Когнитивные нарушения у госпитализированных пациентов с диагнозом COVID-19

Введение. Пандемия COVD-19, вызванная вирусом SARS-CoV-2, продолжается с марта 2020 г. по настоящее время. Вирус первично поражает дыхательную систему; на сегодняшний день есть данные о возможном поражении сердца, кожи, почек, центральной нервной системы при этом заболевании. В связи с этим большой интерес представляет изучение неврологических особенностей COVID-19.
Цель исследования – изучить влияние COVID-19 на когнитивные функции пациентов, госпитализированных в связи с этим заболеванием.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с подтвержденным COVID-19, госпитализированные в клиническую больницу №3 Сеченовского университета с марта 2020 по май 2021 г. (33 пациента (21 (64,6%) женщина), средний возраст 73,0 [67,0; 76,0] лет). Всем пациентам проводились компьютерная томография органов грудной клетки, соматический и неврологический осмотры, оценка необходимых биохимических показателей, а также нейропсихологическое тестирование с использованием количественных шкал (MoCa, ТМТА, ТМТВ) и оценка эмоционального состояния (HADS).
Результаты. Среднее значение MoCa составило 22,64 балла, медиана 24,00 балла [20,00; 25,00], медиана скорости выполнения TMTA 68 сек [49,00; 84,00], TMTB 194 сек [153; 245,75]. Для HADS (депрессия) медиана 7,0 [5,00; 9,00], для HADS (тревога) медиана 8,0 [4,00; 10,00]. Согласно проведенному регрессионному анализу выявлена связь между нарушениями обоняния и низкими результатами MoCa (p = 0,015), возрастом пациентов, степенью поражения легких и длительностью выполнения ТМТВ (р = 0,001 и р = 0,049). После проведения псевдорандомизации установлено, что нарушения обоняния, независимо от других факторов, связаны с более низким результатом MoCa (р = 0,012).
Выводы. Большой интерес представляют механизмы развития когнитивных нарушений при COVID-19, их модальность, устойчивость дефекта, ответ на терапию препаратами фармакотерапевтических групп, традиционно применяющихся в лечении когнитивных расстройств другой этиологии. Для получения ответов на эти вопросы необходимо провести полномасштабные клинические и экспериментальные исследования на пациентах, патоморфологическом материале и животных моделях.

1. Tarantola D., Dasgupta N. COVID-19 Surveillance Data: A Primer for Epidemiology and Data Science. Am J Public Health. 2021;111(4):614–619. https://doi.org/10.2105/ajph.2020.306088.

2. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020;323(13):1239–1242. https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648.

3. Tsai S.T., Lu M.K., San S., Tsai C.H. The Neurologic Manifestations of Coronavirus Disease 2019 Pandemic: A Systemic Review. Front Neurol. 2020;11:498. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00498.

4. Pinzon R.T., Wijaya V.O., Buana R.B., Al Jody A., Nunsio P.N. Neurologic Characteristics in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Neurol. 2020;11:565. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00565.

5. Bodro M., Compta Y., Sánchez-Valle R. Presentations and mechanisms of CNS disorders related to COVID-19. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020;8(1):e923. https://doi.org/10.1212/NXI.0000000000000923.

6. Duque-Parra J.E., Duque-Montoya D., Peláez F.J.C. COVID-19 also Affects the Nervous System by One of its Gates: The Vascular Organ of Lamina Terminalis and the Olfactory Nerve. Neurological Alert, Dysosmia or Anosmia Test Can Help to A Quick Diagnosis. Int J Odontostomat. 2020;14(3):285–287. (In Spanish) http://doi.org/10.4067/S0718-381X2020000300285.

7. Solomon I.H., Normandin E., Bhattacharyya S., Mukerji S.S., Keller K., Ali A.S. et al. Neuropathological Features of COVID-19. N Engl J Med. 2020;383(10):989–992. http://doi.org/10.1056/NEJMc2019373.

8. Matschke J., Lütgehetmann M., Hagel C., Sperhake J.P., Schröder A.S., EdlerC. et al. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020;19(11):919–929. http://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30308-2.

9. Almeria M., Cejudo J.C., Sotoca J., Deus J., Krupinski J. Cognitive profile following COVID-19 infection: Clinical predictors leading to neuropsychological impairment. Brain Behav Immun Health. 2020;9:100163. http://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100163.

10. Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R., Jolly A.E., Grant J.E., Patrick F. et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19. EClinicalMedicine. 2021;39:101044. http://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101044.

11. Alonso-Lana S., Marquié M., Ruiz A., Boada M. Cognitive and Neuropsychiatric Manifestations of COVID-19 and Effects on Elderly Individuals with Dementia. Front Aging Neurosci. 2020;12:588872. http://doi.org/10.3389/fnagi.2020.588872.

12. Undurraga E.A., Chowell G., Mizumoto K. COVID-19 case fatality risk by age and gender in a high testing setting in Latin America: Chile, March-August 2020. Infect Dis Poverty. 2021;10(1):11. http://doi.org/10.1186/s40249-020-00785-1.

13. Goujon A., Natale F., Ghio D., Conte A., Dijkstra, L. Age, gender, and territory of COVID-19 infections and fatalities. Joint Research Centre (European Commission); 2020. 31 p. http://doi.org/10.2760/642022.

14. Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Pilling L.C., Kuo C.L., Kuchel G.A., Melzer D. Preexisting Comorbidities Predicting COVID-19 and Mortality in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2224–2230. http://doi.org/10.1093/gerona/glaa183.

