Прогностическое значение проадреномедуллина у больных с COVID-19

Введение. В условиях пандемии необходимо быстро и точно стратифицировать пациентов на группы, исходя из тяжести их состояния и прогностического риска. Для этих целей можно использовать некоторые доступные биомаркеры, например проадреномедуллин.

Цель исследования. Определить предикторную ценность среднерегионарного проадреномедуллина (про-АДМ) в сопоставлении с рутинными клинико-лабораторными показателями у больных новой коронавирусной инфекцией.

Материалы и методы. В исследование включено 140 пациентов, которые были госпитализированы с диагнозом «внебольничная пневмония» на фоне COVID-19. Уровень про-АДМ определялся на первые и третьи сутки госпитализации методом ИФА. В соответствии с иcходом заболевания пациенты были разделены на две группы: выписанные с выздоровлением или улучшением (n = 110; 78; 6%) и умершие во время пребывания в стационаре (n = 30; 21; 4%).

Результаты. Наибольшей прогностической ценностью как предиктор неблагоприятного исхода обладал про-АДМ на 1-е сут.: AUC ROC 0,72, 95% ДИ (0,57–0,84), чувствительность – 79,2%, специфичность – 62,9% и на 3-и сут.: AUC ROC 0,98, 95% ДИ (0,86–1,0), чувствительность – 100%, специфичность – 95,6%. Результаты ROC-анализа для С-реактивного белка: AUC ROC 0,55, 95% ДИ (0,41–0,77), чувствительность – 73,3%, специфичность – 45,6%; для прокальцитонина: AUC ROC 0,62, 95% ДИ (0,49–0,73), чувствительность – 80%, специфичность – 48,2%. Относительный риск неблагоприятного исхода при уровне про-АДМ > 500 пмоль/л составляет 2,3, 95% ДИ (1,23–4,32), а при уровне про-АДМ > 700 составляет 8,5, 95% ДИ (4,83–14,94), p < 0,001.

Выводы. По сравнению с С-реактивным белком и прокальцитонином среднерегионарный проадреномедуллин обладает наибольшей прогностической ценностью как предиктор летального исхода у пациентов с COVID-19.

1. Li R., Pei S., Chen B., Song Y., Zhang T., Yang W., Shaman J. Substantial undocumented infection facilitates the rapid dissemination of novel coronavirus (SARS-CoV-2). Science. 2020;368(6490):489–493. https://doi.org/10.1126/science.abb3221.

2. Gupta A., Madhavan M., Sehgal K., Nair N., Mahajan S., Sehrawat T. et al. Extrapulmonary manifestations of COVID-19. Nat Med. 2020;26(7):1017– 1032. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0968-3.

3. Qiu P., Zhou Y., Wang F., Wang H., Zhang M., Pan X. et al. Clinical characteristics, laboratory outcome characteristics, comorbidities, and complications of related COVID-19 deceased: a systematic review and meta-analysis. Aging Clin Exp Res. 2020;32(9):1869–1878. https://doi.org/10.1007/s40520-020-01664-3.

4. Shi C., Wang L., Ye J., Gu Z., Wang S., Xia J. et al. Predictors of mortality in patients with coronavirus disease 2019: a systematic review and metaanalysis. BMC Infect Dis. 2021;21(1):663. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06369-0.

5. Wilson D., Schefold J., Baldirà J., Spinetti T., Saeed K., Elke G. Adrenomedullin in COVID-19 induced endotheliitis. Crit Care. 2020;24(1):411. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03151-7.

6. Schönauer R., Els-Heindl S., Beck-Sickinger A. Adrenomedullin – new perspectives of a potent peptide hormone. J Pept Sci. 2017;23(7–8):472– 485. https://doi.org/10.1002/psc.2953.

7. Cheung В.M., Tang F. Adrenomedullin: Exciting New Horizons. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov. 2012;6(1):4–17. https://doi.org/10.2174/187221412799015263.

