Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: факторы риска, современные возможности диагностики и оптимизации лечения

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одной из самых распространенных причин обращения за медицинской помощью на уровне первичного звена здравоохранения во многих странах. На эпидемиологическом уровне показано, что ГЭРБ ассоциирована с целым рядом факторов риска: ожирение, табакокурение, злоупотребление алкоголем, определенные паттерны пищевого поведения, прием ряда лекарственных препаратов. В настоящее время ГЭРБ рассматривается как гетерогенное заболевание и включает в себя различные фенотипы (эрозивная рефлюксная болезнь, неэрозивная рефлюксная болезнь, гиперсенситивный пищевод, функциональная изжога), правильная диагностика которых способствует повышению эффективности терапии пациентов с симптомом изжоги. Известно, что суточная рН-импедансометрия является неотъемлемой частью диагностического алгоритма при ГЭРБ и представляет собой метод функциональной диагностики, который позволяет  регистрировать  все  виды  рефлюксов, попадающих  в  пищевод  независимо  от  рН,  а также оценивать их связь с симптомами и определять принадлежность пациентов с симптомом изжоги к тому или иному фенотипу. Манометрия пищевода играет ключевую роль в оценке пациентов с симптомом изжоги, поскольку помогает исключить другие состояния, которые могут имитировать ГЭРБ: ахалазия кардии и склеродермия пищевода. Данная методика  используется  для  оценки  нарушений  моторики  грудного  отдела  пищевода,  работы  его  сфинктерного  аппарата,   а также при оценке пациентов перед антирефлюксными операциями или при рефрактерном течении ГЭРБ. В статье подробно описаны факторы риска ГЭРБ (триггеры изжоги), а также аспекты диагностики с учетом дифференцированного подхода к пациентам с изжогой на основании данных суточной рН-импедансометрии в соответствии с современными согласительными документами и рекомендациями.

1. Nirwan J.S., Hasan S.S., Babar Z.-U.-D., Conway B.R., Ghori M.U. Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease (GORD): Systematic Review with Meta-analysis. Sci Rep. 2020;10(1):5814. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242117/.

2. GBD 2017 Gastro-oesophageal Reflux Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of gastro-oesophageal reflux disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(6):561–581. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(19)30408-X.

3. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70–97. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.

4. Drossman D.A. Functional gastrointestinal disorders: history, pathophysiology, clinical features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–1279. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.

5. Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P., Dent J., Jones R., Global Consensus Group The Montreal. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101(8):1900–1920. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2006.00630.x.

6. Лазебник Л.Б., Машарова А.А., Бордин Д.С., Васильев Ю.В., Ткаченко Е.И., Абдулхаков Р.А. и др. Результаты Многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной Болезни в России» (МЭГРЕ). Терапевтический архив. 2011;83(1):45–50. Режим доступа: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30789.

7. Eusebi L.H., Ratnakumaran R., Yuan Y., Solaymani-Dodaran M., Bazzoli F., Ford A.C. Global prevalence of, and risk factors for, gastro-oesophageal reflux symptoms: a meta-analysis. Gut. 2018;67(3):430–440. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-313589.

8. Chatila A.T., Nguyen M.T.T., Krill T., Roark R., Bilal M., Reep G. Natural history, pathophysiology and evaluation of gastroesophageal reflux disease. Dis Mon. 2020;66(1):100848. https://doi.org/10.1016/j.disamonth.2019.02.001.

9. Zhang M., Hou Z.-K., Huang Z.-B., Chen X.-L., Liu F.-B. Dietary and Lifestyle Factors Related to Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review. Ther Clin Risk Manag. 2021;17:305–323. https://doi.org/10.2147/TCRM.S296680.

10. Argyrou A., Legaki E., Koutserimpas C., Gazouli M., Papaconstantinou J., Gkiokas G., Karamanolis G. Risk factors for gastroesophageal reflux disease and analysis of genetic contributors. World J Clin Cases . 2018;6(8):176–182. https://doi.org/10.12998/wjcc.v6.i8.176.

11. Zheng Z., Nordenstedt H., Pedersen N.L., Lagergren J., Ye W. Lifestyle factors and risk for symptomatic gastroesophageal reflux in monozygotic twins. Gastroenterology. 2007;132(1):87–95. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2006.11.019.

12. Kahrilas P.J., Gupta R.R. Mechanisms of acid reflux associated with cigarette smoking. Gut. 1990;31(1):4–10. https://doi.org/10.1136/gut.31.1.4.

13. Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевтический архив. 2021;93(8):954–962. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.08.200983.

