Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Нейровоспаление головного мозга при инсульте у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-8-14

Полный текст:

Аннотация

Введение. В структуре общей смертности населения церебральный инсульт занимает второе место и лидирует среди причин инвалидизации. Несмотря на огромное число пациентов с диабетом и инсультом, механизмы, лежащие в основе такой предрасположенности, остаются малоизученными. Морфологические изменения головного мозга при диабет-индуцированном нейровоспалении практически нигде не описаны.
Цель. Установить закономерность патоморфологических изменений головного мозга, ассоциированных с нейровоспалением, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, перенесших инсульт.
Материалы и методы. На секционном материале исследованы изменения головного мозга и артерий у 27 умерших от инсульта (6 мужчин и 21 женщина) в возрасте от 60 до 97 лет, средний возраст 75 ± 7,2 года, имевших сахарный диабет 2-го типа, группу сравнения составили 32 умерших от инсульта (14 мужчин, 18 женщин) с дисциркуляторной энцефалопатией без СД в возрасте от 42 до 100 лет (средний возраст – 68,5 ± 14,2 года). Выполнено светооптическое и электронномикроскопическое исследование головного мозга, иммуногистохимические реакции: непрямая иммунопероксидазная реакция с глиофибриллярным белком, виментином и маркерами иммунофенотипирования макрофагов – CD-68, CD-163, CD-21, CD-23, CD-11c, HAM.
Результаты. Установлено, что нейровоспаление характеризуется макрофагально-микроглиальной активацией, проникновением антигенпрезентирующих клеток через поврежденный гематоэнцефалический барьер, поражением нейронального и глиального клеточных пулов. Выявлена выраженная макрофагальная инфильтрация при помощи иммуногистохимических методов исследования с СD-68. Периваскулярно располагаются макрофаги моноцитарного ряда и антигенпрезентирующие клетки, мигрирующие через поврежденный гематоэнцефалический барьер и экспрессирующие рецептор CD-11c. Наблюдается феномен смены фенотипа макрофагов с М2-типа, обладающих саногенетической активностью, на М1-тип, ответственный за воспалительное повреждение.
Выводы. Выраженная инфильтрация ткани головного мозга у пациентов с инсультом при сахарном диабете 2-го типа как резидентными макрофагами, так и макрофагами моноцитарного ряда ассоциирована с прогрессирующим нейровоспалением.

Об авторах

С. Н. Янишевский
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова; Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт имени профессора А.Л. Поленова, Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова
Россия

 д.м.н., профессор кафедры нервных болезней; заведующий научно-исследовательской лабораторией неврологии и нейрореабилитации

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

191014, Россия, Санкт-Петербург, ул. Маяковского, д. 12



Л. С. Онищенко
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова
Россия

 к.б.н., старший научный сотрудник научного центра

194044, Россия, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6



Е. Н. Гневышев
3-й Военный госпиталь войск национальной гвардии Российской Федерации; Институт прикладного психоанализа и психологии, Университет при Межпарламентской Ассамблее ЕврАзЭС
Россия

 к.м.н., начальник неврологического отделения; доцент кафедры психофизиологии, 

192171, Россия, Санкт-Петербург, ул. Цимбалина, д. 13

199226, Россия, Санкт-Петербург, Галерный проезд, д. 3



О. Н. Гайкова
Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства
Россия

 д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник

192019, Россия, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 1



Е. В. Яковлев
Медицинский центр «Адмиралтейские верфи»; Московский государственный областной университет; Институт прикладного психоанализа и психологии, Университет при Межпарламентской Ассамблее ЕврАзЭС
Россия

 к.м.н., заведующий неврологическим отделением; доцент кафедры фундаментальных медицинских дисциплин; исполняющий обязанности заведующего кафедрой психофизиологии

190121, Россия, Санкт-Петербург, ул. Садовая, д. 126

105005, Россия, Москва, ул. Радио, д. 10а, стр. 1

199226, Россия, СанктПетербург, Галерный проезд, д. 3 



А. А. Смирнов
Московский государственный областной университет
Россия

 к.м.н., доцент, заведующий кафедрой фундаментальных медицинских дисциплин

105005, Россия, Москва, ул. Радио, д. 10а, стр. 1



Список литературы

1. Lichanska A.M., Hume D.A. Origins and functions of phagocytes in the embryo. Exp Hematol. 2000;28(6):601–611. https://doi.org/10.1016/s0301-472x(00)00157-0.

2. Sieweke M.H., Allen J.E. Beyond stem cells: self-renewal of differentiated macrophages. Science. 2013;342(6161):1242974. https://doi.org/10.1126/science.1242974.

3. Ginhoux F., Jung S. Monocytes and macrophages: developmental pathways and tissue homeostasis. Nat Rev Immunol. 2014;14(6):392–404. https://doi.org/10.1038/nri3671.

4. Ginhoux F., Guilliams M. Tissue-Resident Macrophage Ontogeny and Homeostasis. Immunity. 2016;44(3):439–449. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.02.024.

5. Ajami B., Bennett J.L., Krieger C., McNagny K.M., Rossi F.M. Infiltrating monocytes trigger EAE progression, but do not contribute to the resident microglia pool. Nat Neurosci. 2011;14(9):1142–1149. https://doi.org/10.1038/nn.2887.

