-pediatricheskoy-praktike-rezultatyklinicheskogo-issledovaniya/?lang = ru&clear_cache = Y.

34. Хорошилова Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие бифидои лактобактерий у детей с аллергическими заболеваниями и частыми респираторными инфекциями. Вопросы современной педиатрии. 2013;(5):86–89. https://doi.org/10.15690/vsp.v12i5.803.

35. Чаплин А.В., Кафарская Л.И., Парфенова Т., Кафарская Л.И., Володин Н.Н., Шкопоров А.Н. и др. Изучение видового разнообразия бактерий рода Bifidobacterium кишечной микрофлоры с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2015;(4):435–440. https://doi.org/10.15690/vramn.v70.i4.1409.

36. Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP. 2010;11(2):86–91. Available at: http://pidsphil.org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.

37. Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Мультипробиотик Бак-Сет. Результаты российских и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):2–7. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.

38. Ichinohe Т., Pang I.K., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H., Murray T.S., Iwasaki A. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354–5359. https://doi.org/10.1073/pnas.1019378108.

39. Горелов А.В., Плоскирева А.А., Бондарева А.В., Каннер Е.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2014;(5):77–83. Режим доступа: https://medi.ru/info/12831.

40. King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infections conditions: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41–54. https://doi.org/10.1017/S0007114514000075.

41. Панова Л.Д., Гурова З.Г., Богданова Р.З., Хамматшина А.Р. Влияние пробиотика грудного молока на здоровье младенцев первого полугодия жизни. Медицинский алфавит. 2021;(40):28–31. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-40-28-31.

42. Панова Л.Д., Гурова З.Г., Искандарова А.Р, Гайнанова З.Ф., Хайбрахманов Р.М. Влияние обогащения грудного молока пробиотиком с lactobacillus fermentum CECT5716 на здоровье матери и младенца. Danish Scientific J. 2021;(55–1):29–33. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47494482.

43. Зорин Н.А. «Достоверность» или «статистическая значимость» – 12 лет спустя. Педиатрическая фармакология. 2011;(5):13–19. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1320.

44. Полякова В.В., Шаброва Н.В. (ред.). Основы теории статистики. 2-е изд. Екатеринбург; 2015. 148 с. Режим доступа: https://elar.urfu.ru/bitstream/10995/34746/1/978-5-7996-1520-8.pdf.

45. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. 4-е изд. М.: МедиаСфера; 2006. 305 с.

46. Кожевников С.П. Алгоритмы биологической статистики. Ижевск; 2018. 75 с. Режим доступа: http://elibrary.udsu.ru/xmlui/bitstream/handle/123456789/17823/792%D0%BB%D0%B1_1000932680_16.11.2018.pdf?sequence=1.

47. Ярилин А.А. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 752 с.

48. Sanderson C.J. Interleukin-5, eosinophils, and disease. Blood. 1992;79(12): 3101–3109. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1596561.

49. Афанасьев Ю.И., Кузнецов С.Л., Юрина Н.А. (ред.). Гистология, цитология и эмбриология. 6-е изд. М.: Медицина; 2004. 768 с.

50. Хаитов Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 328 с.

51. Lawrence R., Moonjung J. Neutrophilic Leukocytosis, Neutropenia, Monocytosis, and Monocytopenia. In: Hoffman R., Benz E.J. Jr., Silberstein L.E., Heslop H.E., Weitz J.I., Anastasi J., (eds.). Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier Inc.; 2018, pp. 675–681. http://doi.org/10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2.

52. Fingerle G., Pforte A., Passlick B., Blumenstein M., Ströbel M., ZieglerHeitbrock H.W. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood. 1993;82(10):3170–3176. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7693040.

53. Ermert D., Niemiec M.J., Röhm M., Glenthøj A., Borregaard N., Urban C.F. Candida albicans escapes from mouse neutrophils. J Leukoc Biol. 2013;94(2):223–236. https://doi.org/10.1189/jlb.0213063.

54. De Larco J.E., Wuertz B.R., Furcht L.T. The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. Clin Cancer Res. 2004;10(15):4895–4900. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-03-0760.

55. Waugh D.J., Wilson C. The interleukin-8 pathway in cancer. Clin Cancer Res. 2008;14(21):6735–6741. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-4843.

56. Yoo S.K., Starnes T.W., Deng Q., Huttenlocher A. Lyn is a redox sensor that mediates leukocyte wound attraction in vivo. Nature. 2011;480(7375):109–112. https://doi.org/10.1038/nature10632.

57. Корженевский А.А. Интерпретация иммунограммы при воспалительных процессах. Уфа; 2017. 116 с. Режим доступа: http://library.bashgmu.ru/elibdoc/elib689.pdf.

58. Козлов В.А., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., Продеус А.П., Борисов А.Г. Клиническая иммунология. Красноярск: Поликор; 2020. 386 с. Режим доступа: https://s.monographies.ru/doc/files/KozlovVA_Klinicheskaya_immunologiya.pdf.

59. Панова Л.Л. Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах. Медицинский совет. 2021;(1):220–226. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-220-226.