Оценка эффективности и безопасности применения гипертонического раствора 7% с гиалуроновой кислотой у пациентов с COVID-19 на амбулаторном этапе

Введение. С 2020 г. пандемия, вызванная вирусом SARS-CoV-2, представляет собой серьезную угрозу для систем здравоохранения во многих странах мира. Поиск недорогих и доступных, эффективных и безопасных лекарственных средств, которые могут способствовать быстрому выздоровлению и снизить риск тяжелого течения COVID-19, является важной задачей для системы здравоохранения любой страны. Давно известно, что 7%-й гипертонический раствор натрия хлорида обладает неспецифическими противовирусными, антибактериальными и противогрибковыми свойс твами. Исследования 2020 г. показывают эффективность гипертонических растворов NaCl в блокировании репликации SARS-CoV-2 в клетках Vero. Эти данные свидетельствуют о том, что гипертонический раствор можно использовать в качестве профилактики и комплексного лечения пациентов с COVID-19.

Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность гипертонического раствора с гиалуроновой кислотой у пациентов, находящихся на амбулаторном лечении с легкой и среднетяжелой формой COVID-19.

Материалы и методы. Проведено открытое проспективное исследование применения гипертонического раствора 7% (ГР 7%) с гиалуроновой кислотой (ГК) (Ингасалин® форте 7%) у амбулаторных пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, имеющих 1 и более факторов риска тяжелого течения заболевания. Пациенты были разделены на 2 группы по 30 человек в каждой. Основная группа получала в дополнение к стандартной терапии (в соответствии с действующими на момент обращения временными рекомендациями, версия 14 от 27.12.21) ингаляции ГР 7% с ГК утром и вечером в течение 10 дней, больные контрольной группы получали стандартную терапию в соответствии с временными рекомендациями.

Результаты и обсуждение. У пациентов основной группы, получавших ГР 7% с ГК, уже на 5-й день терапии статистически значимо уменьшилась одышка и нормализовались показатели сатурации по сравнению с пациентами контрольной группы. В основной группе был госпитализирован 1 пациент, в контрольной – 4 пациента. Побочных эффектов, связанных с приемом ГР 7% с ГК, отмечено не было. Также не наблюдалось развитие кашля или его усиление на фоне ингаляций у пациентов основной группы.

Заключение. Целесообразно применение ГР 7% с ГК у пациентов, находящихся на амбулаторном лечении с легкой и среднетяжелой формой COVID-19 и имеющих один и более факторов риска тяжелого течения заболевания в составе комплексной терапии.

1. Tanni S.E., Silvinato A., Floriano I., Bacha H.A., Barbosa A.N., Bernardo W.M. Use of remdesivir in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Bras Pneumol. 2022;48(1):e20210393. https://doi.org/10.36416/1806-3756/e20210393.

2. Ceribelli A., Motta F., De Santis M., Ansari A.A., Ridgway W.M., Gershwin M.E., Selmi C. Recommendations for coronavirus infection in rheumatic diseases treated with biologic therapy. J Autoimmun. 2020;109:102442. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2020.102442.

3. Castro- Conde A.B., Mouriño V.M.L., Falque I.S., Castro J.L. COVID 19 and the new challenges in health management: The pilot experience of the Internal Medicine Department of a Regional hospital. J Healthc Qual Res. 2021;36(1):54–55. https://doi.org/10.1016/j.jhqr.2020.11.001.

4. Blumenthal D., Fowler E.J., Abrams M., Collins S.R. Covid-19 – Implications for the Health Care System. N Engl J Med. 2020;383(15):1483–1488. https://doi.org/10.1056/NEJMsb2021088.

5. Michon A.-L., Jumas- Bilak E., Chiron R., Lamy B., Marchandin H. Advances toward the Elucidation of Hypertonic Saline Effects on Pseudomonas aeruginosa from Cystic Fibrosis Patients. PLoS ONE. 2014;9(2):e90164. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0090164.

6. Thorarinsdottir H.R., Kander T., Holmberg A., Petronis S., Klarin B. Biofilm formation on three different endotracheal tubes: a prospective clinical trial. Crit Care. 2020;24(1):382. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03092-1.

7. Wang S.-H., Lin H.-L., Chen C.-S. Antimicrobial effect of hypertonic saline on sputum and biofilm in endotracheal tube. European Respiratory Journal. 2020;56:2337. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2020.2337.

8. Lin H.-L., Chiu L.-C., Wan G.-H., Huang C.-C., Lee Z.-T., Lin Y.-T. et al. Hypertonic saline enhances the efficacy of aerosolized gentamicin against Pseudomonas aeruginosa. Sci Rep. 2020;10(1):4325. https://doi.org/10.1038/s41598-020-61413-4.

9. Lin H.-L., Chiang C.-E., Lin M.-C., Kau M.-L., Lin Y.-T., Chen C.-S. Aerosolized Hypertonic Saline Hinders Biofilm Formation to Enhance Antibiotic Susceptibility of Multidrug- Resistant Acinetobacter baumannii. Antibiotics (Basel). 2021;10(9):1115. https://doi.org/10.3390/antibiotics10091115.

10. Ramalingam S., Cai B., Wong J., Twomey M., Che R., Fu R.M. et al. Antiviral innate immune response in non-myeloid cells is augmented by chloride ions via an increase in intracellular hypochlorous acid levels. Sci Rep. 2018;8(1):13630. https://doi.org/10.1038/s41598-018-31936-y.

