Герпетиформный дерматит Дюринга как одна из форм глютен-ассоциированной патологии: обзор литературы и описание клинического случая

В представленном обзоре приводятся сведения о распространенности, патогенезе, клинических проявлениях, диагностике и лечении герпетиформного дерматита Дюринга. Несмотря на то что впервые заболевание было клинически описано в 1884 г. американским дерматологом Л.А. Дюрингом, изучение его патогенеза и поиск прогностических маркеров возникновения продолжаются. На фоне существенного расширения представлений о глютен-зависимых заболеваниях и состояниях детализируются взгляды на механизмы аутоиммунного повреждения кожи при герпетиформном дерматите. Выявлены тесная взаимосвязь с наследственной предрасположенностью за счет главного комплекса гистосовместимости лейкоцитов человека (HLA) DQ2 и DQ8, роль эпидермальной трансглутаминазы как основного аутоантигена при герпетиформном дерматите. Комментируются гипотезы, объясняющие снижение частоты герпетиформного дерматита в течение последних десятилетий на фоне расширения и повышения эффективности серологического скрининга и обусловленной этим более ранней диагностики целиакии. Приведены сведения о типичной клинической картине герпетиформного дерматита, при котором выявляются эритематозные папулы, бляшки, везикулы, сгруппированные, как правило, на разгибательных поверхностях конечностей. Вторичными элементами являются эрозии, экскориации и корки, возникающие из-за разрыва волдырей и вследствие расчесов на фоне интенсивного зуда. Показан в целом благоприятный прогноз в отношении жизни и заболевания при соблюдении безглютеновой диеты и использования препаратов диафенилсульфона (дапсона), глюкокортикоидов, а при их неэффективности – иммунодепрессантов. Авторами описан клинический пример развития заболевания у девочкиподростка с типичным анамнезом и характерными высыпаниями на разгибательных поверхностях конечностей. Показано, что медикаментозная терапия заболевания без соблюдения безглютеновой диеты не может считаться эффективной, а диета при герпетиформном дерматите, как и при целиакии, носит пожизненный характер. Наблюдающееся в последние десятилетия расширение представлений о глютен-ассоциированной патологии, к числу которой относится герпетиформный дерматит, создает предпосылки для интенсивного поиска диагностических и прогностических маркеров, а также разработки направлений коррекции этой группы заболеваний, в т. ч. не связанной с пожизненной элиминацией проламинов злаковых растений.

1. Карякина Л.А., Кукушкина К.С. Кожные маркеры целиакии. Медицина: теория и практика. 2019;4(1):114–119. Режим доступа: http://ojs3.gpmu.org/index.php/med-theory-and-practice/article/view/454/456.

2. Новиков Ю.А., Заславский Д.В., Правдина О.В., Зыкова Е.А., Липатникова А.С., Большакова Е.С. и др. Герпетиформный дерматит Дюринга в детской дерматологии: вопросы диагностики и лечения. Педиатр. 2020;11(6):79–86. https://doi.org/10.17816/PED11679-86.

3. Бутов Ю.С., Скрипкин Ю.К., Иванов О.Л. (ред.). Клиническая дерматовенерология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 896 с. Режим доступа: http://library.zsmu.edu.ua/cgi/irbis64r_14/fulltext/Dermatovenerologija/ButovJuS13_Dermat_Nacio_ruk.pdf.

4. Antiga E., Maglie R., Quintarelli L., Verdelli A., Bonciani D., Bonciolini V., Caproni M. Dermatitis Herpetiformis: Novel Perspectives. Front Immunol. 2019;10:1290. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.01290.

5. Bolotin D., Petronic-Rosic V. Dermatitis herpetiformis. Part I. Epidemiology, pathogenesis, and clinical presentation. J Am Acad Dermatol. 2011;64(6):1017–1024. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.09.777.

6. Salmi T.T., Hervonen K., Kautiainen H., Collin P., Reunala T. Prevalence and incidence of dermatitis herpetiformis: a 40-year prospective study from Finland. Br J Dermatol. 2011;165(2):354–359. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2011.10385.x.

7. Zhang F., Yang B., Lin Y., Chen S., Zhou G., Wang G. et al. Dermatitis herpetiformis in China: a report of 22 cases. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;26(7):903–907. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2011.04204.x.

8. Ohata C., Ishii N., Niizeki H., Shimomura Y., Furumura M., Inoko H. et al. Unique characteristics in Japanese dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol. 2016;174(1):180–183. https://doi.org/10.1111/bjd.13965.

9. Ткаченко С.Б., Теплюк Н.П., Алленова А.С., Лепехова А.А. К вопросу о классификации буллезных дерматозов. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015;18(2):11–14. Режим доступа: https://rjsvd.com/1560-9588/article/view/36927.