14. Murray L., Johnston B., Lane A., Harvey I., Donovan J., Nair P., Harvey R. Relationship between body mass index and gastro-esophageal reflux symptoms: The Bristol helicobacter project. Int J Epidemiol. 2003;32(4):645–650. https://doi.org/10.1093/ije/dyg108.

15. Jacobson B.C., Somers S.C., Fuchs C.S., Kelly C.P., Carlos A.C.Jr. Body-mass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women. N Engl J Med. 2006;354(22):2340–2348. https://doi.org/10.1056/NEJMoa054391.

16. Mathus-Vliegen E.M.H., Tygat G.N.J. Gastro-oesophageal reflux in obese subjects: influence of overweight, weight loss and chronic gastric balloon distension. Scand J Gastroenterol. 2002;37(11):1246–1252. https://doi.org/10.1080/003655202761020498.

17. Mathus-Vliegen E.M.H., van Weeren M., van Eerten P.V. Los function and obesity: the impact of untreated obesity, weight loss, and chronic gastric balloon distension. Digestion. 2003;68(2–3):161–168. https://doi.org/10.1159/000075525.

18. Singh M., Lee J., Gupta N., Gaddam S., Smith B.K., Wani S.B. et al. Weight loss can lead to resolution of gastroesophageal reflux disease symptoms: a prospective intervention trial. Obesity (Silver Spring). 2013;21(2):284–290. https://doi.org/10.1002/oby.20279.

19. Schneider J.H., Kuper M., Konigsrainer A., Brücher B. Transient lower esophageal sphincter relaxation in morbid obesity. Obes Surg. 2009;19(5):595–600. https://doi.org/10.1007/s11695-009-9809-7.

20. Cote-Daigneault J., Leclerc P., Joubert J., Bouin M. High prevalence of esophageal dysmotility in asymptomatic obese patients. Can J Gastroenterol Hepatol. 2014;28(6):311–314. https://doi.org/10.1155/2014/960520.

21. de Mello Del Grande L., Herbella F.A.M., Katayama R.C., Lima W.G., Patti M.G. Transdiaphragmatic Pressure Gradient (TPG) Has a Central Role in the Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) in the Obese and it Correlates with Abdominal Circumference but Not with Body Mass Index (BMI). Obes Surg. 2020;30(4):1424–1428. https://doi.org/10.1007/s11695-019-04345-x.

22. Cameron A.J., Lagergren J., Henriksson C., Nyren O., Locke 3rd G.R., Pedersen N.L. Gastroesophageal reflux disease in monozygotic and dizygotic twins. Gastroenterology. 2002;122(1):55–59. https://doi.org/10.1053/gast.2002.30301.

23. Mohammed I., Cherkas L.F., Riley S.A., Spector T.D., Trudgill N.J. Genetic influences in gastro-oesophageal reflux disease: a twin study. Gut. 2003;52(8):1085–1089. https://doi.org/10.1136/gut.52.8.1085.

24. Ghoshal U.C., Chourasia D. Genetic factors in the pathogenesis of gastro-esophageal reflux disease. Indian J Gastroenterol. 2011;30(2):55–62. https://doi.org/10.1007/s12664-011-0095-7.

25. Bonfiglio F., Hysi P.G., Ek W., Karhunen V., Rivera N.V., Männikkö M. et al. A meta-analysis of reflux genome-wide association studies in 6750 Northern Europeans from the general population. Neurogastroenterol Motil. 2017;29(2). https://doi.org/10.1111/nmo.12923.

26. Mungan Z., Şimşek B.P. Which drugs are risk factors for the development of gastroesophageal reflux disease? Turk J Gastroenterol. 2017;28(Suppl 1): S38–S43. https://doi.org/10.5152/tjg.2017.11.

27. Valezi A.C., Herbella F.A.M., Schlottmann F., Patti M.G. Gastroesophageal reflux disease in obese patients. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2018;28(8):949–952. https://doi.org/10.1089/lap.2018.0395.

28. Fox M., Barr C., Nolan S., Lomer M., Anggiansah A., Wong T. The effects of dietary fat and calorie density on esophageal acid exposure and reflux symptoms. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5(4):439–444. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2006.12.013.

29. Hirsch D.P., Mathus-Vliegen E.M., Holloway R.H., Fakhry N., D’Amato M., Boeck xstaens G.E.E. Role of CCK(A) receptors in postprandial lower esophageal sphincter function in morbidly obese subjects. Dig Dis Sci. 2002;47(11):2531–2537. https://doi.org/10.1023/a:1020520311938.

