Oктреотид в лечении акромегалии – возможности высокодозной медикаментозной терапии

Октреотид – аналог соматостатина первого поколения, который 40 лет используется для медикаментозного лечения акромегалии как после нейрохирургического вмешательства, так и в качестве первой линии лечения. Частота биохимического контроля на фоне применения октреотида продленного действия варьирует от 25 до 56% в зависимости от уровней гормона роста и ИРФ-1 в дебюте заболевания, наличия предыдущего хирургического вмешательства, пола и возраста пациента, соблюдения режима лечения и применяемой дозы октреотида. Многолетний клинический опыт применения октреотида продленного действия демонстрирует, что более чем у половины пациентов требуется увеличение дозировки до 30 мг и выше. Если на фоне лечения октреотидом в дозе 30 мг в течение 3 мес. не отмечается нормализации уровня ИРФ-1, но произошло его снижение на 50% и более от исходного, возможно дальнейшее увеличение дозы до 40 мг, т. к. при этом повышается эффективность лечения без увеличения частоты побочных эффектов. Зарубежными исследователями было показано, что высокие дозы октреотида (60 мг каждые 28 дней) могут улучшать показатели биохимического контроля у пациентов, не полностью ответивших на терапию дозами 30–40 мг октреотида продленного действия. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы октреотида продленного действия в терапии акромегалии как на старте лечения, так и в его процессе. Ведение пациентов группой специалистов, занимающихся лечением опухолей гипофиза, позволит быстрее достичь биохимического контроля акромегалии.

1. Дедов И.И., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии. Проблемы эндокринологии. 2013;(6):4–18. https://doi.org/10.14341/probl20135964-18.

2. Katznelson L., Laws E.R. Jr., Melmed S., Molitch M.E., Murad M.H., Utz A., Wass J.A. Acromegaly: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):3933–3951. https://doi.org/10.1210/jc.2014-2700.

3. Ershadinia N., Tritos N.A. Diagnosis and treatment of acromegaly: An Update. Mayo Clin Proc. 2022;97(2):333–346. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2021.11.007.

4. Kasuki L., Wildemberg L.E., Gadelha M.R. Management of endocrine disease: Personalized medicine in the treatment of acromegaly. Eur J Endocrinol. 2018;178(3):R89–R100. https://doi.org/10.1530/EJE-17-1006.

5. Öberg K., Lamberts S.W. Somatostatin analogues in acromegaly and gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours: past, present and future. Endocr Relat Cancer. 2016;23(12):R551–R566. https://doi.org/10.1530/ERC16-0151.

6. Mercado M., Borges F., Bouterfa H., Chang T.C., Chervin A., Farrall A.J. et al. A prospective, multicentre study to investigate the efficacy, safety and tolerability of octreotide LAR (long-acting repeatable octreotide) in the primary therapy of patients with acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;66(6):859–868. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2007.02825.x.

7. Bauer W., Briner U., Doepfner W., Haller R., Huguenin R., Marbach P. et al. SMS 201–995: a very potent and selective octapeptide analogue of somatostatin with prolonged action. Life Sci. 1982;31(11):1133–1140. https://doi.org/10.1016/0024-3205(82)90087-x.

8. Lamberts S.W., Oosterom R., Neufeld M., del Pozo E. The somatostatin analog SMS 201-995 induces long-acting inhibition of growth hormone secretion without rebound hypersecretion in acromegalic patients. J Clin Endocrinol Metab. 1985;60(6):1161–1165. https://doi.org/10.1210/jcem-60-6-1161.

9. Vance M.L., Harris A.G. Long-term treatment of 189 acromegalic patients with the somatostatin analog octreotide. Results of the International Multicenter Acromegaly Study Group. Arch Intern Med. 1991;151(8):1573–1578. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1872661.

10. Ezzat S., Snyder P.J., Young W.F., Boyajy L.D., Newman C., Klibanski A. et al. Octreotide treatment of acromegaly. A randomized, multicenter study. Ann Intern Med. 1992;117(9):711–718. https://doi.org/10.7326/0003-4819-117-9-711.

11. Fløgstad A.K., Halse J., Haldorsen T., Lancranjan I., Marbach P., Bruns C., Jervell J. Sandostatin LAR in acromegalic patients: a dose-range study. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(12):3601–3607. https://doi.org/10.1210/jcem.80.12.8530606.

