Исходы беременности и заболевания щитовидной железы: оценка риска преждевременных родов

Введение. Субклинический гипотиреоз встречается у 2–3% беременных и часто ассоциируется с осложнениями беременности, включая преждевременные роды.

Цель – изучить корреляционные связи между дисфункцией щитовидной железы и исходами беременности и родов.

Материалы и  методы. Проанализированы 64  клинических случая ведения беременных в  Перинатальном центре  (Тюмень) за 2017–2021 гг.: 28 женщин с тиреотропным гормоном (ТТГ) > 2,5 мЕд/л, 36 женщин с ТТГ ≤ 2,5 мЕд/л в течение всего периода беременности. Количественные признаки описаны абсолютными и относительными (процентами) показателями. Вероятность исхода в зависимости от наличия клинико-амнестического фактора оценивалась путем определения относительного риска (RR) и 95%-го доверительного интервала (CI). Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы – р < 0,05. Результаты. Не  выявлено различий у  беременных с  субклиническим гипотиреозом и  без него при рассмотрении таких медико-социальных факторов, как возраст, семейное положение, работа, образование, никотиновая зависимость, ожирение, заболевания почек. Выявлен повышенный риск преждевременных родов у  пациенток с  уровнем ТТГ  >  2,5  мЕд/л: RR 1,41 (0,59–3,37), особенно на фоне положительного теста на антитела к тиреопероксидазе: RR 1,63 (0,62–4,28). При отсутствии лечения выявлен риск раннего срока родоразрешения, преждевременных родов, преэклампсии.

Выводы. Универсальный подход к  определению пороговых значений ТТГ для диагностики субклинического гипотиреоза у беременных, к необходимости и тактике его лечения не выработан. Заболевания щитовидной железы являются эндемическими для Западной Сибири, часто ассоциируются с железодефицитной анемией, отмечается их высокая частота в анамнезе беременных. Установление корреляции субклинического гипотиреоза, проведенной гормональной коррекции и осложнений беременности требует проведения дальнейших исследований. Препятствием является отсутствие надлежащей диагностики уровня ТТГ у женщин, родоразрешаемых в экстренном порядке в ранние гестационные сроки. 

1. Rysavy M.A., Li L., Bell E.F., Das A., Hintz S.R., Stoll B.J. et al. Betweenhospital variation in treatment and outcomes in extremely preterm infants. N Engl J Med. 2015;372(19):1801–1811. https://doi.org/10.1056/nejmoa1410689.

2. Радзинский В.Е., Хамошина М.Б., Тулупова М.С., Дамирова К.Ф., Рамазанова Ф.У., Каушанская Л.В. Прогестерон: спорные вопросы терапии и профилактики невынашивания и недонашивания беременности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(3 Прил.):74–82. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-13910.

3. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х; 2005. 304 с.

4. Полушкина Е.С., Шмаков Р.Г. Роль дидрогестерона в привычном невынашивании беременности. Медицинский совет. 2020;(3):74–77. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-74-77.

5. Ушанова Ф.О., Лобанова К.Г., Переходов С.Н. Гестационный сахарный диабет: особенности течения и исходы беременности в реальной клинической практике. Медицинский совет. 2021;(7):184–191. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-7-184-191.

6. Zhang Y., Wang H., Pan X., Teng W., Shan Z. Patients with subclinical hypothyroidism before 20 weeks of pregnancy have a higher risk of miscarriage: A systematic review and meta-analysis. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175708.

7. Ding Z., Liu Y., Maraka S., Abdelouahab N., Huang H.F., Fraser W.D., Fan J. Pregnancy and Neonatal Outcomes With Levothyroxine Treatment in Women With Subclinical Hypothyroidism Based on New Diagnostic Criteria: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:797423. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.797423.

8. Peeters R.P. Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017;376(26): 2556–2565. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1611144.

9. So S., Tawara F. Risk factors of subclinical hypothyroidism and the potential contribution to miscarriage: A review. Reprod Med Biol. 2020;19(3):232–242. https://doi.org/10.1002/rmb2.12325.