30. Ahmed S., Jamil S., Shaikh H., Abbasi M. Effects of life style factors on the symptoms of gastro esophageal reflux disease: a cross sectional study in a Pakistani population. Pak J Med Sci. 2020;36(2):115–120. https://doi.org/10.12669/pjms.36.2.1371.

31. Fujiwara Y., Machida A., Watanabe Y., Shiba M., Tominaga K., Watanabe T., Oshitani N. et al. Association between dinner-to-bed time and gastro-esophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2005;100(12):2633–2636. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2005.00354.x.

32. Xiaodan L., Zhuoqin J., Niandi T. Correlation between lifestyle and dietary habit and gastroesophageal reflux disease. New Med. 2018;49(1):52–56.

33. Andrici J., Cox M.R., Eslick G.D. Cigarette smoking and the risk of Barrett’s esophagus: a systematic review and meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(8):1258–1273. https://doi.org/10.1111/jgh.12230.

34. Pan J., Cen L., Chen W., Yu C., Li Y., Shen Z. Alcohol Consumption and the Risk of Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Alcohol Alcohol. 2019;54(1):62–69. https://doi.org/10.1093/alcalc/agy063.

35. Fass R. Erosive esophagitis and nonerosive reflux disease (NERD): comparison of epidemiologic, physiologic, and therapeutic characteristics. J Clin Gastroenterol. 2007;41(2):131–137. https://doi.org/10.1097/01.mcg.0000225631.07039.6d.

36. Wong W.M., Lai K.C., Hui W.M., Hu W.H.C., Huang J.Q., Wong N.Y. et al. Pathophysiology of gastroesophageal reflux diseases in Chinese – role of transient lower esophageal sphincter relaxation and esophageal motor dysfunction. Am J Gastroenterol. 2004;99(11):2088–2093. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2004.30417.x.

37. Barlow W.J., Orlando R.C. The pathogenesis of heartburn in nonerosive reflux disease: a unifying hypothesis. Gastroenterology. 2005;128(3):771–778. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2004.08.014.

38. Surdea-Blaga T., Negrutiu D.E., Palage M., Dumitrascu D.L. Food and Gastroesophageal Reflux Disease. Curr Med Chem. 2019;26(19):3497–3511. https://doi.org/10.2174/0929867324666170515123807.

39. Yi W., Shengliang Z. Related risk factors of non-erosive reflux disease. IntJ Digestive Dis. 2018;38(1):32–36.

40. Hongliang G., Wentao F., Ping Y. Analysis of Risk Factors for Gastroesophageal Reflux Disease. Chin J Gastroenterol. 2012;17(8):483–487. https://doi.org/10.3969/j.issn.1008-7125.2012.08.009.

41. Milke P., Diaz A., Valdovinos M.A., Moran S. Gastroesophageal reflux in healthy subjects induced by two different species of chilli (Capsicum annum). Dig Dis. 2006;24(1–2):184–188. https://doi.org/10.1159/000090323.

42. Shay S.S., Johnson L.F. Upright refluxers without esophagitis differentiated from bipositional refluxers with esophagitis by simultaneous manometry and pH monitoring conducted in two postures before and after a meal. Am J Gastroenterol. 1994;89(7):992–1002. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8017397/.

43. Person E., Rife C., Freeman J., Clark A., Castell D.O. A Novel Sleep Positioning Device Reduces Gastroesophageal Reflux: a Randomized Controlled Trial. J Clin Gastroenterol. 2015;49(8):655–659. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000359.

44. Khan B.A., Sodhi J.S., Zargar S.A., Javid G., Yattoo G.N., Shah A. et al. Effect of bed head elevation during sleep in symptomatic patients of nocturnal gastroesophageal reflux. J Gastroenterol Hepatol. 2012;27(6):1078–1082. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.06968.x.

45. Kessing B.F., Bredenoord A.J., Saleh C.M.G., Smout A.J.P.M. Effects of anxiety and depression in patients with gastroesophageal reflux disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015;13(6):1089–1095. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2014.11.034.

46. Herregods T.V.K., Bredenoord A.J., Smout A.J.P.M. Pathophysiology of gastroesophageal reflux disease: new understanding in a new era. Neurogastro­ enterol Motil. 2015;27(9):1202–1213. https://doi.org/10.1111/nmo.12611.

47. Patel A., Yadlapati R. Diagnosis and Management of Refractory Gastroesophageal Reflux Disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2021;17(7):305–315. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34602892/.

48. Katz P.O., Gerson L.B., Vela M.F. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(3):308–328. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.444.

