Дискуссионные возможности биохимических маркеров функции печени у пациентов с алкогольным циррозом печени

Введение. Диагностика алкогольного поражения печени ограничена  отсутствием  инструмента  достоверного  выявления связи настоящего ухудшения состояния пациента с употреблением алкоголя или с другими причинами.

Цель – провести сравнительную оценку клинико-диагностической значимости биохимических показателей функции печени и их расчетных производных в качестве биомаркеров алкоголя у пациентов с алкогольным циррозом печени.

Материал и методы. В обсервационное исследование включены 112 совершеннолетних мужчин с алкогольным циррозом печени. У пациентов оценивались тяжесть цирроза печени по шкале Чайлд – Пью, уровень фосфатидилэтанола и биохимических показателей функции печени. Проанализирована связь употребления алкоголя с изменением показателей функции печени с определением их чувствительности и специфичности.

Результаты. У пациентов с циррозом печени класса B по Чайлд – Пью, употреблявших алкоголь, отмечались более высокие уровни альбумина, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и более низкие значения креатинина, прямого и общего билирубина, мочевины и АЧТВ по сравнению с пациентами, не употребляющими алкоголь (p < 0,05). У пациентов, употребляющих алкоголь, с циррозом печени класса С – более высокий уровень АЛТ по сравнению с воздерживающимися (p < 0,05). Оказались статистически значимыми отношения между фактом употребления по фосфатидилэтанолу и отношением ГГТ пациентов к ГГТ_норм., а также между отношением ГГТ к щелочной фосфатазе и степенью повышения ГГТ. Для оценки факта употребления алкоголя наибольшей чувствительностью обладает ГГТ > 65 МЕ/л (75,5%), наибольшей специфичностью – показатель отношения ГГТ пациента к нормальному значению ГГТ > 2 (82,9%).

Вывод. По сравнению с известными 100%-й чувствительностью и более чем 92%-й специфичностью фосфатидилэтанола как маркера алкоголя среди показателей функции печени и их производных наибольшей чувствительностью/специфичностью обладают ГГТ > 65 МЕ/л (соответственно 75,5 и 65%) и ГГТ_норм. > 2 (соответственно 37,7 и 82,9%), что позволяет использовать совокупность данных параметров как показатель употребления алкоголя в рутинной практике.

1. GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet. 2018;392(10152):1015–1035. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)31310-2.

2. Rumgay H., Shield K., Charvat H., Ferrari P., Sornpaisarn B., Obot I. et al. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study. Lancet Oncol. 2021;22(8):1071–1080. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00279-5.

3. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Сиволап Ю.П., Луньков В.Д., Жаркова М.С., Масленников Р.В. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(6):20–40. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/190.

4. Ginès P., Krag A., Abraldes J.G., Solà E., Fabrellas N., Kamath P.S. Liver cirrhosis. Lancet. 2021;398(10308):1359–1376. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01374-X.

5. Hagström H. Alcohol Consumption in Concomitant Liver Disease: How Much is Too Much? Curr Hepatol Rep. 2017;16(2):152–157. https://doi.org/10.1007/s11901-017-0343-0.

6. Szabo G., Kamath P.S., Shah V.H., Thursz M., Mathurin P. Alcohol-Related Liver Disease: Areas of Consensus, Unmet Needs and Opportunities for Further Study. Hepatology. 2019;69(5):2271–2283. https://doi.org/10.1002/hep.30369.

7. Dasgupta A. Alcohol and Its Biomarkers: Clinical Aspects and Laboratory Determination. Elsevier; 2015. 312 p.

8. Баринская Т.О., Смирнов А.В., Саломатин Е.М., Шаев А.И. Кинетика этанола в биологических средах. Судебно­медицинская экспертиза. 2006;49(1):27–32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=9186951.

9. Saunders J.B., Aasland O.G., Babor T.F., de la Fuente J.R., Grant M. Development of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT): WHO Collaborative Project on Early Detection of Persons with Harmful Alcohol Consumption – II. Addiction. 1993;88(6):791–804. https://doi.org/10.1111/j.1360-0443.1993.tb02093.x.

10. Bush B., Shaw S., Cleary P., Delbanco T.L., Aronson M.D. Screening for alcohol abuse using the CAGE questionnaire. Am J Med. 1987;82(2):231–235. https://doi.org/10.1016/0002-9343(87)90061-1.

11. Lange S., Shield K., Monteiro M., Rehm J. Facilitating Screening and Brief Interventions in Primary Care: A Systematic Review and Meta-Analysis of the AUDIT as an Indicator of Alcohol Use Disorders. Alcohol Clin Exp Res. 2019;43(10):2028–2037. https://doi.org/10.1111/acer.14171.

12. Павлов А.И. Алкогольная болезнь печени: диагностика и лечение в многопрофильном стационаре. Эффективная фармакотерапия. 2013;(4):30–37. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/alkogolnaya_bolezn_pecheni_diagnostika_i_lechenie_v_mnogoprofilnom_statsionare.html.

