Preview

Медицинский Совет

Расширенный поиск

Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на неалкогольную жировую болезнь печени

https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-83-89

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени является одним из наиболее распространенных заболеваний печени, морфологически представляя собой целый спектр патологических состояний, от стеатоза и стеатогепатита до фиброза, клиническими исходами которого может выступать цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Частота неблагоприятных исходов течения неалкогольной жировой болезни печени значимо увеличивается на фоне сахарного диабета 2-го типа, что, вероятно, обусловлено патогенетическим синергизмом неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2-го типа, ассоциированным с метаболическим синдромом. Общность патогенетических звеньев, как следствие, предполагает однонаправленность терапевтических подходов. В связи с чем был проведен поиск исследований и метаанализов в крупных электронных базах данных (MEDLINE, Scopus, UpToDate, КиберЛенинка) с целью изучения современных методов фармакотерапии неалкогольной жировой болезни печени и сахарного диабета 2-го типа. Результаты ряда экспериментальных и клинических исследований по оценке влияния сахароснижающих препаратов группы ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на неалкогольную жировую болезнь печени демонстрируют широкий спектр внутрипеченочных эффектов, влияющих на проявления стеатоза печени и фиброза посредством регуляции окислительного стресса, стресса эндоплазматического ретикулума, влияния на интрапеченочное воспаление, аутофагию и апоптоз, а также опосредованно влияя на печеночный метаболизм путем снижения массы тела. Кроме того, на сегодняшний день глифлозины стремятся занять совершенно новую терапевтическую нишу, демонстрируя в экспериментальных исследованиях противоканцерогенные эффекты. Таким образом, плейотропное действие ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа предполагает потенциальный гепатопротективный эффект терапии неалкогольной жировой болезни печени и ее исходов.

Об авторах

Л. А. Суплотова
Тюменский государственный медицинский университет
Россия

Суплотова Людмила Александровна, д.м.н., профессор, заведующая курсом эндокринологии кафедры терапии Института непрерывного профессионального развития

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54



Д. С. Кульмаметова
Областная больница №3
Россия

Кульмаметова Диана Салимжановна, врач-эндокринолог

626150, Тобольск, микрорайон 3б, д. 24



А. И. Федорова
Клиническая больница «РЖД-Медицина»
Россия

Федорова Алена Игоревна, врач-эндокринолог

625049, Тюмень, ул. Магнитогорская, д. 8



Т. С. Душина
Тюменский государственный медицинский университет
Россия

Душина Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и реаниматологии с курсом клинической лабораторной диагностики Института непрерывного профессионального развития

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54



О. Б. Макарова
Тюменский государственный медицинский университет
Россия

Макарова Ольга Борисовна, к.м.н., доцент, доцент курса эндокринологии кафедры терапии Института непрерывного профессионального развития

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54



Список литературы

1. Маевская М.В., Котовская Ю.В., Ивашкин В.Т., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., Шестакова М.В. и др. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями. Терапевтический архив. 2022;(2):216–253. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363. Maevskaya M.V., Kotovskaya Yu.V., Ivashkin V.T., Tkacheva O.N., Troshina E.A., Shestakova M.V. et al. National consensus for physicians on the management of adult patients with non-alcoholic fatty liver disease and its major comorbid conditions. Terapevticheskii Arkhiv. 2022;(2):216–253. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2022.02.201363.

2. Jichitu A., Bungau S., Stanescu A.M.A., Vesa C.M., Toma M.M., Bustea C. et al. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Comorbidities: Pathophysiological Links, Diagnosis, and Therapeutic Management. Diagnostics (Basel). 2021;11(4):689. https://doi.org/10.3390/diagnostics11040689.

3. Li X., Jiao Y., Xing Y., Gao P. Diabetes Mellitus and Risk of Hepatic Fibrosis/ Cirrhosis. Biomed Res Int. 2019;2019:5308308. https://doi.org/0.1155/2019/5308308.

4. Nakahara T., Hyogo H., Yoneda M., Sumida Y., Eguchi Y., Fujii H. et al. Type 2 diabetes mellitus is associated with the fibrosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease in a large retrospective cohort of Japanese patients. J Gastroenterol. 2014;49(11):1477–1484. https://doi.org/10.1007/s00535-013-0911-1.

5. Trombetta M., Spiazzi G., Zoppini G., Muggeo M. Review article: Type 2 diabetes and chronic liver disease in the Verona diabetes study. Aliment Pharmacol Ther. 2005;22(2 Suppl.):24–27. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2005.02590.x.

6. Mantovani A., Scorletti E., Mosca A., Alisi A., Byrne C.D., Targher G. Complications, morbidity and mortality of nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2020;111S:154170. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154170.

7. Targher G., Lonardo A., Byrne C.D. Nonalcoholic fatty liver disease and chronic vascular complications of diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):99–114. https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.173.

8. Machado M., Marques-Vidal P., Cortez-Pinto H. Hepatic histology in obese patients undergoing bariatric surgery. J Hepatol. 2006;45(4):600–606. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2006.06.013.

