Сопоставление клинико-лабораторной характеристики и частоты фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С первого и третьего генотипов

Введение. Существует дискуссия по поводу того, какой генотип вирусного гепатита С является наиболее  агрессивным. Одни авторы полагают, что наиболее агрессивным является 1-й генотип, другие выделяют 3-й генотип ВГС как фактор, определяющий высокую активность патологического процесса. Решение этого вопроса имеет значение для оптимизации тактики ведения пациентов.

Цель. Сопоставить клинико-лабораторную характеристику и частоту фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) первого и третьего генотипов.

Материалы и методы. Было обследовано 297 пациентов с 1 генотипом ХВГС и 231 чел. с 3 генотипом ХВГС. Диагноз хронического вирусного гепатита С устанавливали по рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, изданным  в  2016  и  2018  гг.  Фиброз  печени  изучался  методом  сдвиговолновой  транзиторной  эластометрии  с  оценкой        по шкале METAVIR.

Результаты и обсуждение. Частота повышенного содержания АЛТ в крови превалировала у больных с 3-м генотипом ХВГС в сравнении с лицами с 1-м генотипом ХВГС (90,5 против 82,8%, p = 0,02). Содержание АЛТ выше 3 норм регистрировалась у 29,0% пациентов с 3-м генотипом и у 16,8 лиц с 1-м генотипом ХВГС (p = 0,001). Частота фиброза печени F2 по METAVIR составила 11,8% у больных с 1-м генотипом и 21,2% у лиц с 3-м генотипом ХВГС (p = 0,005), частота фиброза печени F3–F4 по METAVIR была равна 20,5% у пациентов с 1-м генотипом и 32,5% у больных с 3-м генотипом ХВГС   (p = 0,003). Комбинация высокой вирусной нагрузки и высокой воспалительной активности, ассоциированная с фиброзом печени F3–F4 по  METAVIR, в  обеих сравниваемых группах определялась у 16,9%  больных с  3-м  генотипом  и  только у 10,4% пациентов с 1-м генотипом ХВГС (p = 0,04).

Заключение. Полученные данные позволяют считать, что в обследованной популяции течение ХВГС с 3-м генотипом является отчетливо более агрессивным, чем у лиц с 1-м генотипом ХВГС.

1. Stanaway J.D., Flaxman A.D., Naghavi M., Fitzmaurice C., Vos T., Abubakar I. et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2016;388(10049):1081–1088. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30579-7.

2. Spearman C.W., Dusheiko G.M., Hellard M., Sonderup M. Hepatitis C. Lancet. 2019;394(10207):1451–1466. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32320-7.

3. Smith D.B., Bukh J., Kuiken C., Muerhoff A.S., Rice C.M., Stapleton J.T., Simmonds P. Expanded classification of hepatitis C virus into 7 genotypes and 67 subtypes: updated criteria and genotype assignment web resource. Hepatology. 2014;59(1):318–327. https://doi.org/10.1002/hep.26744.

4. Ge D., Fellay J., Thompson A.J., Simon J.S., Shianna K.V., Urban T.J. et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461(7262):399–401. https://doi.org/10.1038/nature08309.

5. Thrift A.P., El-Serag H.B., Kanwal F. Global epidemiology and burden of HCV infection and HCV-related disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(2):122–132. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2016.176.

6. Бацких С.Н., Морозов С.В., Чуланов В.П., Покровский В.И. Вирус гепатита С 3-го генотипа: такой «простой», такой «сложный». Терапевтический архив. 2012;84(11):4–10. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=18757889.

7. Silini E., Bono F., Cividini A., Cerino A., Bruno S., Rossi S. et al. Differential distribution of hepatitis C virus genotypes in patients with and without liver function abnormalities. Hepatology. 1995;21(2):285–290. https://doi.org/10.1002/hep.1840210204.

8. Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н., Филатова А.Л., Моисеев С.В., Мухин Н.А. Факторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019;91(2):59–66. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000082.

9. Shahnazarian V., Ramai D., Reddy M., Mohanty S. Hepatitis C virus genotype 3: clinical features, current and emerging viral inhibitors, future challenges. Ann Gastroenterol. 2018;31(5):541–551. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0281.

10. McCombs J., Matsuda T., Tonnu-Mihara I., Saab S., Hines P., L’italien G. et al. The risk of long-term morbidity and mortality in patients with chronic hepatitis C: results from an analysis of data from a Department of Veterans Affairs Clinical Registry. JAMA Intern Med. 2014;174(2):204–212. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2013.12505.

11. Wu N., Rao H.-Y., Yang W.-B., Gao Z.-L., Yang R-.F., Fei R. et al. Impact of hepatitis C virus genotype 3 on liver disease progression in a Chinese national cohort. Chin Med J (Engl). 2020;133(3):253–261. https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000000629.

12. Stanghellini V., Chan F.K., Hasler W.L., Malagelada J.R., Suzuki H., Tack J., Talley N.J. Gastroduodenal Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.

13. Lacy B.E., Mearin F., Chang L., Chey W.D., Lembo A.J., Simren M., Spiller R. Bowel Disorders. Gastroenterology. 2016;150(6):1393–1407. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.031.

14. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. J Hepatol. 2017;66(1):153–194. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.09.001.

15. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018. J Hepatol. 2018;69(2):461–511. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.026.

16. Ludwig J. Terminology of chronic hepatitis, hepatic allograft rejection, and nodular lesions of the liver: summary of recommendations developed by an international working party, supported by the World Congresses of Gastroenterology, Los Angeles, 1994. Am J Gastroenterol. 1994;89(8 Suppl):S177– S181. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8048409/.

17. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIRC groups. Lancet. 1997;349(9055):825–832. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(96)07642-8.

18. Bochud P.Y., Cai T., Overbeck K., Bochud M., Dufour J.-F., Müllhaupt B. et al. Genotype 3 is associated with accelerated fibrosis progression in chronic hepatitis C. J Hepatol. 2009;51(4):655–666. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.05.016.

19. Probst A., Dang T., Bochud M., Egger M., Negro F., Bochud P.Y. Role of hepatitis C virus genotype 3 in liver fibrosis progression – a systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2011;18(11):745–759. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01481.x.

20. Nkontchou G., Ziol M., Aout M., Lhabadie M., Baazia Y., Mahmoudi A. et al. HCV genotype 3 is associated with a higher hepatocellular carcinoma incidence in patients with ongoing viral C cirrhosis. J Viral Hepat. 2011;18(10):e516–e522. https://doi.org/10.1111/j.1365-2893.2011.01441.x.

21. McMahon B.J., Bruden D., Townshend-Bulson L., Simons B., Spradling P., Livingston S. et al. Infection With Hepatitis C Virus Genotype 3 Is an Independent Risk Factor for End-Stage Liver Disease, Hepatocellular Carcinoma, and Liver-Related Death. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15(3):431–437.e2. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.10.012.

22. Chan A., Patel K., Naggie S. Genotype 3 Infection: The Last Stand of Hepatitis C Virus. Drugs. 2017;77(2):131–144. https://doi.org/10.1007/s40265-016-0685-x.

23. Zhuang L., Li J., Zhang Y., Ji S., Li Y., Zhao Y. et al. Real-World Effectiveness of Direct-Acting Antiviral Regimens against Hepatitis C Virus (HCV) Genotype 3 Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Ann Hepatol. 2021;23:100268. https://doi.org/10.1016/j.aohep.2020.09.012.