6. Lawson L.J, Perry V.H., Gordon S. Turnover of resident microglia in the normal adult mouse brain. Neuroscience. 1992;48(2):405–415. https://doi.org/10.1016/0306-4522(92)90500-2.

7. Askew K., Li K., Olmos-Alonso A., Garcia-Moreno F., Liang Y., Richardson P. et al. Coupled Proliferation and Apoptosis Maintain the Rapid Turnover of Microglia in the Adult Brain. Cell Rep. 2017;18(2):391–405. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.12.041.

8. Tay T.L., Mai D., Dautzenberg J., Fernández-Klett F., Lin G., Sagar et al. A new fate mapping system reveals context-dependent random or clonal expansion of microglia. Nat Neurosci. 2017;20(6):793–803. https://doi.org/10.1038/nn.4547.

9. Guilliams M., Scott C.L. Does niche competition determine the origin of tissue-resident macrophages?. Nat Rev Immunol. 2017;17(7):451–460. https://doi.org/10.1038/nri.2017.42.

10. Böttcher C., Schlickeiser S., Sneeboer M.A.M., Kunkel D., Knop A., Paza E. et al. Human microglia regional heterogeneity and phenotypes determined by multiplexed single-cell mass cytometry. Nat Neurosci. 2019;22(1):78–90. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0290-2.

11. Prinz M., Erny D., Hagemeyer N. Ontogeny and homeostasis of CNS myeloid cells. Nat Immunol. 2017;18(4):385–392. https://doi.org/10.1038/ni.3703.

12. Mrdjen D., Pavlovic A., Hartmann F.J., Schreiner B., Utz S.G., Leung B.P. et al. High-Dimensional Single-Cell Mapping of Central Nervous System Immune Cells Reveals Distinct Myeloid Subsets in Health, Aging, and Disease. Immunity. 2018;48(2):380–395.e6. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.01.011.

13. Van Hove H., Martens L., Scheyltjens I., De Vlaminck K., Pombo Antunes A.R., De Prijck S. et al. A single-cell atlas of mouse brain macrophages reveals unique transcriptional identities shaped by ontogeny and tissue environment. Nat Neurosci. 2019;22(6):1021–1035. https://doi.org/10.1038/s41593-019-0393-4.

14. Ajami B., Samusik N., Wieghofer P., Ho P.P., Crotti A., Bjornson Z. et al. Single-cell mass cytometry reveals distinct populations of brain myeloid cells in mouse neuroinflammation and neurodegeneration models. Nat Neurosci. 2018;21(4):541–551. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0100-x.

15. Locatelli G., Theodorou D., Kendirli A., Jordão M.J.C., Staszewski O., Phulphagar K. et al. Mononuclear phagocytes locally specify and adapt their phenotype in a multiple sclerosis model. Nat Neurosci. 2018;21(9):1196–1208. https://doi.org/10.1038/s41593-018-0212-3.

16. Yamasaki R., Lu H., Butovsky O., Ohno N., Rietsch A.M., Cialic R. et al. Differential roles of microglia and monocytes in the inflamed central nervous system. J Exp Med. 2014;211(8):1533-–549. https://doi.org/10.1084/jem.20132477.

17. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. Л.: Медицина. Ленингр. отд-ние; 1969. 423 с.

18. Клочков Н.Д., Онищенко Л.С., Гайкова О.Н. Возможности использования электронной микроскопии для исследования ткани нервной системы на секционном материале. Труды Санкт-Петербургской ассоциации патологоанатомов. 2003;(36/44):36–37.

19. Бисага Г.Н., Гайкова О.Н., Онищенко Л.С., Чикуров А.А., Поздняков А.В. Рассеянный склероз: от морфологии к патогенезу. СПб.; 2015. 104 с.

20. Stonesifer C., Corey S., Ghanekar S., Diamandis Z., Acosta S.A., Borlongan C.V. Stem cell therapy for abrogating stroke-induced neuroinflammation and relevant secondary cell death mechanisms. Prog Neurobiol. 2017;158:94–131. https://doi:10.1016/j.pneurobio.2017.07.004.

21. Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., Bhatt D.L., Bittner V.A., Diaz R. et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097–2107. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1801174.

22. Jukema J.W., Zijlstra L.E., Bhatt D.L., Bittner V.A., Diaz R., Drexel H. et al. Effect of Alirocumab on Stroke in ODYSSEY OUTCOMES. Circulation. 2019;140(25): 2054–2062. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043826.

23. Giugliano R.P., Pedersen T.R., Saver J.L., Sever P.S., Keech A.C., Bohula E.A. et al. Stroke Prevention With the PCSK9 (Proprotein Convertase SubtilisinKexin Type 9) Inhibitor Evolocumab Added to Statin in High-Risk Patients With Stable Atherosclerosis. Stroke. 2020;51(5):1546–1554. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.119.027759.


Рецензия

Для цитирования:


Янишевский С.Н., Онищенко Л.С., Гневышев Е.Н., Гайкова О.Н., Яковлев Е.В., Смирнов А.А. Нейровоспаление головного мозга при инсульте у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский Совет. 2022;(2):8-14. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-8-14

For citation:


Yanishevskiy S.N., Onishchenko L.S., Gnevyshev E.N., Gaikova O.N., Yakovlev E.V., Smirnov A.A. Neuroinflammation of the brain in stroke in patients with type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(2):8-14. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-2-8-14

Просмотров: 116


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)