Замена октреотида пролонгированного действия на ланреотид 120 мг у больных акромегалией в реальной клинической практике

Введение. При неэффективности нейрохирургического лечения акромегалии показана медикаментозная терапия аналогами соматостатина (АС) октреотидом или ланреотидом. Эффективность АС ограничена наличием резистентности. Существует мнение, что вариантом преодоления частичной резистентности к этим препаратам может быть замена одного препарата на другой.

Цель. Сделать анализ собственного опыта перевода больных акромегалией с терапии препаратами октреотида пролонгированного действия на ланреотид 120 мг.

Материалы и методы. Были проанализированы истории болезни пациентов с акромегалией, которым была рекомендована замена терапии препаратами октреотида медленного высвобождения на терапию ланреотидом 120 мг. Была оценена динамика показателей ГР и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1). Целевыми значениями для ГР считали показатель менее 2,5 мкг/л, для ИФР-1 – превышение не более чем на 30% от верхней границы нормы.

Результаты. 24 пациентам был рекомендован перевод на терапию ланреотидом 120 мг. Из 19 пациентов с недостаточным снижением ГР и ИФР-1 на терапии препаратами октреотида пролонгированного действия в дозе 40 мг (ОКТ40) после перевода на терапию ланреотидом в дозе 120 мг 1 раз в 28 дней (ЛАН120) целевые значения ГР и ИФР-1 были достигнуты в четырех (21%) случаях. У этих пациентов было не более чем двукратное превышение ИФР-1, а уровень ГР был меньше 2,5 мкг/л на фоне терапии ОКТ40. У 6 (32%) пациентов уровень ИФР-1 нормализовался или снизился, но ГР оставался вне целевых значений. В 9 (47%) случаях замена препарата АС не привела к значимой положительной динамике ГР и ИФР-1. Также в статье представлены результаты перевода пяти пациентов, получавших терапию октреотидом в дозе 20 мг (ОКТ20), на ланреотид в дозе 120 мг.

Выводы. Эффективная замена ОКТ40 на ЛАН120 возможна у части больных акромегалией. Предиктором успеха может быть небольшое повышение уровня ИФР-1 на фоне целевых значений ГР перед заменой АС.

1. Ben-Shlomo A., Melmed S. Acromegaly. Endocrinol Metab Clin North Am. 2008;37(1):101–122. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2007.10.002.

2. Colao A., Grasso L.F.S., Giustina A., Melmed S., Chanson P., Pereira A.M., Pivonello R. Acromegaly. Nat Rev Dis Primers. 2019;5(1):20. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0071-6.

3. Colao A., Ferone D., Marzullo P., Lombardi G. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management. Endocr Rev. 2004;25(1):102–152. https://doi.org/10.1210/er.2002-0022.

4. Giustina A., Chanson P., Kleinberg D., Bronstein M. D., Clemmons D.R., Klibanski A. et al. Expert consensus document: A consensus on the medical treatment of acromegaly. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(4):243–248. https://doi.org/10.1038/nrendo.2014.21.

5. Wright A.D., Hill D.M., Lowy C., Fraser T.R. Mortality in acromegaly.Q J Med. 1970;39(153):1–16. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5427331.

6. Alexander L., Appleton D., Hall R., Ross W.M., Wilkinson R. Epidemiology of acromegaly in the Newcastle region. Clin Endocrinol (Oxf). 1980;12(1):71–79. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1980.tb03135.x.

7. Rajasoorya C., Holdaway I.M., Wrightson P., Scott D.J., Ibbertson H.K. Determinants of clinical outcome and survival in acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;41(1):95–102. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1994.tb03789.x.

8. Bolf F., Neves A.F., Boguszewski C.L., Nunes-Nogueira V.S. Mortality in acromegaly decreased in the last decade: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2018;179(1):59–71. https://doi.org/10.1530/EJE-18-0255.

9. Alhawyan F.S. Mortality in Acromegalic Patients: Etiology, Trends, and Risk Factors. Cureus. 2021;13(4):e14265. https://doi.org/10.7759/cureus.14265.