10. West J., Fleming K.M., Tata L.J., Card T.R., Crooks C.J. Incidence and prevalence of celiac disease and dermatitis herpetiformis in the UK over two decades: population-based study. Am J Gastroenterol. 2014;109(5):757–768. https://doi.org/10.1038/ajg.2014.55.

11. Тлиш М.М., Кузнецова Т.Г., Наатыж Ж.Ю., Тикеева Р.М. Полиморбидность: взгляд на сочетанную патологию. Кубанский научный медицинский вестник. 2019;26(5):125–134. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2019-26-5-125-134.

12. Collin P., Salmi T.T., Hervonen K., Kaukinen K., Reunala T. Dermatitis herpetiformis: a cutaneous manifestation of coeliac disease. Ann Med. 2017;49(1):23–31. https://doi.org/10.1080/07853890.2016.1222450.

13. Свечникова Е.В., Маршани З.Б., Пюрвеева К.В. Клинический полиморфизм герпетиформного дерматита и атопического дерматита как заболеваний, ассоциированных с целиакией. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020;15(1):61–64. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15013.

14. Alshiekh S., Zhao L.P., Lernmark Å., Geraghty D.E., Naluai Å.T., Agardh D. Different DRB1*03:01-DQB1*02:01 haplotypes confer different risk for celiac disease. HLA. 2017;90(2):95–101. https://doi.org/10.1111/tan.13065.

15. Black K.E., Murray J.A., David C.S. HLA-DQ determines the response to exogenous wheat proteins: a model of gluten sensitivity in transgenic knockout mice. J Immunol. 2002;169(10):5595–5600. https://doi.org/10.4049/jimmunol.169.10.5595.

16. Kárpáti S., Sárdy M., Németh K., Mayer B., Smyth N., Paulsson M., Traupe H. Transglutaminases in autoimmune and inherited skin diseases: The phenomena of epitope spreading and functional compensation. Exp Dermatol. 2018;27(8):807–814. https://doi.org/10.1111/exd.13449.

17. Eckert R.L., Sturniolo M.T., Broome A.M., Ruse M., Rorke E.A. Transglutaminase function in epidermis. J Invest Dermatol. 2005;124(3):481–492. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2005.23627.x.

18. Jaskowski T.D., Hamblin T., Wilson A.R., Hill H.R., Book L.S., Meyer L.J. et al. IgA anti-epidermal transglutaminase antibodies in dermatitis herpetiformis and pediatric celiac disease. J Invest Dermatol. 2009;129(11):2728–2730. https://doi.org/10.1038/jid.2009.142.

19. Görög A., Németh K., Kolev K., Zone J.J., Mayer B., Silló P. et al. Circulating Transglutaminase 3-Immunoglobulin A Immune Complexes in Dermatitis Herpetiformis. J Invest Dermatol. 2016;136(8):1729–1731. https://doi.org/10.1016/j.jid.2016.03.039.

20. Graeber M., Baker B.S., Garioch J.J., Valdimarsson H., Leonard J.N., Fry L. The role of cytokines in the generation of skin lesions in dermatitis herpetiformis. Br J Dermatol. 1993;129(5):530–532. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1993.tb00479.x.

21. Bognár P., Görög A., Kárpáti S. High prevalence of cryofibrinogenaemia in dermatitis herpetiformis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(3):517–518. https://doi.org/10.1111/jdv.12913.

22. Rabenhorst A., Hartmann K. Interleukin-31: a novel diagnostic marker of allergic diseases. Curr Allergy Asthma Rep. 2014;14(4):423. https://doi.org/10.1007/s11882-014-0423-y.

23. Malek M., Gleń J., Rębała K., Kowalczyk A., Sobjanek M., Nowicki R. et al. Il-31 does not correlate to pruritus related to early stage cutaneous T-cell lymphomas but is involved in pathogenesis of the disease. Acta Derm Venereol. 2015;95(3):283–288. https://doi.org/10.2340/00015555-1958.

24. Короткий Н.Г., Наринская Н.М., Бельмер С.В. Кожные проявления патологии органов пищеварения. Лечащий врач. 2014;(2):66. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2014/02/15435898.

25. Zone J.J. Skin manifestations of celiac disease. Gastroenterology. 2005;128(4 Suppl. 1):S87–S91. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2005.02.026.

26. Reunala T., Salmi T.T., Hervonen K., Kaukinen K., Collin P. Dermatitis Herpetiformis: A Common Extraintestinal Manifestation of Coeliac Disease. Nutrients. 2018;10(5):602. https://doi.org/10.3390/nu10050602.