9. Younossi Z.M., Golabi P., de Avila L., Paik J.M., Srishord M., Fukui N. et al. The global epidemiology of NAFLD and NASH in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2019;71(4):793–801. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.06.021.

10. Masarone M., Rosato V., Aglitti A., Bucci T., Caruso R., Salvatore T. et al. Liver biopsy in type 2 diabetes mellitus: Steatohepatitis represents the sole feature of liver damage. PLoS ONE. 2017;12(6):e0178473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0178473.

11. Taylor R. Pathogenesis of type 2 diabetes: tracing the reverse route from cure to cause. Diabetologia. 2008;51(10):1781–1789. https://doi.org/10.1007/s00125-008-1116-7.

12. Defronzo R.A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009;58(4):773–795. https://doi.org/10.2337/db09-9028.

13. Buzzetti E., Pinzani M., Tsochatzis E.A. The multiple-hit pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Metabolism. 2016;65(8):1038–1048. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2015.12.012.

14. Eslam M., Sanyal A.J., George J. MAFLD: A Consensus-Driven Proposed Nomenclature for Metabolic Associated Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2020;158(7):1999–2014.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.11.312.

15. Younossi Z.M., Corey K.E., Lim J.K. AGA Clinical Practice Update on Lifestyle Modification Using Diet and Exercise to Achieve Weight Loss in the Management of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: Expert Review. Gastroenterology. 2021;160(3):912–918. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.051.

16. Finer N. Weight loss interventions and nonalcoholic fatty liver disease: Optimizing liver outcomes. Diabetes Obes Metab. 2022;24(Suppl. 2):44–54. https://doi.org/10.1111/dom.14569.

17. Петунина Н.А., Тельнова М.Э., Кузина И.А. Влияние ипраглифлозина на компоненты метаболического синдрома и неалкогольную жировую болезнь печени. Медицинский совет. 2021;(12):305–310. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-305-310. Petunina N.A., Telnova M.E., Kuzina I.A. Effect of ipragliflozin on components of the metabolic syndrome and non-alcoholic fatty liver disease. Meditsinskiy Sovet. 2021;(12):305–310. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-305-310.

18. Моргунов Л.Ю., Мамедгусейнов Х.С. Новые возможности коррекции сахарного диабета 2-го типа у пациентов с заболеваниями печени. Лечащий врач. 2021;(12):26–32. https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.12.004. Morgunov L.Yu., Mamedguseynov Kh.S. New opportunities for the correction of type 2 diabetes mellitus in patients with liver diseases. Lechaschi Vrach. 2021;(12):26–32. (In Russ.) https://doi.org/10.51793/OS.2021.24.12.004.

19. Vallon V., Thomson S.C. The tubular hypothesis of nephron filtration and diabetic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2020;16(6):317–336. https://doi.org/10.1038/s41581-020-0256-y.

20. Simes B.C., MacGregor G.G. Sodium-Glucose Cotransporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Clinician’s Guide. Diabetes Metab Syndr Obes. 2019;12:2125–2136. https://doi.org/10.2147/DMSO.S212003.

21. Yu A.S., Hirayama B.A., Timbol G., Liu J., Basarah E., Kepe V. et al. Functional expression of SGLTs in rat brain. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(6):C1277–1284. https://doi.org/10.1152/ajpcell.00296.2010.

22. Fonseca-Correa J.I., Correa-Rotter R. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors Mechanisms of Action: A Review. Front Med (Lausanne). 2021;8:777861. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.777861.

23. Yanai H., Hakoshima M., Adachi H., Katsuyama H. Multi-Organ Protective Effects of Sodium Glucose Cotransporter 2 Inhibitors. Int J Mol Sci. 2021;22(9):4416. https://doi.org/10.3390/ijms22094416.

24. Амосова М.В., Фадеев В.В. Эмпаглифлозин – новые показания к применению – поворотный момент в лечении сахарного диабета 2-го типа. Медицинский совет. 2017;(3):38–43. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-3-38-43. Amosova M.V., Fadeev V.V. Empagliflozin – new indications for use – a turning point in the treatment of type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy Sovet. 2017;(3):38–43. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-3-38-43.

25. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: клинические рекомендации. М.; 2021. 222 с. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/algosd.pdf. Dedov I.I., Shestakova M.V., Maiorov A.Yu. (eds.). Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus: clinical recommendations. Мoscow; 2021. 228 p. (In Russ.) Available at: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/algosd.pdf.

26. Komiya C., Tsuchiya K., Shiba K., Miyachi Y., Furuke S., Shimazu N. et al. Ipragliflozin Improves Hepatic Steatosis in Obese Mice and Liver Dysfunction in Type 2 Diabetic Patients Irrespective of Body Weight Reduction. PLoS ONE. 2016;11(3):e0151511. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151511.

