Эффективность применения активированного пиритиона цинка при лечении IgE-независимого типа атопического дерматита у детей

Введение. Колонизация кожи стафилококками S. aureus и S. еpidermidis, выявляемая у детей с атопическим дерматитом (АтД), приводит к инициации воспаления и утяжелению заболевания. Проблема возможности контроля за избыточной колонизацией S. aureus в детской дерматологической практике стоит остро, при этом для достижения ее управляемого уровня предпочтительно назначение нестероидных наружных препаратов. Активированный пиритион цинка обладает широким спектром взаимодополняющих фармакодинамических эффектов, включая противовоспалительный, проапоптогенный, противомикробный и противогрибковый. В статье приводятся результаты использования пиритиона цинка при легком течении IgE-независимого АтД у детей. Проанализированы результаты основных зарубежных и российских клинических исследований, подтверждающих влияние пиритиона цинка на микробиом при АтД и тяжесть течения заболевания.

Цель – оценить терапевтическую и микробиологическую эффективность активированного пиритиона цинка в виде монотерапии у пациентов с IgE-независимым АтД по сравнению с комбинированным глюкокортикостероидом (ГКС).

Материалы и методы. В исследование были включены 30 пациентов в возрасте от 2 до 8 лет с клиническим диагнозом «АтД, легкая степень тяжести, стадия обострения», разделенные на две группы.

Результаты. В обеих группах пациентов при лечении как активированным пиритионом цинка, так и комбинированными ГКС отмечалось достоверно значимое снижение колонизации кожи S. аureus. Получено значительное снижение степени выраженности клинических проявлений заболевания в обеих группах в сравнении с исходным состоянием. Терапевтическая эффективность активированного пиритиона цинка составила 93,3%, клиническая ремиссия констатирована в 73,3% случаев.

Заключение. Совокупность имеющихся в настоящее время данных о клинической эффективности и безопасности активированного пиритиона цинка позволяет рекомендовать его как одно из эффективных средств для наружной терапии легкого течения IgE-независимого АтД. Применение активированного пиритиона цинка показало быстрый выраженный положительный результат лечения, уменьшение риска вторичного инфицирования у наблюдаемых детей с IgE-независимым АтД.

1. Мурашкин Н.Н., Епишев Р.В., Фёдоров Д.В., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т., Опрятин Л.А. и др. Синдром чувствительной кожи при атопическом дерматите у детей: особенности патогенеза и терапевтической тактики. Вопросы современной педиатрии. 2019;18(4):285–293. https://doi.org/10.15690/vsp.v18i4.2046.

2. Kay J., Gawkrodger D.J., Mortimer M.J., Jaron A.G. The prevalence of childhood atopic eczema in a general population. J Am Acad Dermatol. 1994;30(1):35–39. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(94)70004-4.

3. Aw M., Penn J., Gauvreau G.M., Lima H., Sehmi R. Atopic March: Collegium Internationale Allergologicum Update 2020. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(1):1–10. https://doi.org/10.1159/000502958.

4. Ahn K., Kim B.E., Kim J., Leung D.Y. Recent advances in atopic dermatitis. Curr Opin Immunol. 2020;66:14–21. https://doi.org/10.1016/j.coi.2020.02.007.

5. Di Agosta E., Salvati L., Corazza M., Baiardini I., Ambrogio F., Angileri L. et al. Quality of life in patients with allergic and immunologic skin diseases: in the eye of the beholder. Clin Mol Allergy. 2021;19(1):26. https://doi.org/10.1186/s12948-021-00165-6.

6. Lee H.J., Lee S.H. Epidermal permeability barrier defects and barrier repair therapy in atopic dermatitis. Allergy Asthma Immunol Res. 2014;6(4):276–287. https://doi.org/10.4168/aair.2014.6.4.276.

7. De Benedetto A., Agnihothri R., McGirt L.Y., Bankova L.G., Beck L.A. Atopic dermatitis: a disease caused by innate immune defects? J Invest Dermatol. 2009;129(1):14–30. https://doi.org/10.1038/jid.2008.259.

8. Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008;358(14):1483–1494. https://doi.org/10.1056/NEJMra074081.

9. Stefanovic N., Flohr C., Irvine A.D. The exposome in atopic dermatitis. Allergy. 2020;75(1):63–74. https://doi.org/10.1111/all.13946.

10. McKenzie C., Silverberg J.I. The prevalence and persistence of atopic dermatitis in urban United States children. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;123(2):173.e1–178.e1. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.05.014.

