Пациент с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких: новые возможности лечения

Введение. Количество больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с каждым годом увеличивается. Как при ХСН, так и при ХОБЛ наблюдается вторичная митохондриальная дисфункция. В связи с этим привлекают внимание исследователей препараты, оказывающие терапевтические эффекты на уровне митохондрий, одним из которых является мельдоний. Он хорошо зарекомендовал себя в лечении различных заболеваний, однако оценка клинической эффективности мельдония у коморбидных пациентов с ХСН и ХОБЛ до настоящего времени не проводилась.

Цель исследования. Изучить влияние мельдония в составе базисной терапии на клиническое состояние, основные функциональные параметры сердца и легких и качество жизни пациентов с ХСН и ХОБЛ.

Материалы и  методы. В  рандомизированное открытое исследование было включено 60  пациентов с  ХСН II А-стадии, II–III ФК (клинические рекомендации РКО, ОССН 2020 г.) и ХОБЛ I III степени ограничения воздушного потока (классификация GОLD 2021 г.) в стадии ремиссии (возраст 45–70 лет). Больные были разделены на две группы: 1-я — основная (n = 30) с ХСН и ХОБЛ, принимали в дополнение к базисной терапии мельдоний в дозировке 1 000 мг/сут, 2-я — контрольная (n = 30), находилась только на базисной терапии ХСН и ХОБЛ. Период наблюдения — 12 нед.

Результаты. У больных с ХСН и ХОБЛ в динамике терапии с включением мельдония наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов, достоверное улучшение основных структурно-функциональных параметров сердца, функции внешнего дыхания, качества жизни (КЖ).

Выводы. Установлено значимое благоприятное влияние комбинированной терапии с включением мельдония на клинико-функциональные параметры сердца и легких, показатели КЖ у больных ХСН и ХОБЛ, что позволяет рекомендовать мельдоний в составе комбинированной терапии у коморбидных больных. 

1. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., Беграмбекова Ю.Л., Васюк Ю.А., Шляхто Е.В. и др. Клинические рекомендации ОССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8–158. https://doi.org/10.18087/cardio.2475.

2. Малявин А.Г., Мартынов А.И., Адашева Т.В., Арутюнов Г.П., Бабак С.Л., Бойцов С.А. и др. Диагностика и лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью: национальные клинические рекомендации. М.; 2018. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/RNMOT/clinical/2018/%D0%A5%D0%9E%D0%91%D0%9B%20%D0%B8%20%20%D0%A5%D0%A1%D0%9D%20%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8%20%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%B5%D0%BA%D1%82.pdf.

3. Токмачев Р.Е., Мухортова М.С., Будневский А.В., Токмачев Е.В., Овсянников Е.С. Коморбидность хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких: особенности патогенеза, клиники и диагностики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(6):62–68. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2018-6-62-68.

4. Газизянова В.М., Булашова О.В., Хазова Е.В., Хасанов Н.Р., Ослопов В.Н. Особенности клинического фенотипа и прогноза хронической сердечной недостаточности в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. 2019;59(6S):51–60. https://doi.org/10.18087/cardio.2674.

5. Кароли Н.А., Бородкин А.В., Ребров А.П. Особенности клиники и диагностики хронической сердечной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких. Кардиология. 2019;59(2S):47–55. https://doi.org/10.18087/cardio.2486.

6. Долбин С.С., Адашева Т.В., Саморукова Е.И., Малявин А.Г., Ли В.В., Высоцкая Н.В., Задионченко В.С. Стратификация сердечно-сосудистого риска у больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапия. 2020;(5):69–77. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.69-77.

7. Тепляков А.Т., Калюжин В.В., Калюжина Е.В. Патология периферического кровообращения при хронической сердечной недостаточности. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(1): 162–178. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2017-1-162-178.

8. Жила О.В., Шапорова Н.Л., Меншутина М.А., Ачкасова В.В., Кадинская М.И., Галкина О.В. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе хронической обструктивной болезни легких на фоне курения и отказа от него. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2012;11(1):15–20. (In Russ.) Available at: https://www.microcirc.ru/jour/article/view/471.

