Клинико-функциональный контроль муколитической терапии у детей с муковисцидозом

В статье освещаются особенности муколитической терапии больных муковисцидозом, так как ведущим патогенетическим механизмом является нарушение мукоцилиарного транспорта из-за вязкого секрета. Особое внимание уделено основному муколитическому препарату (эндонуклеатическому муколитику) – дорназе альфа, которая имеет три клинических эффекта: мощный муколитический, противовоспалительный и антибактериальный. При расщеплении внеклеточной ДНК в  секретах снижается вязкость бронхиальной слизи, при снижении в  мокроте концентрации эластазы и IL-8 уменьшается деструкция легочной ткани при хроническом бактериальном воспалении. Авторы обращают внимание на соблюдение правил использования, возможные схемы дозирования и варианты применения лекарственного средства для достижения клинического эффекта. Также в статье широко освещены результаты международных клинических исследований применения дорназы альфа при муковисцидозе. Авторы представили собственное клиническое наблюдение – опыт клинико-функционального контроля эффективности препарата при сравнении двух групп детей с муковисцидозом, получавших (2018–2021) и не получавших дорназу альфа (1995–1998 – до ее внедрения в клиническую практику). Отмечено, что показатели ОФВ1, МОС 50, МОС 75, ПСВ были значимо выше в группе современных детей с муковисцидозом, которые в базисной терапии постоянно получают дорназу альфа, чем у их сверстников 25 лет назад. Обосновано, что дорназа альфа является одним из основных компонентов базисной терапии больных муковисцидозом, которую необходимо назначать после установления диагноза на  постоянной основе, под функциональным контролем ее эффективности.

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.

2. Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Ашерова И.К. (ред.). Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 г. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2021. 68 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf.

3. Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Никонова В.С. и др. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере группы пациентов московского региона. Медицинский совет. 2017;(18):124–128. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.

4. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.). Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2021. 679 с.

5. Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel P.J. Jr, WilleyCourand D.B. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(10):957–969. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC.

6. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И. (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: БОРГЕС; 2019. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.

7. Симонова О. Возможности применения дорназы альфа в педиатрической практике. Вопросы современной педиатрии. 2011;10(4):145–152. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/659/0.

8. Sly P.D., Brennan S., Gangell C., de Klerk N., Murray C., Mott L. et al. Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(2):146–152. https://doi.org/10.1164/rccm.200901-0069OC.

9. Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.

10. Воронкова А.Ю., Кондратьева Е.И., Шерман В.Д., Поляков Д.П., Петров А.С., Кудлай Д.А. Дорназа альфа в терапии больных муковисцидозом. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(6):111–117. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-111-117.

11. Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x.

12. Robinson P.J. Dornase alfa in early cystic fibrosis lung disease. Pediatr Pulmonol. 2002;34(3):237–241. https://doi.org/10.1002/ppul.10136.

13. Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P., McKenzie S.G., Montgomery M.D., Robinson P.J. et al. A two-year randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J Pediatr. 2001;139(6):813–820. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.118570.

14. Shak S., Capon D.J., Hellmiss R., Marsters S.A., Baker C.L. Recombinant human DNase I reduces the viscosity of cystic fibrosis sputum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(23):9188–9192. https://doi.org/10.1073/pnas.87.23.9188.

15. George P.M., Banya W., Pareek N., Bilton D., Cullinan P., Hodson M.E., Simmonds N.J. Improved survival at low lung function in cystic fibrosis: cohort study from 1990 to 2007. BMJ. 2011;342:d1008. https://doi.org/10.1136/bmj.d1008.

16. Симонова О.И., Лукина О.Ф. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(2):132–139. https://doi.org/10.15690/vsp.v11i2.226.

17. Jones A.P., Wallis C.E. Recombinant human deoxyribonuclease for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.

18. Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3):CD007923. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007923.pub6.

19. Симонова О. Дорназа альфа: три клинических эффекта. Педиатрическая фармакология. 2008;5(2):26–32. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/872.

20. Кондратьева Е.И., Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К. и др. Оценка переносимости применения лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) по результатам многоцентровой научной программы постмаркетингового применения препарата. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.

21. Ушакова С., Белавина П., Симонова О., Карнеева О. Новый метод консервативной терапии хронического риносинусита у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2010;9(5):72–79. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/952.

22. Хрущев С.В., Симонова О.И. Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания. М.: Академия; 2006. 304 с. Khrushchev S.V.,

23. Yang C., Chilvers M., Montgomery M., Nolan S.J. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub3.

24. Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;(1):21–36. Режим доступа: https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/138.

25. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И., Ашерова И.К., Зильбер И.Е., Тришина С.В. и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019;29(6):695–706. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.

26. Weber A.G., Chau A.S., Egeblad M., Barnes B.J., Janowitz T. Nebulized in-line endotracheal dornase alfa and albuterol administered to mechanically ventilated COVID-19 patients: a case series. Mol Med. 2020;26(1):91. https://doi.org/10.1186/s10020-020-00215-w.

27. Hudson T.J. Dornase in treatment of chronic bronchitis. Ann Pharmacother. 1996;30(6):674–675. https://doi.org/10.1177/106002809603000616.

28. Desai M., Weller P.H., Spencer D.A. Clinical benefit from nebulized human recombinant DNase in Kartagener’s syndrome. Pediatr Pulmonol. 1995;20(5):307–308. https://doi.org/10.1002/ppul.1950200509.

29. Sheils C.A., Käs J., Travassos W., Allen P.G., Janmey P.A., Wohl M.E., Stossel T.P. Actin filaments mediate DNA fiber formation in chronic inflammatory airway disease. Am J Pathol. 1996;148(3):919–927. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1861734/.

30. Shah P.L., Scott S.F., Hodson M.E. Lobar atelectasis in cystic fibrosis and treatment with recombinant human DNase I. Respir Med. 1994;88(4):313–315. https://doi.org/10.1016/0954-6111(94)90063-9.

31. Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. DNase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur Respir J. 2001;18(4):734–737. Available at: https://erj.ersjournals.com/content/18/4/734.long.

32. Wills P.J., Wodehouse T., Corkery K., Mallon K., Wilson R., Cole P.J. Shortterm recombinant human DNase in bronchiectasis. Effect on clinical state and in vitro sputum transportability. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154(2 Pt 1):413–417. https://doi.org/10.1164/ajrccm.154.2.8756815.