Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Селективный обратимый ингибитор JAK1 в терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-3-103-110

Полный текст:

Аннотация

В последние десятилетия в индустриально развитых странах регистрируется неуклонный рост заболеваемости атопическим дерматитом (АтД). Патогенез АтД сложен и многообразен и включает наследственную детерминированность, приводящую к нарушению кожного барьера, а также Тh2 иммунный ответ, который поддерживается широким спектром провоспалительных медиаторов, высвобождаемых иммунокомпетентными и эпителиальными клетками, которые играют ключевую роль в активации и поддержании воспаления в коже. Прогресс в лечении иммуновоспалительных заболеваний, в т. ч. кожных, был достигнут с появлением нового класса таргетных синтетических пероральных иммуномодулирующих препаратов – ингибиторов янус-киназ. Янус-киназы входят во внутриклеточную сигнальную систему JAK – STAT, белки STAT отвечают за передачу сигнала более чем 60 цитокинов, гормонов и факторов роста, регулирующих ключевые клеточные процессы. В настоящее время разработаны ингибиторы JAK второго поколения, основным отличием которых от панингибиторов JAK является их селективность в отношении определенных изоформ JAK, например, упадацитиниб (upadacitinib). В июне 2021 г. Министерство здравоохранения РФ одобрило применение препарата упадацитиниб (УПА) по показанию «лечение среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых пациентов и детей 12 лет и старше, которым показано лечение препаратами системного действия»; препарат может применяться в монотерапии или в сочетании с топической терапией у взрослых в дозе 15 или 30 мг в сутки в зависимости от индивидуальных особенностей течения, у подростков с массой тела не менее 40 кг в дозе 15 мг в сутки. Результаты программы клинических исследований 3-й фазы с участием более 2500 пациентов во всем мире в трех глобальных ключевых исследованиях: Measure Up 1, Measure Up 2 (монотерапия УПА в дозе 15 или 30 мг в сутки) и AD Up (УПА в тех же дозах в комбинации с топическими глюкокортикостероидами (ТГКС)) продемонстрировали высокую эффективность и благоприятный профиль «польза/риск» УПА как в режиме монотерапии, так и в сочетании с ТГКС у взрослых и подростков с 12 лет со среднетяжелым и тяжелым АтД.

Об авторах

Ю. С. Ковалева
Алтайский государственный медицинский университет
Россия

д.м.н., заведующая кафедрой дерматовенерологии, косметологии и иммунологии

656038, Барнаул, проспект Ленина, д. 40



М. В. Оробей
Алтайский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии, косметологии и иммунологии

656038, Барнаул, проспект Ленина, д. 40



Н. К. Зяблицкая
Алтайский государственный медицинский университет
Россия

к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии, косметологии и иммунологии

656038, Барнаул, проспект Ленина, д. 40



Список литературы

1. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. (ред.). Аллергология и иммунология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009. 656 с.

2. Смолкин Ю.С., Балаболкин И.И., Горланов И.А., Круглова Л.С., Кудрявцева А.В., Мешкова Р.Я. и др. Согласительный документ АДАИР: атопический дерматит у детей – обновление 2019 (краткая версия). Часть 1. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2020;60(1):4–25. https://doi.org/10.24411/2500-1175-2020-10001.

3. Mortz C.G., Andersen K.E., Dellgren C., Barington T., Bindslev-Jensen C. Atopic dermatitis from adolescence to adulthood in the TOACS cohort: prevalence, persistence and comorbidities. Allergy. 2015;70(7):836–845. https://doi.org/10.1111/all.12619.

4. Gustaffson D., Sjoberg O., Foucard T. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis – a prospective follow-up to 7 years of age. Allergy. 2000;55(3):240–245. https://doi.org/10.1034/j.1398-9995.2000.00391.x.

5. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., Christen-Zaech S., Deleuran M., Fink-Wagner A. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part II. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(6):850–878. https://doi.org/10.1111/jdv.14888.

6. Schneider L., Hanifin J., Boguniewicz M., Eichenfield L.F., Spergel J.M., Dakovic R., Paller A.S. Study of the Atopic March: Development of Atopic Comorbidities. Pediatr Dermatol Trial. 2016;33(4):388–398. https://doi.org/10.1111/pde.12867.

7. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Кубанова А.А., Ильина Н.И., Курбачева О.М., Вишнева Е.А. и др. Атопический дерматит у детей: современные клинические рекомендации по диагностике и терапии. Вопросы современной педиатрии. 2016;15(3):279–294. https://doi.org/10.15690/vsp.v15i3.1566.