12. Colao A., Bronstein M.D., Freda P., Gu F., Shen C.C., Gadelha M. et al. Pasireotide versus octreotide in acromegaly: a head-to-head superiority study. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(3):791–799. https://doi.org/10.1210/jc.2013-2480.

13. Manosso K.Z.B., Sampaio C.L., Kasuki L., Antunes X., Gadelha M.R., Boguszewski C.L. GH and IGF-I levels and tumor shrinkage in response to first generation somatostatin receptor ligands in acromegaly: a comparative study between two reference centers for pituitary diseases in Brazil. Endocrine. 2021;74(1):146–154. https://doi.org/10.1007/s12020-021-02766-2.

14. Белая Ж.Е., Голоунина О.О., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Исаков М.А., Луценко А.С. и др. Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы. Проблемы эндокринологии. 2020;(1):93–103. https://doi.org/10.14341/probl10333.

15. Colao A., Auriemma R.S., Pivonello R., Kasuki L., Gadelha M.R. Interpreting biochemical control response rates with first-generation somatostatin analogues in acromegaly. Pituitary. 2016;19(3):235–247. https://doi.org/10.1007/s11102-015-0684-z.

16. Carmichael J.D., Bonert V.S., Nuño M., Ly D., Melmed S. Acromegaly clinical trial methodology impact on reported biochemical efficacy rates of soma tostatin receptor ligand treatments: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(5):1825–1833. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3757

17. Анциферов М.Б., Алексеева Т.М., Пронин Е.В., Пронин В.С. Предикторы клинического течения и эффективности лечения акромегалии (по материалам Московского регистра). Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2020;(3):26–38. https://doi.org/10.33029/2304-9529-2020-9-3-26-38.

18. Вагапова Г.Р., Пашаев Б.Ю., Ашимова Р.Р., Хафизов А.Р., Мохова Ю.В. Эффективность лечения акромегалии в Республике Татарстан по данным регионального регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области. Альманах клинической медицины. 2021;(4):254–260. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2021-49-040.

19. Gomes-Porras M., Cárdenas-Salas J., Álvarez-Escolá C. Somatostatin Analogs in Clinical Practice: a Review. Int J Mol Sci. 2020;21(5):1682. https://doi.org/10.3390/ijms21051682.

20. 20. Lamberts S.W.J., Hofland L.J. Anniversary review: Octreotide, 40 years later. Eur J Endocrinol. 2019;181(5):R173–R183. https://doi.org/10.1530/EJE-19-0074.

21. Древаль А.В., Иловайская И.А., Покрамович Ю.Г., Сташук Г.А., Абраменко А.С., Тишенина Р.С. Изменение объема соматотропиномы у больных, получающих лечение Октреотидом-депо. Проблемы эндокринологии. 2014;(4):12–16. https://doi.org/10.14341/probl201460412-16.

22. Древаль А.В., Иловайская И.А., Покрамович Ю.Г., Сташук Г.А., Тишенина Р.С. Диссоциация биохимического и туморсупрессивного эффектов аналогов соматостатина. Альманах клинической медицины. 2014;(32):97–100. Режим доступа: https://almclinmed.ru/jour/article/view/141/142.

23. Chin S.O., Ku C.R., Kim B.J., Kim S.W., Park K.H., Song K.H. et al. Medical Treatment with Somatostatin Analogues in Acromegaly: Position Statement. Endocrinol Metab (Seoul). 2019;34(1):53–62. https://doi.org/10.3803/EnM.2019.34.1.53.

24. Fleseriu M., Biller B.M.K., Freda P.U., Gadelha M.R., Giustina A., Katznelson L. et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24(1):1–13. https://doi.org/10.1007/s11102-020-01091-7.

25. Giustina A., Barkhoudarian G., Beckers A., Ben-Shlomo A., Biermasz N., Biller B. et al. Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21(4):667–678. https://doi.org/10.1007/s11154-020-09588-z.

26. Cozzi R., Montini M., Attanasio R., Albizzi M., Lasio G., Lodrini S. et al. Primary treatment of acromegaly with octreotide LAR: a long-term (up to nine years) prospective study of its efficacy in the control of disease activity and tumor shrinkage. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(4):1397–1403. https://doi.org/10.1210/jc.2005-2347.

27. Colao A., Pivonello R., Auriemma R.S., Galdiero M., Savastano S., Lombardi G. Beneficial effect of dose escalation of octreotide-LAR as first-line therapy in patients with acromegaly. Eur J Endocrinol. 2007;157(5):579–587. https://doi.org/10.1530/EJE-07-0383.