13. Woźniak M.K., Wiergowski M., Namieśnik J., Biziuk M. Biomarkers of Alcohol Consumption in Body Fluids – Possibilities and Limitations of Application in Toxicological Analysis. Curr Med Chem. 2019;26(1):177–196. https://doi.org/10.2174/0929867324666171005111911.

14. Dong M.H., Bettencourt R., Brenner D.A., Barrett-Connor E., Loomba R. Serum levels of alanine aminotransferase decrease with age in longitudinal analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012;10(3):285–290.e1. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2011.10.014.

15. England K., Thorne C., Pembrey L., Tovo P.A., Newell M.L. Age- and sex-related reference ranges of alanine aminotransferase levels in children: European paediatric HCV network. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009;49(1):71–77. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31818fc63b.

16. Stewart S.H. Phosphatidylethanol and Alcohol Use in Liver Disease Patients. In: Patel V., Preedy V. (eds.). Biomarkers in Liver Disease. Biomarkers in Disease: Methods, Discoveries and Applications. Springer, Dordrecht; 2017, pp. 527–544. https://doi.org/10.1007/978-94-007-7675-3_18.

17. Conigrave K.M., Davies P., Haber P., Whitfield J.B. Traditional markers of excessive alcohol use. Addiction. 2003;98(2 Suppl.):31–43. https://doi.org/10.1046/j.1359-6357.2003.00581.x.

18. Ulwelling W., Smith K. The PEth Blood Test in the Security Environment: What it is; Why it is Important; and Interpretative Guidelines. J Forensic Sci. 2018;63(6):1634–1640. https://doi.org/10.1111/1556-4029.13874.

19. Celli R., Zhang X. Pathology of Alcoholic Liver Disease. J Clin Transl Hepatol. 2014;2(2):103–109. https://doi.org/10.14218/JCTH.2014.00010.

20. Nguyen V.L., Haber P.S., Seth D. Applications and Challenges for the Use of Phosphatidylethanol Testing in Liver Disease Patients (Mini Review). Alcohol Clin Exp Res. 2018;42(2):238–243. https://doi.org/10.1111/acer.13558.

21. Crabb D.W., Im G.Y., Szabo G., Mellinger J.L., Lucey M.R. Diagnosis and Treatment of Alcohol-Associated Liver Diseases: 2019 Practice Guidance From the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2020;71(1):306–333. https://doi.org/10.1002/hep.30866.

22. Andresen-Streichert H., Beres Y., Weinmann W., Schröck A., Müller A., Skopp G. et al. Improved detection of alcohol consumption using the novel marker phosphatidylethanol in the transplant setting: results of a prospective study. Transpl Int. 2017;30(6):611–620. https://doi.org/10.1111/tri.12949.

23. Iffland R. New ways to use biochemical indicators of alcohol abuse to regrant licences in a fairer manner after drunken driving in Germany. Alcohol Alcohol. 1996;31(6):619–620. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.alcalc.a008201.

24. Sillanaukee P., Massot N., Jousilahti P., Vartiainen E., Poikolainen K., Olsson U., Alho H. Enhanced clinical utility of gamma-CDT in a general population. Alcohol Clin Exp Res. 2000;24(8):1202–1206. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10968658/.

25. Kunutsor S.K. Gamma-glutamyltransferase-friend or foe within? Liver Int. 2016;36(12):1723–1734. https://doi.org/10.1111/liv.13221.

26. Whitehead T.P., Robinson D., Allaway S.L. The effects of cigarette smoking and alcohol consumption on serum liver enzyme activities: a dose-related study in men. Ann Clin Biochem. 1996;33(Pt 6):530–535. https://doi.org/10.1177/000456329603300607.

27. Ikeda M., Maki T., Yin G., Kawate H., Adachi M., Ohnaka K. et al. Relation of coffee consumption and serum liver enzymes in Japanese men and women with reference to effect modification of alcohol use and body mass index. Scand J Clin Lab Invest. 2010;70(3):171–179. https://doi.org/10.3109/00365511003650165.

28. Klatsky A.L., Morton C., Udaltsova N., Friedman G.D. Coffee, cirrhosis, and transaminase enzymes. Arch Intern Med. 2006;166(11):1190–1195. https://doi.org/10.1001/archinte.166.11.1190.

29. Urso C., Brucculeri S., Caimi G. Marked elevation of transaminases and pancreatic enzymes in severe malnourished male with eating disorder. Clin Ter. 2013;164(5):e387–e391. https://doi.org/10.7417/ct.2013.1619.

30. Lofthus D.M., Stevens S.R., Armstrong P.W., Granger C.B., Mahaffey K.W. Pattern of liver enzyme elevations in acute ST-elevation myocardial infarction. Coron Artery Dis. 2012;23(1):22–30. https://doi.org/10.1097/mca.0b013e32834e4ef1.