27. Позднякова О.Н., Немчанинова О.Б., Соколовская А.В., Ерёмина Т.А., Осипенко М.Ф., Лыкова С.Г. и др. Внекишечные (дерматологические) проявления синдрома мальабсорбции и целиакии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(10):107–111. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-182-10-107-111.

28. Рувинская Г.Р., Силантьева Е.Н., Анохина А.В. Необходимость междисциплинарного подхода к диагностике и лечению изолированного поражения слизистой оболочки рта при герпетиформном дерматите Дюринга. Российский стоматологический журнал. 2020;24(2):99–103. https://doi.org/10.17816/1728-2802-2020-24-2-99-103.

29. Nicolas M.E., Krause P.K., Gibson L.E., Murray J.A. Dermatitis herpetiformis. Int J Dermatol. 2003;42(8):588–600. https://doi.org/10.1046/j.1365-4362.2003.01804.x.

30. Mistry A., Mistry N. Persistent pruritic papulovesicles. Dermatitis herpetiformis. Am Fam Physician. 2014;90(6):407–408. Available at: https://www.aafp.org/afp/2014/0915/p407.html.

31. Hofmann S.C., Nashan D., Bruckner-Tuderman L. Petechiae on the fingertips as presenting symptom of dermatitis herpetiformis Duhring. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(6):732–733. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2009.03200.x.

32. Kern M., Kim K.H., Johnson G., Hawkins S.D., Wong H.K. Dermatitis herpetiformis presenting as pseudovasculitis. JAAD Case Rep. 2017;3(5):444–447. https://doi.org/10.1016/j.jdcr.2017.06.033.

33. Saito M., Böer A., Ishiko A., Nishikawa T. Atypical dermatitis herpetiformis: a Japanese case that presented with initial lesions mimicking prurigo pigmentosa. Clin Exp Dermatol. 2006;31(2):290–291. https://doi.org/10.1111/j.1365-2230.2005.02009.x.

34. Колос Ю.В. Буллезный пемфигоид и герпетиформный дерматоз Дюринга: клиника, диагностика, лечение. Рецепт. 2014;(5):88–97. Режим доступа: https://www.bsmu.by/files/89b9f10fd79bfb0abb9b6713d41093a5/.

35. Теплюк Н.П., Белоусова Т.А., Грабовская О.В., Пятилова П.М., Алленова А.С. Линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2015;18(1):40–45. https://doi.org/10.17816/dv36957.

36. Faina V., Paolino G., Bavastrelli M., Calvieri S., Grieco T. Classification of cutaneous manifestations in patients with nonceliac gluten sensitivity and wheat allergy. J Am Acad Dermatol. 2021;85(2):469–472. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2017.12.013.

37. Катина М.А., Тихоновская И.В. Субэпидермальные буллезные дерматозы. Часть I. Герпетиформный дерматит Дюринга, линейный IGA-зависимый буллезный дерматоз. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2019;18(2):7–15. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2019.2.7.

38. Ziemer M., Pemler S., Simon J.C., Treudler R. Acantholytic variant of Duhring’s disease. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(2):186–188. https://doi.org/10.1111/ddg.12746.

39. Hashimoto T., Tsuruta D., Yasukochi A., Imanishi H., Sekine H., Fujita T. et al. Granular C3 Dermatosis. Acta Derm Venereol. 2016;96(6):748–753. https://doi.org/10.2340/00015555-2379.

40. Bresler S.C., Granter S.R. Utility of direct immunofluorescence testing for IgA in patients with high and low clinical suspicion for dermatitis herpetiformis. Am J Clin Pathol. 2015;144(6):880–884. https://doi.org/10.1309/AJCPXIVSR6OZK1HU.

41. Huber C., Trüeb R.M., French L.E., Hafner J. Negative direct immunofluorescence and nonspecific histology do not exclude the diagnosis of dermatitis herpetiformis Duhring. Int J Dermatol. 2013;52(2):248–249. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2011.04909.x.

42. Antiga E., Caproni M. The diagnosis and treatment of dermatitis herpetiformis. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:257–265. https://doi.org/10.2147/CCID.S69127.

43. Salmi T.T., Kurppa K., Hervonen K., Laurila K., Collin P., Huhtala H. et al. Serum transglutaminase 3 antibodies correlate with age at celiac disease diagnosis. Dig Liver Dis. 2016;48(6):632–637. https://doi.org/10.1016/j.dld.2016.03.003.

44. Caproni M., Antiga E., Melani L., Fabbri P. Guidelines for the diagnosis and treatment of dermatitis herpetiformis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(6):633–638. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2009.03188.x.

45. Criado P.R., Criado R.F., Aoki V., Belda W. Jr, Halpern I., Landman G., Vasconcellos C. Dermatitis herpetiformis: relevance of the physical examination to diagnosis suspicion. Can Fam Physician. 2012;58(8):843–847. Available at: https://www.cfp.ca/content/58/8/843.long.