10. Negro R., Stagnaro-Green A. Diagnosis and management of subclinical hypothyroidism in pregnancy. BMJ. 2014;349:g4929. https://doi.org/10.1136/bmj.g4929.

11. Li M., He Y., Mao Y., Yang L., Chen L., Du J. et al. Preconception thyroidstimulating hormone levels and adverse pregnancy outcomes. Clin Endocrinol (Oxf). 2021. https://doi.org/10.1111/cen.14668.

12. Kiran Z., Sheikh A., Humayun K.N., Islam N. Neonatal outcomes and congenital anomalies in pregnancies affected by hypothyroidism. Ann Med. 2021;53(1):1560–1568. https://doi.org/10.1080/07853890.2021.1970798.

13. Li J., Xu Y., Sun Z., Cai Y., Wang B., Zhang M. et al. Differential lipids in pregnant women with subclinical hypothyroidism and their correlation to the pregnancy outcomes. Sci Rep. 2021;11(1):19689. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99252-6.

14. Lee S.Y., Pearce E.N. Testing, Monitoring, and Treatment of Thyroid Dysfunction in Pregnancy. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(3):883–892. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa945.

15. Biondi B., Kahaly G.J., Robertson R.P. Thyroid Dysfunction and Diabetes Mellitus: Two Closely Associated Disorders. Endocr Rev. 2019;40(3): 789–824. https://doi.org/10.1210/er.2018-00163.

16. Calina D., Docea A.O., Petrakis D., Egorov A.M., Ishmukhametov A.A., Gabibov A.G. et al. Towards effective COVID-19 vaccines: Updates, perspectives and challenges (Review). Int J Mol Med. 2020;46(1):3–16. https://doi.org/10.3892/ijmm.2020.4596.

17. Bekkar B., Pacheco S., Basu R., DeNicola N. Association of Air Pollution and Heat Exposure With Preterm Birth, Low Birth Weight, and Stillbirth in the US: A Systematic Review. JAMA Netw Open. 2020;3(6):e208243. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.8243.

18. Суплотова Л.А., Макарова О.Б., Ковальжина Л.С. Неонатальная гипертиреотропинемия – индикатор оценки тяжести йодного дефицита в популяции? Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2015;11(3):47-53. https://doi.org/10.14341/ket2015347-53.

19. Negro R. Outcomes in Pregnant Patients with Subclinical Hypothyroidism and Thyroid Autoimmunity: A Critical Appraisal of Recent Randomized Controlled Trials. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021;21(8):1387–1391. https://doi.org/10.2174/1871530320999201116200153.

20. Матейкович Е.А., Кукарская И.И., Легалова Т.В. Клинико-статистическая оценка репродуктивного здоровья женщин фертильного возраста Тюменской области и риски невынашивания беременности в условиях Западной Сибири. Медицинский совет. 2021;(21–1):198–204. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-21-1-198-204.

21. Morchiladze N., Tkeshelashvili B., Gagua T., Gagua D. Prognostic risk of obstetric and perinatal complications in pregnant women with thyroid dysfunction. Georgian Med News. 2017;(264):21–25. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480843/.

22. Li C., Shan Z., Mao J., Wang W., Xie X., Zhou W. et al. Assessment of thyroid function during first-trimester pregnancy: what is the rational upper limit of serum TSH during the first trimester in Chinese pregnant women? J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):73–79. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1674.

23. Gietka-Czernel M., Glinicki P. Subclinical hypothyroidism in pregnancy: controversies on diagnosis and treatment. Pol Arch Intern Med. 2021;131(3):266–275. https://doi.org/10.20452/pamw.15626.

24. Lee S.Y., Pearce E.N. Assessment and treatment of thyroid disorders in pregnancy and the postpartum period. Nat Rev Endocrinol. 2022;18(3):158–171. https://doi.org/10.1038/s41574-021-00604-z.

25. Yoshihara H., Sugiura-Ogasawara M., Goto S., Kitaori T. Levothyroxine and subclinical hypothyroidism in patients with recurrent pregnancy loss. Am J Reprod Immunol. 2021;85(3):e13341. https://doi.org/10.1111/aji.13341.