10. Holdaway I.M., Bolland M.J., Gamble G.D. A meta-analysis of the effect of lowering serum levels of GH and IGF-I on mortality in acromegaly. Eur J Endocrinol. 2008;159(2):89–95. https://doi.org/10.1530/eje-08-0267.

11. Giustina A., Chanson P., Bronstein M.D., Klibanski A., Lamberts S., Casanueva F.F. et al. A consensus on criteria for cure of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(7):3141–3148. https://doi.org/10.1210/jc.2009-2670.

12. Giustina A., Barkhoudarian G., Beckers A., Ben-Shlomo A., Biermasz N., Biller B. et al. Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(4):667–678. https://doi.org/10.1007/s11154-020-09588-z.

13. Fleseriu M., Biller B.M.K., Freda P.U., Gadelha M.R., Giustina A., Katznelson L. et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24(1):1–13. https://doi.org/10.1007/s11102-020-01091-7.

14. Melmed S., Bronstein M.D., Chanson P., Klibanski A., Casanueva F.F., Wass J.A.H. et al. A consensus statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):552–561. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0058-5.

15. Katznelson L., Laws E.R.Jr., Melmed S., Molitch M.E., Murad M.H., Utz A., Wass J.A., Endocrine Society. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933–3951. https://doi.org/10.1210/jc.2014-2700.

16. Дедов И.И., Молитвослова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии. Проблемы эндокринологии. 2013;59(6):4–18. https://doi.org/10.14341/probl20135964-18.

17. Starnoni D., Daniel R.T., Marino L., Pitteloud N., Levivier M., Messerer M. Surgical treatment of acromegaly according to the 2010 remission criteria: systematic review and meta-analysis. Acta Neurochir. 2016;158:2109–2121. https://doi.org/10.1007/s00701-016-2903-4.

18. Alexopoulou O., Abrams P., Verhelst J., Poppe K., Velkeniers B., Abs R. et al. Efficacy and tolerability of lanreotide autogel therapy in acromegalic patients previously treated with octreotide LAR. Eur J Endocrinol. 2004;151(3):317–324. https://doi.org/10.1530/eje.0.1510317.

19. Amato G., Mazziotti G., Rotondi M., Iorio S., Doga M., Sorvillo F. et al. Longterm effects of lanreotide SR and octreotide LAR on tumour shrinkage and GH hypersecretion in patients with previously untreated acromegaly. Clin Endocrinol. 2002;56(1):65–71. https://doi.org/10.1046/j.0300-0664.2001.01438.x.

20. Andries M., Glintborg D., Kvistborg A., Hagen C., Andersen M. A 12-month randomized crossover study on the effects of lanreotide autogel and octreotide longacting repeatable on GH and IGF-l in patients with acromegaly. Clin Endocrinol. 2008;68(3):473–480. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.03067.x.

21. Schopohl J., Strasburger C.J., Caird D., Badenhoop K., Beuschlein F., Droste M. et al. Efficacy and acceptability of lanreotide autogel 120 mg at different dose intervals in patients with acromegaly previously treated with octreotide LAR. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119(3):156–162. https://doi.org/10.1055/s-0030-1267244.

22. Strasburger C.J., Karavitaki N., Stormann S., Trainer P.J., KreitschmannAndermahr I., Droste M. et al. Patient-reported outcomes of parenteral somatostatin analogue injections in 195 patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2016;174(3):355–362. https://doi.org/10.1530/EJE-15-1042.

23. Tutuncu Y., Berker D., Isik S., Ozuguz U., Akbaba G., Kucukler F.K. et al. Comparison of octreotide LAR and lanreotide autogel as post-operative medical treatment in acromegaly. Pituitary. 2012;15(3):398–404. https://doi.org/10.1007/s11102-011-0335-y.

24. Thiel S.W., Romijn J.A., Biermasz N.R., Ballieux B.E.P.M., Frölich M., Smit J.W. et al. Octreotide long-acting repeatable and lanreotide autogel are equally effective in controlling growth hormone secretion in acromegalic patients. Eur J Endocrinol. 2004;150(4):489–495. https://doi.org/10.1530/eje.0.1500489.