46. Биткина О.А., Кривоногова П.Л., Мартусевич А.К., Пантелеева Г.А. Физикохимические параметры биологических жидкостей при герпетиформном дерматите Дюринга. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2012;15(4):11–15. https://doi.org/10.17816/dv42731.

47. Wacklin P., Kaukinen K., Tuovinen E., Collin P., Lindfors K., Partanen J. et al. The duodenal microbiota composition of adult celiac disease patients is associated with the clinical manifestation of the disease. Inflamm Bowel Dis. 2013;19(5):934–941. https://doi.org/10.1097/MIB.0b013e31828029a9.

48. Опрятин Л.А. Целиакия у детей с патологией кожи: мультидисциплинарная проблема. Российский педиатрический журнал. 2020;23(6):407–408. Режим доступа: https://www.medlit.ru/journalsview/pediatrics/view/journal/2020/issue-6/1129-celiakiya-u-detey-spatologiey-kozhi-mul-tidisciplinarnaya-problema/.

49. Paek S.Y., Steinberg S.M., Katz S.I. Remission in dermatitis herpetiformis: a cohort study. Arch Dermatol. 2011;147(3):301–305. https://doi.org/10.1001/archdermatol.2010.336.

50. Grainge M.J., West J., Solaymani-Dodaran M., Card T.R., Logan R.F. The longterm risk of malignancy following a diagnosis of coeliac disease or dermatitis herpetiformis: a cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2012;35(6):730–739. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2012.04998.x.

51. Hervonen K., Salmi T.T., Ilus T., Paasikivi K., Vornanen M., Laurila K. et al. Dermatitis Herpetiformis Refractory to Gluten-free Dietary Treatment. Acta Derm Venereol. 2016;96(1):82–86. https://doi.org/10.2340/00015555-2184.

52. Makharia G.K. Current and emerging therapy for celiac disease. Front Med (Lausanne). 2014;1:6. https://doi.org/10.3389/fmed.2014.00006.

53. Daveson A.J.M., Ee H.C., Andrews J.M., King T., Goldstein K.E., Dzuris J.L. et al. Epitope-Specific Immunotherapy Targeting CD4-Positive T Cells in Celiac Disease: Safety, Pharmacokinetics, and Effects on Intestinal Histology and Plasma Cytokines with Escalating Dose Regimens of Nexvax2 in a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 1 Study. EBioMedicine. 2017;26:78–90. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.11.018.

54. Карамова А.Э., Знаменская Л.Ф., Чикин В.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных дерматитом герпетиформным. М.; 2015. 13 с. Режим доступа: https://www.cnikvi.ru/docs/clinic_recs/boleznikozhi-i-pridatkov-kozhi/Дерматит герпетиформный.doc.

55. Агафонова Е.Е., Буткалюк А.Е., Мельниченко О.О., Корсунская И.М. Подходы к терапии герпетиформного дерматита Дюринга. Эффективная фармакотерапия. 2012;(2):38–41. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/e4a/e4a76db0f999acdde1d5290f901cf237.pdf.

56. Burbidge T., Haber R.M. Topical Dapsone 5% Gel as an Effective Therapy in Dermatitis Herpetiformis. J Cutan Med Surg. 2016;20(6):600–601. https://doi.org/10.1177/1203475416651053.

57. Albers L.N., Zone J.J., Stoff B.K., Feldman R.J. Rituximab Treatment for Recalcitrant Dermatitis Herpetiformis. JAMA Dermatol. 2017;(3):315–318. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.4676.

58. Невозинская З.А., Денисова Е.В., Сакания Л.Р., Гусева С.Д, Корсунская И.М. Герпетиформный дерматит Дюринга: в помощь практикующему врачу. Consilium Medicum. Дерматология (Прил.). 2016;(1):16–17. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/consilium-medicum/cm2016/derma2016_pril/derma2016_1_pril/gerpetiformnyy-dermatitdyuringa-v-pomoshch-praktikuyushchemu-vrachu/.

59. Żebrowska A., Woźniacka A., Juczyńska K., Ociepa K., Waszczykowska E., Szymczak I., Pawliczak R. Correlation between IL36α and IL17 and Activity of the Disease in Selected Autoimmune Blistering Diseases. Mediators Inflamm. 2017;8980534. https://doi.org/10.1155/2017/8980534.

60. Leonard M.M., Sapone A., Catassi C., Fasano A. Celiac Disease and Nonceliac Gluten Sensitivity: A Review. JAMA. 2017;318(7):647–656. https://doi.org/10.1001/jama.2017.9730.