9. Almagro P., Acosta E., Navarro A., Murillo M.F., Valdivielso S., de la Sierra A. Study of arterial stiffness in patients with an acute coronary event and chronic obstructive pulmonary disease confirmed by spirometry. Rev Clin Esp. 2019;219(5):251–255. https://doi.org/10.1016/j.rceng.2019.01.007.

10. Бородкин А.В., Кароли Н.А., Ребров А.П. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных с наличием и с отсутствием хронической обструктивной болезни легких. Современные проблемы науки и образования. 2015;(4). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=21327.

11. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В. Изучение жесткости магистральных артерий и уровня C-реактивного белка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Терапия. 2019;(1):107–111. https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.107-111.

12. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е. Изучение вариабельности ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(4): 277–283. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-4-277-283.

13. Chistiakov D.A., Shkurat T.P., Melnichenko A.A., Grechko A.V., Orekhov A.N. The role of mitochondrial dysfunction in cardiovascular disease: a brief review. Annals of Medicine. 2018;50(2):121–127. https://doi.org/10.1080/07853890.2017.1417631.

14. Zhunina O.A., Yabbarov N.G., Grechko A.V., Starodubova A.V., Ivanova E., Nikiforov N.G., Orekhov A.N. The Role of Mitochondrial Dysfunction in Vascular Disease, Tumorigenesis, and Diabetes. Front Mol Biosci. 2021;(8):671908. https://doi.org/10.3389/fmolb.2021.671908.

15. Bahaghighat H.K., Darwesh A.M., Sosnowski D.K., Seubert J.M. Mitochondrial Dysfunction and Inflammaging in Heart Failure: Novel Roles of CYP-Derived Epoxylipids. Cells. 2020;9(7):1565. https://doi.org/10.3390/cells9071565.

16. Ryter S.W., Rosas I.O., Owen C.A., Martinez F.J., Choi M.E., Lee C.G. et al. Mitochondrial Dysfunction as a Pathogenic Mediator of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Annals of the American Thoracic Society. Ann Am Thorac Soc. 2018;15(4):266–272. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201808-585MG.

17. Cloonan S.M., Kim K., Esteves P., Trian T., Barnes P.J. Mitochondrial dysfunction in lung ageing and disease. Eur Res Rev. 2020;29:200165. https://doi.org/10.1183/16000617.0165-2020.

18. Лобанова О.А., Голованова Н.Э., Гайковая Л.Б. Роль митохондриальной дисфункции и нарушений энергетического обмена в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2017;103(6):606–616. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29404824.

19. Zhou B., Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716–3726. https://doi.org/10.1172/JCI120849.

20. Li H., Hastings M.H., Rhee J., Trager L.E., Roh J.D., Rosenzweig A. Targeting Age-Related Pathways in Heart Failure. Circ Res. 2020;126(4):533–551. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.119.315889.

21. Miyamoto S. Autophagy and cardiac aging. Cell Death Differ. 2019;26(4):653–664. https://doi.org/10.1038/s41418-019-0286-9.

22. Barnes P.J. Cellular and molecular mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease. Clin Chest Med. 2014;35(1):71–86. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2013.10.004.

23. Theodorakopoulou M., Alexandrou M., Bakaloudi D., Pitsiou G., Stanopoulos I., Kontakiotis T., Boutou A. Endothelial dysfunction in COPD: a systematic review and meta-analysis of studies using different functional assessment methods. ERJ Open Research. 2021;7(2):00983–2020. https://doi.org/10.1183/23120541.00983-2020.

24. Кремис И.С., Букреева Е.Б., Геренг Е.А., Боярко В.В., Буланова А.А., Зенгер Г.В. Морфометрическая характеристика сосудов микроциркуляторного русла бронхиального дерева у курящих лиц, страдающих и не страдающих хронической обструктивной болезнью легких. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2018;33(1):79–85. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2018-33-1-79-85.