11. Li H., Zhang Z., Zhang H., Guo Y., Yao Z. Update on the Pathogenesis and Therapy of Atopic Dermatitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(3):324–338. https://doi.org/10.1007/s12016-021-08880-3.

12. Danso M., Boiten W., van Drongelen V., Gmelig Meijling K., Gooris G., El Ghalbzouri A. et al. Altered expression of epidermal lipid bio-synthesis enzymes in atopic dermatitis skin is accompanied by changes in stratum corneum lipid composition. J Dermatol Sci. 2017;88(1):57–66. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.05.005.

13. Prescott S.L., Larcombe D.L., Logan A.C., West C., Burks W., Caraballo L. et al. The skin microbiome: impact of modern environments on skin ecology, barrier integrity, and systemic immune programming. World Allergy Organ J. 2017;10(1):29. https://doi.org/10.1186/s40413-017-0160-5.

14. Hwang J., Jaros J., Shi V.Y. Staphylococcus aureus in Atopic Dermatitis: Past, Present, and Future. Dermatitis. 2020;31(4):247–258. https://doi.org/10.1097/DER.0000000000000589.

15. Paller A.S., Kong H.H., Seed P., Naik S., Scharschmidt T.C., Gallo R.L. et al. The microbiome in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):26–35. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.11.015.

16. Kim J., Kim B.E., Ahn K., Leung D.Y. Interactions Between Atopic Dermatitis and Staphylococcus aureus Infection: Clinical Implications. Allergy Asthma Immunol Res. 2019;11(5):593–603. https://doi.org/10.4168/aair.2019.11.5.593.

17. Byrd A.L., Belkaid Y., Segre J.A. The human skin microbiome. Nat Rev Microbiol. 2018;16(3):143. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2017.157.

18. Scharschmidt T.C., Vasquez K.S., Truong H.A., Gearty S.V., Pauli M.L., Nosbaum A. et al. A Wave of Regulatory T Cells into Neonatal Skin Mediates Tolerance to Commensal Microbes. Immunity. 2015;43(5):1011–1021. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.10.016.

19. Belkaid Y., Segre J.A. Dialogue between skin microbiota and immunity. Science. 2014;346(6212):954–959. https://doi.org/10.1126/science.1260144.

20. Nakatsuji T., Chen T.H., Narala S., Chun K.A., Two A.M., Yun T. et al. Antimicrobials from human skin commensal bacteria protect against Staphylococcus aureus and are deficient in atopic dermatitis. Sci Transl Med. 2017;9(378):eaah4680. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aah4680.

21. Peng P., Baldry M., Gless B.H., Bojer M.S., Espinosa-Gongora C., Baig S.J. et al. Effect of Co-inhabiting Coagulase Negative Staphylococci on S. aureus agr Quorum Sensing, Host Factor Binding, and Biofilm Formation. Front Microbiol. 2019;10:2212. https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.02212.

22. Leung D.Y.M. The microbiome and allergic diseases: A struggle between good and bad microbes. Ann Allergy Asthma Immunol. 2019;122(3):231–232. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.01.003.

23. Shi B., Leung D.Y.M., Taylor P.A., Li H. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Colonization Is Associated with Decreased Skin Commensal Bacteria in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2018;138(7):1668–1671. https://doi.org/10.1016/j.jid.2018.01.022.

24. Kim D.W., Park J.Y., Park K.D., Kim T.H., Lee W.J., Lee S.J., Kim J. Are there predominant strains and toxins of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis patients? Genotypic characterization and toxin determination of S. aureus isolated in adolescent and adult patients with atopic dermatitis. J Dermatol. 2009;36(2):75–81. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.2009.00592.x.

25. Rojo A., Aguinaga A., Monecke S., Yuste J.R., Gastaminza G, España A. Staphylococcus aureus genomic pattern and atopic dermatitis: may factors other than superantigens be involved? Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014;33(4):651–658. https://doi.org/10.1007/s10096-013-2000-z.

26. Петровский Ф.И., Коростовцев Д.С. Активированный цинка пиритион при атопическом дерматите у детей. Механизм действия, клиническая эффективность. Педиатрическая фармакология. 2009;6(2):67–71. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1023.

27. Moriwaki M., Iwamoto K., Niitsu Y., Matsushima A., Yanase Y., Hisatsune J. et al. Staphylococcus aureus from atopic dermatitis skin accumulates in the lysosomes of keratinocytes with induction of IL-1α secretion via TLR9. Allergy. 2019;74(3):560–571. https://doi.org/10.1111/all.13622.

