Экспрессия гена TNF-α в иммунных клетках больных псориазом и псориатическим артритом

Введение. Псориатическая болезнь – это гетерогенное воспалительное заболевание с различными клиническими проявлениями, включающими бляшечный псориаз и псориатический артрит. Было показано, что повышенный уровень TNF-α наблюдается как при псориатическом артрите, так и при псориазе. Изучение закономерности экспрессии гена TNF-α может помочь в дифференциальной диагностике псориатического артрита и псориаза.

Цель – изучить закономерность экспрессии гена TNF-α в мононуклеарных клетках крови больных псориатическим артритом и псориазом для возможной дифференциальной диагностики двух патологий.

Материалы и методы. Выделение мононуклеарных клеток проводили из периферической крови 31 пациента с псориазом бляшечного типа, 45 пациентов с псориатическим артритом и 20 здоровых людей из контрольной группы. Экспрессию гена TNF-α анализировали методом ПЦР в реальном времени.

Результаты и обсуждение. В результате сравнения было выявлено, что уровень экспрессии TNF-α у больных псориатическим артритом в 179 раз превышает уровень экспрессии у здоровых волонтеров. Уровень экспрессии TNF-α у больных псориазом также значительно  (в  106  раз) превышал уровень экспрессии у  здоровых людей. Удалось выявить достоверную разницу между пациентами с псориатическим артритом и псориазом.

Выводы. Больные псориазом по уровню экспрессии гена TNF-α в мононуклеарных клетках приближены к состоянию пациентов с псориатическим артритом. Высокий уровень экспрессии гена TNF-α может стать маркером возможного поражения суставов у больных псориазом и сигналом для пересмотра терапевтического подхода к конкретному пациенту. 

1. Fantuzzi F., Del Giglio M., Gisondi P., Girolomoni G. Targeting tumor necrosis factor alpha in psoriasis and psoriatic arthritis. Expert Opin Ther Targets. 2008;12(9):1085–1096. https://doi.org/10.1517/14728222.12.9.1085.

2. Yamamoto T. Angiogenic and inflammatory properties of psoriatic arthritis. ISRN Dermatol. 2013:630620. https://doi.org/10.1155/2013/630620.

3. Marinoni B., Ceribelli A., Massarotti M.S., Selmi C. The Th17 axis in psoriatic disease: pathogenetic and therapeutic implications. Auto Immun Highlights. 2014;5(1):9–19. https://doi.org/10.1007/s13317-013-0057-4.

4. Соболев В.В., Денисова Е.В., Чебышева С.Н., Геппе Н.А., Корсунская И.М. Экспрессия гена IL-6 как маркер патологического состояния при псориазе и псориатическом артрите. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022;173(1):92–95. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-1-92-95.

5. Sobolev V.V., Soboleva A.G., Denisova E.V., Pechatnikova E.A., Dvoryankova E., Korsunskaya I.M., Mezentsev A. Proteomic Studies of Psoriasis. Biomedicines. 2022;10(3):619. https://doi.org/10.3390/biomedicines10030619.

6. Li J., Liu L., Rui W., Li X., Xuan D., Zheng S. et al. New Interleukins in Psoriasis and Psoriatic Arthritis Patients: The Possible Roles of Interleukin-33 to Interleukin-38 in Disease Activities and Bone Erosions. Dermatology. 2017;233(1):37–46. https://doi.org/10.1159/000471798.

7. Przepiera-Będzak H., Fischer K., Brzosko M. Serum Interleukin-18, Fetuin-A, Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, and Endothelin-1 in Ankylosing Spondylitis, Psoriatic Arthritis, and SAPHO Syndrome. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1255. https://doi.org/10.3390/ijms17081255.

8. Johansen C., Usher P.A., Kjellerup R.B., Lundsgaard D., Iversen L., Kragballe K. Characterization of the interleukin-17 isoforms and receptors in lesional psoriatic skin. Br J Dermatol. 2009;160(2):319–324. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x.