25. Ахминеева А.Х., Полунина О.С., Севостьянова И.В., Воронина Л.П. Патогенетические особенности дисфункции эндотелия при респираторно-кардиальной коморбидности. Кубанский научный медицинский вестник. 2014;(4):11–15. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2014-4-11-15.

26. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Лопушкова Ю.Е. Новые данные о хорошо известном препарате: фокус на мельдоний. Медицинский совет. 2021;(14):44–51. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-14-110-117.

27. Dzerve V. A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial “MILSS I”. Medicina (Kaunas). 2011;47(10):544–551. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186118.

28. Беловол А.Н., Князькова И.И. Терапевтический потенциал мельдония при остром коронарном синдроме. Ліки України. Кардіоневрологія. 2012;1(57):48–53. Режим доступа: https://repo.knmu.edu.ua/handle/123456789/1730.

29. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Шилина Н.Н. Роль рFox-ингибиторов в лечении больных с острой ишемией миокарда. Терапевтический архив. 2014;(86)1:54–59. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/terapevticheskiy-arkhiv/ta2014/ta2014_1_pp/rolrfox-ingibitorov-v-lechenii-bolnykh-s-ostroy-ishemiey-miokarda.

30. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Фабрицкая С.В., Шилина Н.Н. Эффективность краткосрочной терапии мельдонием у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2017;57(4):58–63. https://doi.org/10.18565/cardio.2017.4.58-63.

31. Стаценко М.Е., Туркина С.В., Тыщенко И.А., Фабрицкая С.В., Полетаева Л.В. Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией. Фарматека. 2017;(339):75–80. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/34751.

32. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Федорова Т.Н. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность Милдроната. Фарматека. 2005;(13):99–104. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/6266.

33. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига; 2012. Режим доступа: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf. Loginina I.P., Kalvinsh I.Ya. Mildronate in neurology. Riga; 2012. Available at: https://white-medicine.com/files/pubfiles/_u1k1lpf7.pdf.

34. Танашян М.М., Максимова М.Ю., Шабалина А.А., Федин П.А., Медведев Р.Б., Болотова Т.А. Хронические формы нарушений мозгового кровообращения и нейропротекция: клиническая эффективность применения мельдония (Милдронат). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(10):14–21. https://doi.org/10.17116/jnevro202012010114.

35. Эбзеева Е.Ю., Остроумова О.Д., Миронова Е.В. Эффективность и безопасность применения Милдроната при постинфекционном астеническом синдроме (клинические примеры). Медицинский алфавит. 2020;(2):61–66. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-2-61-66.

36. Morgan A.D., Zakeri R., Quint J.K. Defining the relationship between COPD and CVD: what are the implications for clinical practice?. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753465817750524. https://doi.org/10.1177/1753465817750524.

37. Токмачев Р.Е., Кравченко А.Я., Будневский А.В., Кожевникова С.А. Хроническая сердечная недостаточность и метаболический синдром: особенности клинико-инструментального, лабораторного статуса и качество жизни больных с сочетанной патологией. Врач-аспирант. 2017;82(3):52–59. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29060818.

38. Либис Р.А., Душина А.Г., Олейник Е.А. Особенности течения хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2013;19(6):513–519. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2013-19-6-513-519.

39. Орынбасарова Б.А., Шалгумбаева Г.М., Даутов Д.Х., Петрова Ю.В., Юрковская О.А., Жазыкбаева Л.К. Оценка качества жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненным сердечным выбросом. Наука и здравоохранение. 2020;22(2):93–99. https://doi.org/10.34689/SH.2020.22.2.011.

40. Лопушкова Ю.Е., Шилина Н.Н. Особенности эндотелиальной функции у больных хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. Вестник ВолгГМУ. 2017;62(2):74–77. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1499680067-vestnik-2017-2-2930.pdf.

41. Дзерве В.Я., Калвиньш И.Я. Милдронат в кардиологии. Обзор исследований. Рига: АО Гриндекс; 2013. Режим доступа https://whitemedicine.com/files/pubfiles/_zlmf4se9.pdf.

