Восстановление микробиоты влагалища у пациенток с бактериальным вагинозом

Основным метаболитом лактобактерий, регулирующим их противовоспалительные функции, является молочная кислота (МК), поддерживающая физиологическое состояние микробиоценоза влагалища женщин репродуктивного возраста. Нормоценоз влагалища базируется на сочетании кислой среды и колонизационной резистентности. Патогенные и условно-патогенные возбудители колонизируются преимущественно в  щелочной среде. МК является важным биологическим субстратом, поддерживающим микробиоту влагалища. В норме реакция влагалищного содержимого – pH от 3,8 до 4,5, и только в этом случае в биотопе преобладают лактобактерии, которые способны объединяться в особые сообщества – биопленки, формируя наиболее мощный фактор защиты влагалища от адгезии и инвазии патогенов: полноценная лактобациллярная биопленка нередко способна предотвращать адгезию даже возбудителей ИППП. Нарушение функционирования каждого из звеньев защиты вагинального микробиома приводит к  изменению рН среды обитания и  чрезмерному размножению условнопатогенных микроорганизмов. Частым инфекционным синдромом, сопровождающимся дисбалансом вагинальной микробиоты и  замещением лактофлоры на  различные виды анаэробных микроорганизмов (Gardnerella vaginalis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Mobiluncus, Prevotella), является бактериальный вагиноз. При назначении антибактериального лечения возможны побочные эффекты: аллергические реакции, гепатотоксичный, нефротоксичный эффекты, кандидоз. В обзоре представлена возможность применения МК, входящей в качестве основы в состав препарата Лактодепантол, – вагинальных суппозиториев, содержащих 100 мг МК в качестве основного фактора, регулирующего естественный состав микробиоты влагалища, и возможность использования вагинальных суппозиториев на основе МК (лактодепантол) для профилактики и лечения бактериального вагиноза в виде монотерапии и в комбинации с противомикробными препаратами.

1. Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серов В.Н., Радзинский В.Е., Манухин И.Б. Гинекология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 1056 с.

2. Bradshaw C.S., Brotman R.M. Making inroads into improving treatment of bacterial vaginosis – striving for long-term cure. BMC Infect Dis. 2015;15:292. https://doi.org/10.1186/s12879-015-1027-4.

3. Peebles K., Velloza J., Balkus J.E., McClelland R.S., Barnabas R.V. High global burden and costs of bacterial vaginosis: a systematic review and meta-analysis. Sex Transm Dis. 2019;46(5):304–311. https://doi.org/10.1097/OLQ.0000000000000972.

4. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз. М.: МИА; 2012. 472 с.

5. Koumans E.H., Sternberg M., Bruce C., McQuillan G., Kendrick J., Sutton M., Markowitz L.E. The prevalence of bacterial vaginosis in the United States, 2001–2004; associations with symptoms, sexual behaviors, and reproductive health. Sex Transm Dis. 2007;34(11):864–869. https://doi.org/10.1097/ OLQ.0b013e318074e565.

6. Smith S.B., Ravel J. The vaginal microbiota, host defence and reproductive physiology. J Physiol. 2017;595(2):451–463. https://doi.org/10.1113/JP271694.

7. Brooks J.P., Buck G.A., Сhen G., Diao L., Edwards D.J., Fettweis J.M. Changes in vaginal community state types reflect major shifts in the microbiome. Мicrobial Ecology in Health and Disease. 2017;28:1303265. https://doi.org/10.1080/16512235.2017.1303265.

8. Donders G. Diagnosis and management of bacterial vaginosis and other types of abnormal vaginal bacterial flora: review. Obstet Gynecol Surv. 2010;65(7):462–473. https://doi.org/10.1097/OGX.0b013e3181e09621.

9. Witkin S.S., Mendes-Soares H., Linhares I.M., Jayaram A., Ledger W.J., Forney L.J. Influence of Vaginal Bacteria and d- and l-Lactic Acid Isomers on Vaginal Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer: Implications for Protection against Upper Genital Tract Infections. MBio. 2013;4(4):e00460–13. https://doi.org/10.1128/mbio.00460-13.

10. Rose W.A., Mcgowin C.L., Spagnuolo R.A., Eaves-Pules T.D., Popov V.L., Pules V.D. Commensal bacteria modulate innate immune responses of vaginal epithelial cell multilayer cultures. PLoS ONE. 2012;(7):e32728. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0032728.

11. Balkus J.E., Mitchell C., Agnew K., Liu C., Fiedler T., Cohn S.E. et al. Detection of hydrogen peroxide-producing Lactobacillus species in the vagina: a comparison of culture and quantitative PCR among HIV-1 seropositive women. BMC Infect Dis. 2012;12:188. https://doi.org/10.1186/1471-2334-12-188.

12. Brusselaers N., Shrestha S., van de Wijgert J., Verstraelen H. Vaginal dysbiosis and the risk of human papillomavirus and cervical cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(1):9–18.e8. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.12.011.

13. Donders G.G., Van Calsteren C., Bellen G., Reybrouck R., Van den Bosch T., Riphagen I., Van Lierde S. Association between abnormal vaginal flora and cervical length as risk factors for preterm birth. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010. https://doi.org/10.1002/uog.7568.

14. Пустотина О.А. Бактериальный вагиноз: патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Акушерство и гинекология. 2018;(3):150–156. Режим доступа: http://pustotina.ru/docs/bakterialnyj-vaginoz-patogenezdiagnostika-lechenie-i-profilaktika.pdf.

15. Радзинский В.Е. Акушерская агрессия. М; 2017. 872 с. Режим доступа: https://akusher-lib.ru/wp-content/uploads/2018/11/Akusherskayaagressiya-v.-2.0.pdf?ysclid=l0ruyk6ti0.