25. Mercado M., Borges F., Bouterfa H., Chang T.-C., Chervin A., Farrall A.J. et al. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol. 2007;66(6):859–868. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x.

26. Melmed S., Cook D., Schopohl J., Goth M.I., Lam K.S.L, Marek J. Rapid and sustained reduction of serum growth hormone and insulin-like growth factor-1 in patients with acromegaly receiving lanreotide Autogel therapy: a randomized, placebocontrolled, multicenter study with a 52 week open extension. Pituitary. 2010;13:18–28. https://doi.org/10.1007/s11102-009-0191-1.

27. Murray R.D., Melmed S. A critical analysis of clinically available somatostatin analog formulations for therapy of acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(8):2957–2968. https://doi.org/10.1210/jc.2008-0027.

28. Colao A., Renata S., Auriemma R.S., Pivonello R. The effects of somatostatin analogue therapy on pituitary tumor volume in patients with acromegaly. Pituitary. 2016;19(2):210–221. https://doi.org/10.1007/s11102-015-0677-y.

29. Giustina A., Bonadonna S., Bugari G., Colao A., Cozzi R., Cannavo S. et al. High-dose intramuscular octreotide in patients with acromegaly inadequately controlled on conventional somatostatin analogue therapy: a randomised controlled trial. Eur J Endocrinol. 2009;161(2):331–338. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0372.

30. Giustina A., Mazziotti G., Cannavò S., Castello R., Arnaldi G., Bugari G. et al. High-dose and high-frequency lanreotide autogel in acromegaly: a randomized, multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2454–2464. https://doi.org/10.1210/jc.201700142.

31. Petersenn S., Houchard A., Sert C., Caron P.J., PRIMARYS Study Group. Predictive factors for responses to primary medical treatment with lanreotide autogel 120 mg in acromegaly: post hoc analyses from the PRIMARYS study. Pituitary. 2020;23(2):171–181. https://doi.org/10.1007/s11102-019-01020-3.

32. Boyd A.E., DeFord L.L., Mares J.E., Leary C.C., Garris J.L., Dagohoy C.G. et al. Improving the success rate of gluteal intramascular injections. Pancreas. 2013;42(5):878–882. https://doi.org/10.1097/MPA.0b013e318279d552.

33. Adelman D.T., Burgess A., Davies P.R. Evaluation of long-acting somatostatin analog injection devices by nurses: a quantitative study. Med Devices (Auckl). 2012;5:103–109. https://doi.org/10.2147/MDER.S37831.

34. Adelman D.T., Truong-Thanh X., Feuilly M., Houchard A., Cella D. Evaluation of nurse preferences between the lanreotide autogel new syringe and the octreotide long-acting release syringe: an international simulated-use study (PRESTO). Adv Ther. 2020;37(4):1608–1619. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01255-8.

35. Salvatori R., Nachtigall L.B., Cook D.M., Bonert V., Molitch M.E., Blethen S., et al. Effectiveness of selfor partner-administration of an extendedrelease aqueous-gel formulation of lanreotide in lanreotide-naive patients with acromegaly. Pituitary. 2010;13(2):115–122. https://doi.org/10.1007/s11102-009-0207-x.

36. Salvatori R., Woodmansee W.W., Molitch M., Gordon M.B., Lomax K.G. Lanreotide extended-release aqueous-gel formulation, injected by patient, partner or healthcare provider in patients with acromegaly in the United States: 1-year data from the SODA registry. Pituitary. 2014;17:13–21. https://doi.org/10.1007/s11102-012-0460-2.

37. Witek P., Mucha S., Ruchala M. Patient satisfaction and preferences of lanreotide autogel treatment in acromegaly. Endokrynologia Polska. 2016;67(6):572–579. https://doi.org/10.5603/EP.2016.0066.

38. Neggers S.J., Pronin V., Balcere I., Lee M.-K., Rozhinskaya L., Bronstein M.D. et al. Lanreotide autogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR: The LEAD study. Eur J Endocrinol. 2015;173(3):313–323. https://doi.org/10.1530/EJE-15-0215