8. Kato J., Kobayashi K., Etoh T., Tanaka M., Kitamura K., Imamura T. et al. Plasma adrenomedullin concentration in patients with heart failure. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(1):180–183. https://doi.org/10.1210/jcem.81.1.8550749.

9. Spoto S., Fogolari M., De Florio L., Minieri M., Vicino G., Legramante J. et al. Procalcitonin and MR-proAdrenomedullin combination in the etiological diagnosis and prognosis of sepsis and septic shock. Microb Pathog. 2019;137:103763. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2019.103763.

10. Morgenthaler N., Struck J., Alonso C., Bergmann A. Measurement of Midregional Proadrenomedullin in Plasma with an Immunoluminometric Assay. Clin Chem. 2005;51(10):1823–1829. https://doi.org/10.1373/clinchem.2005.051110.

11. Legramante J., Mastropasqua M., Susi B., Porzio O., Mazza M., Miranda Agrippino G. et al. Prognostic performance of MR-pro-adrenomedullin in patients with community acquired pneumonia in the Emergency Department compared to clinical severity scores PSI and CURB. PLоS ONE. 2017;12(11):e0187702. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187702.

12. Stalenhoef J., van Nieuwkoop C., Wilson D., van der Starre W., Delfos N., Leyten E. et al. Biomarker guided triage can reduce hospitalization rate in community acquired febrile urinary tract infection. J Infect. 2018;77(1):18–24. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2018.05.007.

13. Bivona G., Agnello L., Ciaccio M. Biomarkers for Prognosis and Treatment Response in COVID-19 Patients. Ann Lab Med. 2021;41(6):540–548. https://doi.org/10.3343/alm.2021.41.6.540.

14. Hupf J., Mustroph J., Hanses F., Evert K., Maier L., Jungbauer C. RNA-expression of adrenomedullin is increased in patients with severe COVID-19. Crit Care. 2020;24(1):527. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03246-1.

15. Gu S., Tyagi T., Jain K., Gu V., Lee S., Hwa J. et al. Thrombocytopathy and endotheliopathy: crucial contributors to COVID-19 thromboinflammation. Nat Rev Cardiol. 2020;18(3):194–209. https://doi.org/10.1038/s41569-020-00469-1.

16. Spoto S., Agrò F., Sambuco F., Travaglino F., Valeriani E., Fogolari M. et al. High value of mid‐regional proadrenomedullin in COVID‐19: A marker of widespread endothelial damage, disease severity, and mortality. J Med Virol. 2021;93(5):2820–2827. https://doi.org/10.1002/jmv.26676.

17. Christ-Crain M., Morgenthaler N., Stolz D., Müller C., Bingisser R., Harbarth S. et al. Pro-adrenomedullin to predict severity and outcome in community-acquired pneumonia [ISRCTN04176397]. Crit Care. 2006;10(3):R96. https://doi.org/10.1186/cc4955.

18. Mebazaa A., Geven C., Hollinger A., Wittebole X., Chousterman B., Blet A. et al. Circulating adrenomedullin estimates survival and reversibility of organ failure in sepsis: the prospective observational multinational Adrenomedullin and Outcome in Sepsis and Septic Shock-1 (AdrenOSS-1) study. Crit Care. 2018;22(1):354. https://doi.org/10.1186/s13054-018-2243-2.

19. Montrucchio G., Sales G., Rumbolo F., Palmesino F., Fanelli V., Urbino R. et al. Effectiveness of mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM) as prognostic marker in COVID-19 critically ill patients: An observational prospective study. PLоS ONE. 2021;16(2):e0246771. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0246771.

20. Angeletti S., Spoto S., Fogolari M., Cortigiani M., Fioravanti M., De Florio L. et al. Diagnostic and prognostic role of procalcitonin (PCT) and MR-proAdrenomedullin (MR-proADM) in bacterial infections. APMIS. 2015;123(9):740–748. https://doi.org/10.1111/apm.12406.