28. Qurashi T.A., Bhat G.A., Khan M.S., Rasool R., Sameen F., Hassan I., Mudassar S. Interleukin 4 and Interleukin 4 receptor alpha gene variants and risk of atopy – A case control study based assessment. Clin Immunol. 2021;229:108783. https://doi.org/10.1016/j.clim.2021.108783.

29. Tsakok T., Woolf R., Smith C.H., Weidinger S., Flohr C. Atopic dermatitis: the skin barrier and beyond. Br J Dermatol. 2019;180(3):464–474. https://doi.org/10.1111/bjd.16934.

30. Boguniewicz M., Leung D.Y. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(1):4–15. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.11.027.

31. Nakamura N., Tamagawa-Mineoka R., Yasuike R., Masuda K., Matsunaka H., Murakami Y. et al. Stratum corneum interleukin-33 expressions correlate with the degree of lichenification and pruritus in atopic dermatitis lesions. Clin Immunol. 2019;201:1–3. https://doi.org/10.1016/j.clim.2019.02.006.

32. Scharschmidt T.C. Establishing tolerance to commensal skin bacteria: timing is everything. Dermatol Clin. 2017;35(1):1–9. https://doi.org/10.1016/j.det.2016.07.007.

33. Tsakok T., McKeever T.M., Yeo L., Flohr C. Does early life exposure to antibiotics increase the risk of eczema? A systematic review. Br J Dermatol. 2013;169(5):983–991. https://doi.org/10.1111/bjd.12476.

34. Seite S., Flores G.E., Henley J.B., Martin R., Zelenkova H., Aguilar L., Fierer N. Microbiome of affected and unaffected skin of patients with atopic dermatitis before and after emollient treatment. J Drugs Dermatol. 2014;13(11):1365–1372. Available at: https://jddonline.com/articles/microbiome-of-affected-and-unaffected-skin-of-patients-with-atopic-dermatitis-before-and-after-emoll-S1545961614P1365X/.

35. Gonzalez M.E., Schaffer J.V., Orlow S.J., Gao Z., Li H., Alekseyenko A.V., Blaser M.J. Cutaneous microbiome effects of fluticasone propionate cream and adjunctive bleach baths in childhood atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(3):481.e8–493.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.04.066.

36. Кубанов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Алексеева Е.А., Амбарчян Э.Т. и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 c. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/265_2.

37. Mali S.S., Bautista D.M. Basophils add fuel to the flame of eczema itch. Cell. 2021;184(2):294–296. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.035.

38. Елисютина О.Г., Штырбул О.В. Опыт применения цинк-содержащих препаратов в лечении атопического дерматита. Российский аллергологический журнал. 2016;13(1):47–51. https://doi.org/10.36691/RJA388.

39. Латий О.В., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Иммуногистологические особенности применения препарата Скин-кап в сравнении с наружными стероидами у больных атопическим дерматитом. Вестник дерматологии и венерологии. 2005;81(1):46–50. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=10018062.

40. Кубанов А.А., Петровский Ф.И. Активированный пиритион цинка (Скин-кап). Механизмы действия. Клиническое применение. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;85(5):35–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=13006739.

41. Хлебникова А.Н., Петрунин Д.Д. Цинк, его биологическая роль и применение в дерматологии. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;89(6):100–116. https://doi.org/10.25208/vdv626.

42. Мокроносова М.А. Противостафилококковая иммунотерапия у больных атопическим дерматитом. Вестник дерматологии и венерологии. 2009;85(1):88–95. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=12590505.

43. Короткий Н.Г., Тихомиров А.А., Гамаюнов Б.Н. Современная наружная терапия хронических воспалительных заболеваний кожи у детей (опыт клинического применения препарата Скин-кап. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2008;87(4):90–95. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/293/2008_4_2170.pdf.

44. Holmes A.M., Kemson I., Turnbull T., Paterson D., Roberts M.S. Imaging the penetration and distribution of zinc and zinc species after topical application of zinc pyritione to human skin. Toxicol Appl Pharmacol. 2018;343:40–47. https://doi.org/10.1016/j.taap.2018.02.012.

45. Шарова Н.М. Роль наружной противовоспалительной терапии дерматозов у детей. Медицинский совет. 2018;(17):177–182. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-17-177-180.

46. Фассахов Р.С. Пиритион цинка в комплексной терапии атопического дерматита: патогенетическое обоснование и результаты исследований. Медицинский совет. 2017;(20):171–176. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-20-171-176.

47. Пирогова З.И., Рябчук Ф.Н. Эффективность сочетания этиопатогенетической терапии и наружных дерматосредств у детей с кожно-интестинальной аллергией. Медицинский совет. 2018;(2):177–180. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-2-177-180.