16. Abbai N.S., Reddy T., Ramjee G. Prevalent bacterial vaginosis infection—a risk factor for incident sexually transmitted infections in women in Durban, South Africa. Int J STD AIDS. 2016;27(14):1283–1288. https://doi.org/10.1177/0956462415616038.

17. Lokken E.M., Balkus J.E., Kiarie J., Hughes J.P., Jaoko W., Totten P.A. et al. Association of recent bacterial vaginosis with acquisition of Mycoplasma genitalium. Am J Epidemiol. 2017;186(2):194–201. https://doi.org/10.1093/aje/kwx043.

18. Gosmann C., Anahtar M.N., Handley S.A., Farcasanu M., Abu-Ali G., Bowman B.A. et al. Lactobacillus-deficient cervicovaginal bacterial communities are associated with increased HIV acquisition in young South African women. Immunity. 2017;46(1):29–37. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.12.013.

19. McClelland R.S., Lingappa J.R., Srinivasan S., Kinuthia J., John-Stewart G.C., Jaoko W. et al. Evaluation of the association between the concentrations of key vaginal bacteria and the increased risk of HIV acquisition in African women from five cohorts: a nested case-control study. Lancet Infect Dis. 2018;18(5):554–564. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30058-6.

20. Kenyon C.R., Buyze J., Klebanoff M., Brotman R.M. Association between bacterial vaginosis and partner concurrency: a longitudinal study. Sex Transm Infect. 2018;94(1):75–77. https://doi.org/10.1136/sextrans-2016-052652.

21. Bautista C.T., Wurapa E., Sateren W.B., Morris S., Hollingsworth B., Sanchez J.L. Bacterial vaginosis: a synthesis of the literature on etiology, prevalence, risk factors, and relationship with chlamydia and gonorrhea infections. Mil Med Res. 2016;3:4. https://doi.org/10.1186/s40779-016-0074-5.

22. Gondwe T., Ness R., Totten P.A., Astete S., Tang G., Gold M.A. et al. Novel bacterial vaginosis-associated organisms mediate the relationship between vaginal douching and pelvic inflammatory disease. Sex Transm Infect. 2020;96(6):439–444. https://doi.org/10.1136/sextrans-2019-054191.

23. Swidsinski A., Mendling W., Loening-BauckeV., Ladhoff A., Swidsinski S., Hale L.P., Lochs H. Adherent biofilms in bacterial vaginosis. Obstet Gynecol. 2005;106(5 Pt 1): 1013–1023. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000183594.45524.d2.

24. Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J., Garland S.M., Morris M.B., Moss L.M. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis. 2006;193(11):1478–1486. https://doi.org/10.1086/503780.

25. Muzny C.A., Schwebke J.R. Biofilms: an underappreciated mechanism of treatment failure and recurrence in vaginal infections. Clin Infect Dis. 2015;61(4):601–604. https://doi.org/10.1093/cid/civ353.

26. Sullivan A., Edlund C., Nord C.E. Effect of antimicrobial agents on the ecological balance of human microflora. Lancet Infect. Dis. 2001;(2):101–114. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(01)00066-4.

27. Mossop H., Linhares I.M., Bongiovanni A.M., Ledger W.J., Witkin S.S. Influence of lactic acid on endogenous and viral RNA-induced immune mediator production by vaginal epithelial cells. Obstet Gynecol. 2011;118(4):840–846. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31822da9e9.

28. Кира Е.Ф., Прилепская В.Н., Костава М.Н., Гамирова Е.В., Довлетханова Э.Р., Душкина Е.А. и др. Современные подходы к выбору препарата локального действия в терапии бактериального вагиноза. Акушерство и гинекология. 2012;(7):59–67. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/ Sovremennye-podhody-k-vyboru-preparata-lokalnogo-deistviya-v-terapiibakterialnogo-vaginoza.html.

29. Кира Е.Ф., Душкина Е.А., Бадикова Н.С. Биологическая роль кислотности влагалища. Механизмы стабильности и методы коррекции. Акушерство и гинекология. 2013;(3):102– 106. Режим доступа: https://aig-journal.ru/ articles/Biologicheskaya-rol-kislotnosti-vlagalisha-Mehanizmy-stabilnostii-metody-korrekcii.html.

30. Кира Е.Ф., Пекарев О.Г., Молчанов О.Л., Мальцева Л.И., Аксененко В.А., Селихова М.С. и др. Сравнительный анализ эффективности безопасности параллельного или последовательного сочетания метронидазола с молочной кислотой и двухэтапного метода метронидазол плюс пробиотик. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство и гинекология. 2016;(9):87–93. https://doi.org/10.18565/aig.2016.9.87-93.

31. Кира Е.Ф., Коршакова Н.Ю. Открытое рандомизированное плацебоконтролируемое изучение эффективности и безопасности монотерапии бактериального вагиноза вагинальным применением молочной кислоты. Акушерство и гинекология. 2018;(5):96–101. https://doi.org/10.18565/aig.2018.5.96-101.

32. Кира Е.Ф., Рыбальченко О.В., Орлова О.Г., Коршакова Н.Ю. Изучение активности молочной кислоты in vitro и ее значение для клинической практики в лечении инфекций влагалища. Акушерство и гинекология. 2017;(11):84–90. Режим доступа: https://aig-journal.ru/articles/Izuchenieaktivnosti-molochnoi-kisloty-in-vitro-i-ee-znachenie-dlya-klinicheskoipraktiki-v-lechenii-infekcii-vlagalisha.html.