9. Соболев В.В., Денисова Е.В., Корсунская И.М. Изменение экспрессии гена STAT3 при лечении псориаза. Медицинский совет. 2020;(12):71–74. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-71-74.

10. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Mezentsev A., Dvoriankova E., Piruzyan A. et al. Analysis of PPARγ Signaling Activity in Psoriasis. Int J Mol Sci. 2021;22(16):8603. https://doi.org/10.3390/ijms22168603.

11. Sobolev V., Nesterova A., Soboleva A., Dvoriankova E., Piruzyan A., Mildzikhova D. et al. The Model of PPARγ-Downregulated Signaling in Psoriasis. PPAR Res. 2020:6529057. https://doi.org/10.1155/2020/6529057.

12. Соболев В.В., Соболева А.Г., Потекаев Н.Н., Мельниченко О.О., Корсунская И.М., Артемьева С.И. Анализ экспрессии гена PPARγ при лечении псориаза. Медицинский совет. 2021;(8):82–87. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-8-82-87.

13. Zheng Y., Danilenko D.M., Valdez P., Kasman I., Eastham-Anderson J., Wu J., Ouyang W. Interleukin-22, a T(H)17 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis. Nature. 2007;445(7128):648–651. https://doi.org/10.1038/nature05505.

14. Sobolev V., Sakaniya L., Tretiakov A., Kokaeva Z., Naumova E., Rudko O. et al. Association of GA genotype of SNP rs4680 in COMT gene with psoriasis. Arch Dermatol Res. 2019;311(4):309–315. https://doi.org/10.1007/s00403-019-01904-1.

15. Mussi A., Bonifati C., Carducci M., D’Agosto G., Pimpinelli F., D’Urso D. et al. Serum TNF-alpha levels correlate with disease severity and are reduced by effective therapy in plaque-type psoriasis. J Biol Regul Homeost Agents. 1997;11(3):115–118. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9498161/.

16. Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V., Ivanikova N.V. et al. Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways. Amsterdam, New York: Elsevier; 2019. 732 p. https://doi.org/10.1016/C2018-0-00586-1.

17. Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V., Ivanikova N.V. et al. Chapter 11 – Diseases of the skin and subcutaneous tissue. In: Nesterova A.P., Klimov E.A., Zharkova M., Sozin S., Sobolev V., Ivanikova N.V. et al. Disease Pathways: An Atlas of Human Disease Signaling Pathways. Amsterdam, New York: Elsevier; 2019, pp. 493–532. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-817086-1.00011-7.

18. Sobolev V.V., Mezentsev A.V., Ziganshin R.H., Soboleva A.G., Denieva M., Korsunskaya I.M., Svitich O.A. LC-MS/MS analysis of lesional and normally looking psoriatic skin reveals significant changes in protein metabolism and RNA processing. PLoS ONE. 2021;16(5):e0240956. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240956.

19. Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method. Methods. 2001;25(4):402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.

20. Akçali C., Guven E.H., Kirtak N., Inaloz H.S., Ozgoztasi O., Guvenc U. Serum concentrations of interleukin-2 and tumour necrosis factor-α under cyclosporine versus acitretin treatment in plaque-type psoriasis. J Int Med Res. 2014;42(5):1118–1122. https://doi.org/10.1177/0300060514539280.

21. Elias A.N., Nanda V.S., Pandian R. Serum TNF-alpha in psoriasis after treatment with propylthiouracil, an antithyroid thioureylene. BMC Dermatol. 2004;4:4. https://doi.org/10.1186/1471-5945-4-4.

22. Johansen C., Funding A.T., Otkjaer K., Kragballe K., Jensen U.B., Madsen M. et al. Protein expression of TNF-alpha in psoriatic skin is regulated at a posttranscriptional level by MAPK-activated protein kinase 2. J Immunol. 2006;176(3):1431–1438. https://doi.org/10.4049/jimmunol.176.3.1431.