15. Kuo C.L., Pilling L.C., Atkins J.L., Masoli J.A.H., Delgado J., Kuchel G.A., Melzer D. APOE e4 Genotype Predicts Severe COVID-19 in the UK Biobank Community Cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020;75(11):2231–2232. http://doi.org/10.1093/gerona/glaa131.

16. Douaud G., Lee S., Alfaro-Almagro F., Arthofer C., Wang C., McCarthy P. et al. Brain imaging before and after COVID-19 in UK Biobank. medRxiv. 2021;06.11.21258690. https://doi.org/10.1101/2021.06.11.21258690.

17. Frontera J.A., Boutajangout A., Masurkar A.V., Betensky R.A., Ge Y., Vedvyas A. et al. Comparison of serum neurodegenerative biomarkers among hospitalized COVID-19 patients versus non-COVID subjects with normal cognition, mild cognitive impairment, or Alzheimer’s dementia. Alzheimers Dement. 2022. https://doi.org/10.1002/alz.12556.

18. Miskowiak K.W., Johnsen S., Sattler S.M., Nielsen S., Kunalan K., Rungby J. et al. Cognitive impairments four months after COVID-19 hospital discharge: Pattern, severity and association with illness variables. Eur Neuropsychopharmacol. 2021;46:39–48. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2021.03.019.

19. Jiao L., Yang Y., Yu W., Zhao Y., Long H., Gao J. et al. The olfactory route is a potential way for SARS-CoV-2 to invade the central nervous system of rhesus monkeys. Signal Transduct Target Ther. 2021;6(1):169. https://doi.org/10.1038/s41392-021-00591-7.

20. Gu J., Gong E., Zhang B., Zheng J., Gao Z., Zhong Y. et al. Multiple organ infection and the pathogenesis of SARS. J Exp Med. 2005;202(3):415–424. https://doi.org/10.1084/jem.20050828.

21. Pajo A.T., Espiritu A.I., Apor A.D.A.O., Jamora R.D.G. Neuropathologic findings of patients with COVID-19: a systematic review. Neurol Sci. 2021;42(4):1255–1266. https://doi.org/10.1007/s10072-021-05068-7.

22. Kantonen J., Mahzabin S., Mäyränpää M.I., Tynninen O., Paetau A., Andersson N. et al. Neuropathologic features of four autopsied COVID-19 patients. Brain Pathol. 2020;30(6):1012–1016. https://doi.org/10.1111/bpa.12889.

23. Fabbri V.P., Foschini M.P., Lazzarotto T., Gabrielli L., Cenacchi G., Gallo C. et al. Brain ischemic injury in COVID-19-infected patients: a series of 10 post-mortem cases. Brain Pathol. 2021;31(1):205–210. https://doi.org/10.1111/bpa.12901.

24. Becker J.H., Lin J.J., Doernberg M., Stone K., Navis A., Festa J.R., Wisnivesky J.P. Assessment of Cognitive Function in Patients after COVID- 19 Infection. JAMA Netw Open. 2021;4(10):e2130645. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2021.30645.

25. Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C. et al. Neurologic Features in Severe SARS-CoV-2 Infection. N Engl J Med. 2020;382(23):2268–2270. https://doi.org/10.1056/NEJMc2008597.

26. Brenner S.R. The potential of memantine and related adamantanes such as amantadine, to reduce the neurotoxic effects of COVID-19, including ARDS and to reduce viral replication through lysosomal effects. J Med Virol. 2020;92(11):2341–2342. https://doi.org/10.1002/jmv.26030.

27. Li Y.C., Bai W.Z., Hashikawa T. The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients. J Med Virol. 2020;92(6):552–555. https://doi.org/10.1002/jmv.25728.

28. Sun L., Zhou M., Liu C., Tang Y., Xiao K., Dai J. et al. Memantine can relieve the neuronal impairment caused by neurotropic virus infection. J Med Virol. 2019;91(6):935–940. https://doi.org/10.1002/jmv.25396.

29. Cimolai N. Potentially repurposing adamantanes for COVID-19. J Med Virol. 2020;92(6):531–532. https://doi.org/10.1002/jmv.25752.

30. Rejdak K., Grieb P. Adamantanes might be protective from COVID-19 in patients with neurological diseases: multiple sclerosis, parkinsonism and cognitive impairment. Mult Scler Relat Disord. 2020;42:102163. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.102163.

31. Park M.H., Kwon D.Y. A retrospective review of memantine use and COVID- 19-associated mortality from a national database. J Med Virol. 2021;93(1):168–169. https://doi.org/10.1002/jmv.26266.

32. Hasanagic S., Serdarevic F. Potential role of memantine in the prevention and treatment of COVID-19: its antagonism of nicotinic acetylcholine receptors and beyond. Eur Respir J. 2020;56(2):2001610. https://doi.org/10.1183/13993003.01610-2020.

33. Butterworth R.F. Potential for the Repurposing of Adamantane Antivirals for COVID-19. Drugs R D. 2021;21(3):267–272. https://doi.org/10.1007/s40268-021-00351-6.

34. Zhou Y., Gammeltoft K.A., Galli A., Offersgaard A., Fahnøe U., Ramirez S. et al. Efficacy of Ion-Channel Inhibitors Amantadine, Memantine and Rimantadine for the Treatment of SARS-CoV-2 In Vitro. Viruses. 2021;13(10):2082. https://doi.org/10.3390/v13102082.