11. Tatzber F., Resch U., Lindschinger M., Cvirn G., Wonisch W. Improved protection of filtering facepiece through inactivation of pathogens by hypertonic salt solutions – A possible COVID-19 prevention device. Prev Med Rep. 2020;20:101270. https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2020.101270.

12. Wark P., McDonald V.M. Nebulised hypertonic saline for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;9(9):CD001506. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001506.pub4.

13. Mogayzel Jr P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A., Mueller G., Hadjiliadis D., Hoag J.b. et al. Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines: Chronic Medications for Maintenance of Lung Health. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):680–689. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160OE.

14. Reeves E.P., Williamson M., O’Neill S.J., Greally P., McElvaney N.G. Nebulized Hypertonic Saline Decreases IL-8 in Sputum of Patients with Cystic Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(11):1517–1523. https://doi.org/10.1164/rccm.201101-0072OC.

15. Bergsson G., Reeves E.P., McNally P., Chotirmall S.H., Greene C.M., Greally P. et al. LL-37 Complexation with Glycosaminoglycans in Cystic Fibrosis Lungs Inhibits Antimicrobial Activity, Which Can Be Restored by Hypertonic Saline. J Immunol. 2009;183(1):543–551. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0803959.

16. Buonpensiero P., De Gregorio F., Sepe A., Di Pasqua A., Ferri P., Siano M. et al. Hyaluronic acid improves “pleasantness” and tolerability of nebulized hypertonic saline in a cohort of patients with cystic fibrosis. Adv Ther. 2010;27(11):870–878. https://doi.org/10.1007/s12325-010-0076-8.

17. Machado R.R.G., Glaser T., Araujo D.B., Petiz L.L., Oliveira D.B.L., Durigon G.S. et al. Inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Replication by Hypertonic Saline Solution in Lung and Kidney Epithelial Cells. ACS Pharmacol Transl Sci. 2021;4(5):1514–1527. https://doi.org/10.1021/acsptsci.1c00080.

18. Desai A.D., Boursiquot B.C., Melki L., Wan E.Y. Management of Arrhythmias Associated with COVID-19. Curr Cardiol Rep. 2021;23(1):2. https://doi.org/10.1007/s11886-020-01434-7.

19. Huang J., Hume A.J., Abo K.M., Werder R.B., Villacorta- Martin C., Alysandratos K.-D. et al. SARS-CoV-2 Infection of Pluripotent Stem Cell- Derived Human Lung Alveolar Type 2 Cells Elicits a Rapid Epithelial- Intrinsic Inflammatory Response. Cell Stem Cell. 2020;27(6):962–973.e7. https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.013.

20. Huijghebaert S., Hoste L., Vanham G. Essentials in saline pharmacology for nasal or respiratory hygiene in times of COVID-19. Eur J Clin Pharmacol. 2021;77(9):1275–1293. https://doi.org/10.1007/s00228-021-03102-3.

21. Mitra S., Schiller D., Anderson C., Gamboni F., D’Alessandro A., Kelher M. et al. Hypertonic saline attenuates the cytokine-induced pro-inflammatory signature in primary human lung epithelia. PLoS ONE. 2017;12(12):e0189536. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189536.

22. Ji H.-L., Song W., Gao Z., Su X.-F., Nie H.-G., Jiang Y. et al. SARS-CoV proteins decrease levels and activity of human ENaC via activation of distinct PKC isoforms. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2009;296(3):L372–L383. https://doi.org/10.1152/ajplung.90437.2008.

23. Berka U., Khan A., Blaas D., Fuchs R. Human Rhinovirus Type 2 Uncoating at the Plasma Membrane Is Not Affected by a pH Gradient but Is Affected by the Membrane Potential. J Virol. 2009;83(8):3778–3787. https://doi.org/10.1128/JVI.01739-08.

24. Hover S., Foster B., Barr J.N., Mankouri J. Viral dependence on cellular ion channels – an emerging anti-viral target? J Gen Virol. 2017;98(3):345–351. https://doi.org/10.1099/jgv.0.000712.

25. Jayaweera M., Perera H., Gunawardana B., Manatunge J. Transmission of COVID-19 virus by droplets and aerosols: A critical review on the unresolved dichotomy. Environ Res. 2020;188:109819. https://doi.org/10.1016/j.envres.2020.109819.

26. Nadesalingam A., Chen J.H.K., Farahvash A., Khan M.A. Hypertonic Saline Suppresses NADPH Oxidase- Dependent Neutrophil Extracellular Trap Formation and Promotes Apoptosis. Front Immunol. 2018;9:359. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00359.

27. Zhang W.-C., Du L.-J., Zheng X.-J., Chen X.-Q., Shi C., Chen B.-Y. et al. Elevated sodium chloride drives type I interferon signaling in macrophages and increases antiviral resistance. J Biol Chem. 2018;293(3):1030–1039. https://doi.org/10.1074/jbc.M117.805093.

28. Leidy N.K., Rennard S.I., Schmier J., Jones M.K.C., Goldman M. The breathlessness, cough, and sputum scale: the development of empirically based guidelines for interpretation. Chest. 2003;124(6):2182–2191. https://doi.org/10.1378/chest.124.6.2182.

29. Monk P.D., Marsden R.J., Tear V.J., Brookes J., Batten T.N., Mankowski M. et al. Safety and efficacy of inhaled nebulised interferon beta-1a (SNG001) for treatment of SARS-CoV-2 infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(2):196–206. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30511-7.

30. Gumber K., Pomila. FDA recommended potent drugs against COVID-19: Insight through molecular docking. Mater Today Proc. 2021;45:3328–3335. https://doi.org/10.1016/j.matpr.2020.12.649.