8. Boothe W.D., Tarbox J.A., Tarbox M.B. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. Adv Exp Med Biol. 2017;1027:21–37. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64804-0_3.

9. Nutten S. Atopic dermatitis: Global epidemiology and risk factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(1):8–16. https://doi.org/10.1159/000370220.

10. Bieber T. Atopic dermatitis. N Engl J Med. 2008;358(14):83–1494. https://doi.org/10.1056/NEJMra074081.

11. Lam J., Friedlander S.F. Atopic dermatitis: a review of recent advances in the field. Pediatric Health. 2008;2(6):733–747. https://doi.org/10.2217/17455111.2.6.733.

12. Civelek E., Sahiner U., Yüksel H., Boz A., Orhan F., Uner A. et al. Prevalence, burden, and risk factors of atopic eczema in schoolchildren aged 0–11 years: a national multicenter study. J Investig Allergol Clin Immunology. 2011;21(4):270–277. Available at: http://www.jiaci.org/issues/vol21issue4/3.pdf.

13. Odhiambo J.A., Williams H.C., Clayton T.O., Robertson C.F., Asher M.I. Global variations in prevalence of eczema symptoms in children from ISAAC Phase Three. J Allergy Clin Immunology. 2009;124(6):1251–1258. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.009.

14. Кубанов А.А., Богданова Е.В. Итоги деятельности медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь по профилю дерматовенерология, в 2020 году: работа в условиях пандемии. Вестник дерматологии и венерологии. 2021;97(4):8–32. https://doi.org/10.25208/vdv1261.

15. Зильберберг Н.В., Кохан М.М., Кениксфест Ю.В. Современные возможности терапии больных атопическим дерматитом ингибиторами янус-киназы. Лечащий врач. 2021;9(24):68–71. https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.9.012.

16. Мурашкин Н.Н., Намазова-Баранова Л.С., Опрятин Л.А., Епишев Р.В., Материкин А.И., Амбарчян Э.Т. и др. Биологическая терапия среднетяжелых и тяжелых форм атопического дерматита в детском возрасте. Вопросы современной педиатрии. 2020;19(6):432–443. https://doi.org/10.15690/vsp.v19i6.2145.

17. Hershey G.K., Friedrich M.F., Esswein L.A. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of theinterleukin- 4 receptor. N Engl J Med. 1997;337(24):1720–1725. https://doi.org/10.1056/NEJM199712113372403.

18. Noval Rivas M., Burton O.T., Wise P., Charbonnier L.M., Georgiev P., Oettgen H.C. et al. Regulatory T cell reprogramming toward a Th2-cell-like lineage impairs oral tolerance and promotes food allergy. Immunity. 2015;42(3):512–523. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.02.004.

19. Круглова Л.С., Генслер Е.М. Атопический дерматит: новые горизонты терапии. Медицинский алфавит. 2019;1(7):29–32. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-1-7(382)-29-32.

20. Honzke S., Wallmeyer L., Ostrowski A., Radbruch M., Mundhenk L., Schäfer-Korting M. et al. Influence of Th2 Cytokines on the Cornified Envelope, Tight Junction Proteins, and Defensins in Filaggrin-Deficient Skin Equivalents. J Invest Dermatol. 2016;136(3):631–639. https://doi.org/10.1016/j.jid.2015.11.007.

21. Huang Y.J., Marsland B.J., Bunyavanich S., O’Mahony L., Leung D.Y.M., Muraro A. et al. The microbiome in allergic disease: Current understanding and future opportunities – 2017 PRACTALL document of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology and the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2017;139(4):1099–1110. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.02.007.

22. Мурашкин Н.Н., Материкин А.И., Опрятин Л.А., Епишев Р.В., Амбарчян Э.Т., Иванов Р.А., Федоров Д.В. Особенности микробиома кожи у детей с атопическим дерматитом и новые возможности для патогенетической терапии. Педиатрическая фармакология. 2019.16(5):304–309. https://doi.org/10.15690/pf.v16i5.2060.

23. Кубанов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Алексеева Е.А., Амбарчян Э.Т. и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/265_2.

24. Klonowska J., Gleń J., Nowicki R.J., Trzeciak M. New Cytokines in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis-New Therapeutic Targets. Int J Mol Sci. 2018;19(10):3086. https://doi.org/10.3390/ijms19103086.

25. Каратеев Д.Е. Новое направление в патогенетической терапии ревматоидного артрита: первый ингибитор Янус-киназ тофацитиниб. Современная ревматология. 2014;8(1):39–44. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-1-39-44.

26. Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Биология миелопролиферативных новообразований. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):314–325. https://doi.org/10.21320/2500-2139-2016-9-3-314-325.

27. Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Мисиюк А.С. Российский и международный опыт применения ингибитора янус-киназ при ревматоидном артрите. Медицинский совет. 2017;(10):87–92. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-10-87-92.

28. Широкова И. Ингибиторы янус-киназ в терапии ревматоидного артрита – новые возможности и перспективы. Ремедиум. 2020;(7–8):42–46. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2020-7-8-42-46.

29. Насонов Е.Л. Новые направления фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Терапевтический архив. 2019;91(8):98–107. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.08.000406.

30. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Достижения и перспективы применения малых молекул в терапии ревматоидного артрита. Эффективная фармакотерапия. 2021;17(7):24–31. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/dostizheniya_i_perspektivy_primeneniya_malykh_molekul_v_terapii_revmatoidnogo_artrita.html.

31. Насонов Е.Л., Лила А.М. Барицитиниб: новые возможности фармакотерапии ревматоидного артрита и других иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):304–316. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2898.

32. Насонов Е.Л., Авдеева А.С., Лила А.М. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть II). Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):214–224. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2880.

33. Новиков П.И., Шевцова Т.П., Щеголева Е.М., Моисеев С.В. Ингибиторы янус-киназ: фармакологические свойства и сравнительные клиническая эффективность и безопасность. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(1):51–60. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-1-51-60.

34. Белоглазов В.А., Гончаров Г.С., Шадуро Д.В. Ингибиторы Janus-киназ. Перспективы и опыт применения в мировой клинической практике. Таврический медико-биологический вестник. 2018;21(4):95–104. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=37279019.

35. Virtanen A.T., Haikarainen T., Raivola J., Silvennoinen O. Selective JAKinibs: Prospects in Inflammatory and Autoimmune Diseases. BioDrugs. 2019;33(1):15–32. https://doi.org/10.1007/s40259-019-00333-w.

36. Damsky W., King B.A. JAK inhibitors in dermatology: The promise of a new drug class. J Am Acad Dermatol. 2017;76(4):736–744. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.12.005.

37. Hosking A.M., Juhasz M., Mesinkovska N.A. Topical Janus kinase inhibitors: A review of applications in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2018;79(3):535–544. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.04.018.

38. Guttman-Yassky E., Teixeira H.D., Simpson E.L., Papp K.A., Pangan A.L., Blauvelt A. et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2021;397(10290):2151–2168. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00588-2.

39. Reich K., Teixeira H.D., de Bruin-Weller M., Bieber T., Soong W., Kabashima K. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10290):2169–2181. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00589-4.

40. Silverberg J.I., de Bruin-Weller M., Bieber T., Soong W., Kabashima K., Costanzo A. et al. Upadacitinib plus topical corticosteroids in atopic dermatitis: Week 52 AD Up study results. J Allergy Clin Immunol. 2021;14:S0091- 6749(21)01212-4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.07.036.

41. Thyssen J. Efficacy of Upadacitinib for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: Stratified Analysis From Three Phase 3 Trials by Key Baseline Characteristics. European Academy of Dermatology and Venerology Congress. 2021. P0183.

42. Simpson E.L. Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Atopic Dermatitis: Results Through Week 52 From Replicate, Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies: Measure Up 1 and Measure Up 2. Poster. Dermatology Education Foundation (DEF) Essential Resource Meeting (DERM2021). 2021.

43. Blauvelt A., Teixeira H.D., Simpson E.L., Costanzo A., De Bruin-Weller M., Barbarot S. et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2021;157(9):1047–1055. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2021.3023.

44. Silverberg J.I., Thyssen J.P., Fahrbach K., Mickle K., Cappelleri J.C., Romero W. et al. Comparative efficacy and safety of systemic therapies used in moderate-to-severe atopic dermatitis: a systematic literature review and network meta-analysis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(9):1797–1810. https://doi.org/10.1111/jdv.17351.


Рецензия

Для цитирования:


Ковалева Ю.С., Оробей М.В., Зяблицкая Н.К. Селективный обратимый ингибитор JAK1 в терапии среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита. Медицинский Совет. 2022;(3):103-110. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-3-103-110

For citation:


Kovaleva Yu.S., Orobei M.V., Zyablitskaya N.K. Selective reversible JAK1 inhibitor in the treatment of moderate and severe atopic dermatitis. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(3):103-110. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-3-103-110

Просмотров: 123


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)