28. Виноградова А.В., Перфильев А.В., Триголосова И.В., Иловайская И.А. Эффективность лечения акромегалии Cандостатином ЛАР в дозах 10–40 мг. Фарматека. 2011;(11):75–79. Режим доступа: https://pharmateca.ru/ru/archive/article/8172.

29. Quinkler M., Petroff D., Knappe U.J., Schopohl J., Tönjes A., Schmid S.M. Medical Therapy of Acromegaly in Germany 2019 – Data from the German Acromegaly Registry. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2021;129(3):216–223. https://doi.org/10.1055/a-1191-2437.

30. Melmed S., Bronstein M.D., Chanson P., Klibanski A. Casanueva F.F., Wass J.A.H. et al. A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):552–561. https://doi.org/10.1038/s41574-018-0058-5.

31. Coopmans E.C., Korevaar T.I.M., van Meyel S.W.F., Daly A.F., Chanson P., Brue T. et al. Multivariable Prediction Model for Biochemical Response to FirstGeneration Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(9):dgaa387. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa387.

32. Petersenn S., Houchard A., Sert C., Caron P.J. Predictive factors for responses to primary medical treatment with lanreotide autogel 120 mg in acromegaly: post hoc analyses from the PRIMARYS study. Pituitary. 2020;23(2):171–181. https://doi.org/10.1007/s11102-019-01020-3.

33. Colao A., Zgliczyński W., Komorowski J., Kos-Kudła B., Tabarin A., Kerlan V. et al. Efficacy and safety of high-dose long-acting repeatable octreotide as monotherapy or in combination with pegvisomant or cabergoline in patients with acromegaly not adequately controlled by conventional regimens: results of an open-label, multicentre study. Endokrynol Pol. 2019;70(4):305–312. https://doi.org/10.5603/EP.a2019.0023.

34. Giustina A., Bonadonna S., Bugari G., Colao A., Cozzi R., Cannavo S. et al. High-dose intramuscular octreotide in patients with acromegaly inadequately controlled on conventional somatostatin analogue therapy: a randomised controlled trial. Eur J Endocrinol. 2009;161(2):331–338. https://doi.org/10.1530/EJE-09-0372.

35. Broder M.S., Beenhouwer D., Strosberg J.R., Neary M.P., Cherepanov D. Gastrointestinal neuroendocrine tumors treated with high dose octreotide-LAR: a systematic literature review. World J Gastroenterol. 2015;21(6):1945–1955. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25684964.

36. Иловайская И.А. Выявление и преодоление резистентности к аналогам соматостатина в реальной клинической практике. Проблемы эндокринологии. 2017;(5):338–345. https://doi.org/10.14341/probl2017635338-345.

37. Голоунина О.О., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Белая Ж.Е. Резистентность к медикаментозному лечению акромегалии и пути ее преодоления. Ожирение и метаболизм. 2021;(2):150–162. https://doi.org/10.14341/omet12710.

38. Corica G., Ceraudo M., Campana C., Nista F., Cocchiara F., Boschetti M. et al. Octreotide-Resistant Acromegaly: Challenges and Solutions. Ther Clin Risk Manag. 2020;16:379–391. https://doi.org/10.2147/TCRM.S183360.

39. Nista F., Corica G., Castelletti L., Khorrami K., Campana C., Cocchiara F. et al. Clinical and Radiological Predictors of Biochemical Response to First-Line Treatment With Somatostatin Receptor Ligands in Acromegaly: A Real-Life Perspective. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:677919. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.677919.

40. Esposito D., Ragnarsson O., Johannsson G., Olsson D.S. Prolonged diagnostic delay in acromegaly is associated with increased morbidity and mortality. Eur J Endocrinol. 2020;182(6):523–531. https://doi.org/10.1530/EJE-20-0019.

41. Пронин В.С., Анциферов М.Б., Алексеева Т.М., Потешкин Ю.Е., Мартынова Е.Ю., Чуброва Н.А. и др. Селективный скрининг пациентов с ассоциированными соматическими заболеваниями как метод раннего выявления акромегалии. Проблемы эндокринологии. 2021;(1):20–30. https://doi.org/10.14341/probl12699.

42. Casanueva F.F., Barkan A.L., Buchfelder M., Klibanski A., Laws E.R., Loeffler J.S. et al. Criteria for the definition of Pituitary Tumor Centers of Excellence (PTCOE): A Pituitary Society Statement. Pituitary. 2017;20(5):489–498. https://doi.org/10.1007/s11102-017-0838-2.