49. Gyawali C.P., Kahrilas P.J., Savarino E., Zerbib F., Mion F., Smout A.J.P.M. et al. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus. Gut. 2018;67(7):1351–1362. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314722.

50. Savarino E., Pohl D., Zentilin P., Dulbecco P., Sammito G., Sconfienza L. et al. Functional heartburn has more in common with functional dyspepsia than with non-erosive reflux disease. Gut. 2009;58(9):1185–1191. https://doi.org/10.1136/gut.2008.175810.

51. Poh C.H., Gasiorowska A., Navarro-Rodriguez T., Willis M.R., Hargadon D., Noelck N. et al. Upper GI tract findings in patients with heartburn in whom proton pump inhibitor treatment failed versus those not receiving antireflux treatment. Gastrointest Endosc. 2010;71(1):28–34. https://doi.org/10.1016/j.gie.2009.08.024.

52. Rex D.K., Cummings O.W., Shaw M., Cumings M.D., Wong R.K., Vasudeva R.S. et al. Screening for Barrett’s esophagus in colonoscopy patients with and without heartburn. Gastroenterology. 2003;125(6):1670–1677. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2003.09.030.

53. Johansson J., Håkansson H.-O., Mellblom L., Kempas A., Johansson K.-E., Granath F., Nyrén O. Prevalence of precancerous and other metaplasia in the distal oesophagus and gastro-oesophageal junction. Scand J Gastroenterol. 2005;40(8):893–902. https://doi.org/10.1080/00365520510015692.

54. Sharma P. Review article: prevalence of Barrett’s oesophagus and metaplasia at the gastro-oesophageal junction. Aliment Pharmacol Ther. 2004;20(Suppl. 5):48–54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2004.02138.x.

55. Dent J., Becher A., Sung J., Zou D., Agréus L., Bazzoli F. Systematic review: patterns of reflux-induced symptoms and esophageal endoscopic findings in large-scale surveys. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(8):863–873.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.02.028.

56. Yamasaki T., Fass R. Reflux hypersensitivity: a new functional esophageal disorder. J Neurogastroenterol Motil. 2017;23:495–503. https://doi.org/10.5056/jnm17097.

57. Fass R., Zerbib F., Gyawali C.P. AGA Clinical Practice Update on Functional Heartburn: Expert Review. Gastroenterology. 2020;158(8):2286–2293. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.034.

58. Маев И.В., Баркалова Е.В., Кучерявый Ю.А., Овсепян М.А., Андреев Д.Н., Мовтаева П.Р., Шабуров Р.И. Паттерны эзофагеальной ацидификации и нарушений моторики при заболеваниях пищевода. Вестник Российской академии медицинских наук. 2020;75(2):96–105. https://doi.org/10.15690/vramn1211.

59. Маев И.В., Баркалова Е.В., Овсепян М.А., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(2):76–83. https://doi.org/10.17116/terarkh201789276-83.

60. Martinez S.D., Malagon I.B., Garewal H.S., Cui H., Fass R. Non-erosive reflux disease (NERD) – acid reflux and symptom patterns. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17(4):537–545. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2003.01423.x.

61. Savarino V., Marabotto E., Zentilin P., Demarzo M.G., Pellegatta G., Frazzoni M. et al. Esophageal reflux hypersensitivity: Non-GERD or still GERD? Dig Liver Dis. 2020;52(12):1413–1420. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.10.003.

62. Aziz Q., Fass R., Gyawali C.P., Miwa H., Pandolfino J.E., Zerbib F. Esophageal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1368–1379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.012.

63. Aggarwal P., Kamal A.N. Reflux Hypersensitivity: How to Approach Diagnosis and Management. Curr Gastroenterol Rep. 2020;22(9):42. https://doi.org/10.1007/s11894-020-00779-x.

64. Savarino E., Zentilin P., Tutuian R., Pohl D., Gemignani L., Malesci A., Savarino V. Impedance-pH reflux patterns can differentiate non-erosive reflux disease from functional heartburn patients. J Gastroenterol. 2012;47(2):159–168. https://doi.org/10.1007/s00535-011-0480-0.

65. Spechler S.J., Hunter J.G., Jones K.M., Lee R., Smith B.R., Mashimo H. et al. Randomized Trial of Medical versus Surgical Treatment for Refractory Heartburn. N Engl J Med. 2019;381(16):1513–1523. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811424.

66. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Сторонова О.А., Кучерявый Ю.А., Баркалова Е.В. и др. Манометрия высокого разрешения и новая классификация нарушений моторики пищевода. Терапевтический архив. 2018;(5):93–99. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/manometriya-vysokogo-razresheniya-i-novaya-klassifikatsiya-narusheniy-motoriki-pischevoda/viewer.

67. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. Сторонова О.А., Абдулхаков С.Р., Андреев Д.Н. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по клиническому применению манометрии высокого разрешения при заболеваниях пищевода. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(3):61–88. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-3-61-88.

68. Fisichella P.M., Andolfi C., Orthopoulos G. Evaluation of Gastroesophageal Reflux Disease. World J Surg. 2017;41(7):1672–1677. https://doi.org/10.1007/s00268-017-3953-3.

69. Маев И.В., Бусарова Г.А., Андреев Д.Н. Болезни пищевода. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 37 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/01/NF0012672.pdf.

70. Маев И.В., Юренев Г.Л., Вьючнова Е.С., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Парцваниа-Виноградова Е.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. 80 с.

71. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эффективная фармакотерапия. 2012;(4):18–22. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/6449.

72. Iwakiri K., Kinoshita Y., Habu Y., Oshima T., Manabe N., Fujiwara Y. et al. Evidence-based clinical practice guidelines for gastroesophageal reflux disease 2015. J Gastroenterol. 2016;51(8):751–767. https://doi.org/10.1007/s00535-016-1227-8.

73. Hunt R., Armstrong D., Katelaris P., Afihene M., Bane A., Bhatia S. et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease. J Clin Gastroenterol. 2017;51(6):467–478. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000854.

74. Katz P.O., Dunbar K.B., Schnoll-Sussman F.H., Greer K.B., Yadlapati R., Spechler S.J. ACG Clinical Guideline for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Am J Gastroenterol. 2022;117(1):27–56. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001538.

75. Akiyama J., Kuribayashi S., Baeg M.K., de Bortoli N., Valitova E, Savarino E.V. et al. Current and future perspectives in the management of gastroesophageal reflux disease. Ann N Y Acad Sci. 2018;1434(1):70–83. https://doi.org/10.1111/nyas.13850.

76. Маев И.В., Андреев Д.Н., Гончаренко А.Ю., Дичева Д.Т. Ингибиторы протонной помпы как основа лечения кислотозависимых заболеваний. Справочник поликлинического врача. 2013;(7–8):42–44. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/7083.

77. Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Фармакотерапия заболеваний верхних отделов желудочно­кишечного тракта. М.: Ремедиум; 2021. 112 с.

78. Chen Y., Sun C., Wu Y., Chen X., Kailas S., Karadsheh Z. et al. Do proton pump inhibitors prevent Barrett’s esophagus progression to high-grade dysplasia and esophageal adenocarcinoma? An updated meta-analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(9):2681–2691. https://doi.org/10.1007/s00432-021-03544-3.

79. Bor S., Kalkan İ.H., Çelebi A., Dinçer D., Akyüz F., Dettmar P., Özen H. Alginates: From the ocean to gastroesophageal reflux disease treatment. Turk J Gastroenterol. 2019;30(Suppl. 2):109–136. https://doi.org/10.5152/tjg.2019.19677.

80. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н., Биткова Е.Н. Место альгинатов в современных алгоритмах терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.) 2012;(2):12–17. Режим доступа: https://www.gastroscan.ru/literature/authors/6459.

81. Mandel K.G., Daggy B.P., Brodie D.A., Jacoby H.I. Review article: alginate-raft formulations in the treatment of heartburn and acid reflux. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(6):669–690. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2000.00759.x.

82. Strugala V., Avis J., Jolliffe I.G., Johnstone L.M., Dettmar P.W. The role of an alginate suspension on pepsin and bile acids – key aggressors in the gastric refluxate. Does this have implications for the treatment of gastrooesophageal reflux disease? J Pharm Pharmacol. 2009;61(8):1021–1028. https://doi.org/10.1211/jpp/61.08.0005.

83. Tran T., Lowry A.M., El-Serag H.B. Meta-analysis: the efficacy of over-the-counter gastro-oesophageal reflux disease therapies. Aliment Pharmacol Ther. 2007;25(2):143–153. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2006.03135.x.

84. Leiman D.A., Riff B.P., Morgan S., Metz D.C., Falk G.W., French B. et al. Alginate therapy is effective treatment for GERD symptoms: a systematic review and meta-analysis. Dis Esophagus. 2017;30(5):1–9. https://doi.org/10.1093/dote/dow020.

85. Huestis M.J., Keefe K.R., Kahn C.I., Tracy L.F., Levi J.R. Alternatives to Acid Suppression Treatment for Laryngopharyngeal Reflux. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2020;129(10):1030–1039. https://doi.org/10.1177/0003489420922870.