42. Верткин А.Л., Сычева А.С., Кебина А.Л., Носова А.В., Урянская К.А., Газикова Х.М. Возможности метаболической поддержки при коронавирусной инфекции. Терапия. 2020;(7):146–155. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.7.146-155.

43. Недогода С.В. Мельдоний как наднозологический препарат. Consilium Medicum. 2020;22(5):57–61. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/95278.

44. Шишкова В.Н., Мартынов А.И. Современные возможности терапии метаболической кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Терапия. 2020;40(6):139–149. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.6.139-149.

45. Мышкина И.Н., Абдукаримова Г., Абитова Р., Агибалов С., Исламова Г., Шируллаев И. Оптимальные подходы к метаболической реабилитации больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях поликлиники. Вестник КазНМУ. 2014;2(2):29–31. Режим доступа: https://news.kaznmu.kz/wp-content/uploads/2014/06/ВестникКазНМУ-№-22-2014.pdf.

46. Сычева А.С., Царегородцев С.В., Кебина А.Л., Верткин А.Л. Эффективность применения мельдония в комплексном лечении пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Лечащий врач. 2019;(2):11. Режим доступа: https://journal.lvrach.ru/jour/article/view/677/667.

47. Дзерве В. Эффективность Милдроната в лечении ишемической болезни сердца: результаты исследования MILSS II. Здоров’я України. 2010;(7):24–25. Режим доступа: https://www.health-ua.com/article/14279-effektivnostmildronata-v-lechenii-ishemicheskoj-bolezni-serdtca-rezultaty-.

48. Castellon X., Bodanova V. Chronic Inflammatory Diseases and Endotelian Dusfunction. Eging Dis. 2016;7(1):81–89. https://doi.org/10.14336/D.2015.0803.

49. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е., Деревянченко М.В., Урлапова Е.И. Влияние мельдония на жесткость артерий и уровень С-реактивного белка в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких. Терапия. 2020;(5):94– 101. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.5.94-101.

50. Лопушкова Ю.Е. Эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких и хронической сердечной недостаточностью. В: Петров В.И. (ред.). Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины: материалы 75-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием. Волгоград. 19–22 апреля 2017 г. Волгоград: Изд-во ВолгГМУ; 2017. 864 с. Режим доступа: https://www.volgmed.ru/uploads/files/2017-12/77385-sbornik_75_konferencii_volggmu_-_19-22_aprelya_2017.pdf.

51. Стаценко М.Е., Лопушкова Ю.Е. Особенности эндотелиальной функции и микроциркуляторных нарушений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. В: ХV Национальный конгресс терапевтов (с международным участием): сборник тезисов. Москва, 18–20 ноября 2020 г. М.; 2020. Режим доступа https://congress2020.rnmot.ru/nkt-menu/congress-rmaterial.html.

52. Premer C., Kanelidis A., Hare J., Schulman I. Rethinking Endothelial Dysfunction as a Crucial Target in Fighting Heart Failure. Mayo Clinic Proceedings: Innovations, Quality & Outcomes. 2019;3(1):1–13. https://doi.org/10.1016/j.mayocpiqo.2018.12.006.

53. Хейло Т.С., Данилогорская Ю.А., Назаренко Г.Б., Мартынов А.И. Оценка влияния 6-недельной терапии мельдонием (Милдронат®) на показатели бульбарной капилляроскопии у пациентки с хронической ишемической болезнью сердца и головного мозга. Терапия. 2020;(3):105–110. https://doi.org/10.18565/therapy.2020.3.105-110.

54. Зыков К.А., Викентьев В.В., Голобородова И.В., Копченов И.И., Бондарец О.В., Гусева Т.Ф., Соколов Е.И. Применение короткодействующих бронходилататоров у пациентов с хронической бронхообструктивной патологией на современном этапе. Медицинский совет. 2021;(12):91–99. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-91-99.