27. Petito-da-Silva T. I., Souza-Mello V., Barbosa-da-Silva S. Empaglifozin mitigates NAFLD in high-fat-fed mice by alleviating insulin resistance, lipogenesis and ER stress. Mol Cell Endocrinol. 2019;498:110539. https://doi.org/10.1016/j.mce.2019.110539.

28. Androutsakos T., Nasiri-Ansari N., Bakasis A.D., Kyrou I., Efstathopoulos E., Kassi E. SGLT-2 Inhibitors in NAFLD: Expanding Their Role beyond Diabetes and Cardioprotection. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3107. https://doi.org/10.3390/ijms23063107.

29. Hüttl M., Markova I., Miklankova D., Zapletalova I., Poruba M., Haluzik M. et al. In a Prediabetic Model, Empagliflozin Improves Hepatic Lipid Metabolism Independently of Obesity and before Onset of Hyperglycemia. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11513. https://doi.org/10.3390/ijms222111513.

30. Seko Y., Nishikawa T., Umemura A., Yamaguchi K., Moriguchi M., Yasui K. et al. Efficacy and safety of canagliflozin in type 2 diabetes mellitus patients with biopsy-proven nonalcoholic steatohepatitis classified as stage 1-3 fibrosis. Diabetes Metab Syndr Obes. 2018;11:835–843. https://doi.org/10.2147/DMSO.S184767.

31. Wang D., Luo Y., Wang X., Orlicky D.J., Myakala K., Yang P., Levi M. The Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Dapagliflozin Prevents Renal and Liver Disease in Western Diet Induced Obesity Mice. Int J Mol Sci. 2018;19(1):137. https://doi.org/10.3390/ijms19010137.

32. Li B., Wang Y., Ye Z., Yang H., Cui X., Wang Z., Liu L. Effects of Canagliflozin on Fatty Liver Indexes in Patients with Type 2 Diabetes: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Pharm Pharm Sci. 2018;21(1):222–235. https://doi.org/10.18433/jpps29831.

33. Gallo S., Calle R.A., Terra S.G., Pong А., Tarasenko L., Raji А. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A PostHoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020;11(8):1849– 1860. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00867-1.

34. Arase Y., Shiraishi K., Anzai K., Sato H., Teramura E., Tsuruya K. et al. Effect of Sodium Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors on Liver Fat Mass and Body Composition in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Type 2 Diabetes Mellitus. Clin Drug Investig. 2019;39(7):631–641. https://doi.org/10.1007/s40261-019-00785-6.

35. Eriksson J.W., Lundkvist P., Jansson P.A., Johansson L, Kvarnström M., Moris L. et al. Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on nonalcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes: a doubleblind randomised placebo-controlled study. Diabetologia. 2018;61(9):1923–1934. https://doi.org/10.1007/s00125-018-4675-2.

36. Kashiwagi A., Takahashi H., Ishikawa H., Yoshida S., Kazuta K., Utsuno A. A randomized, double-blind, placebo-controlled study on long-term efficacy and safety of ipragliflozin treatment in patients with type 2 diabetes mellitus and renal impairment: results of the long-term ASP1941 safety evaluation in patients with type 2 diabetes with renal impairment (LANTERN) study. Diabetes Obes Metab. 2015;17(2):152–160. https://doi.org/10.1111/dom.12403.

37. Kashiwagi A., Sakatani T., Nakamura I., Akiyama N., Kazuta K., Ueyama E. et al. Improved cardiometabolic risk factors in Japanese patients with type 2 diabetes treated with ipragliflozin: a pooled analysis of six randomized, placebo-controlled trials. Endocr J. 2018;65(7):693–705. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ17-0491.

38. Honda Y., Imajo K., Kato T., Kessoku T., Ogawa Y., Tomeno W. et al. The Selective SGLT2 Inhibitor Ipragliflozin Has a Therapeutic Effect on Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice. PLoS ONE. 2016;11(1):e0146337. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146337.

39. Tobita H., Sato S., Miyake T., Ishihara S., Kinoshita Y. Effects of Dapagliflozin on Body Composition and Liver Tests in Patients with Nonalcoholic Steatohepatitis Associated with Type 2 Diabetes Mellitus: A Prospective, Open-label, Uncontrolled Study. Curr Ther Res Clin Exp. 2017;87:13–19. https://doi.org/10.1016/j.curtheres.2017.07.002.

40. Tabuchi H., Maegawa H., Tobe K., Nakamura I., Uno S. Effect of ipragliflozin on liver function in Japanese type 2 diabetes mellitus patients: a subgroup analysis of the STELLA-LONG TERM study (3-month interim results). Endocr J. 2019;66(1):31–41. https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ18-0217.

41. Ohta A., Kato H., Ishii S., Sasaki Y., Nakamura Y., Nakagawa T. et al. Ipragliflozin, a sodium glucose co-transporter 2 inhibitor, reduces intrahepatic lipid content and abdominal visceral fat volume in patients with type 2 diabetes. Expert Opin Pharmacother. 2017;18(14):1433–1438. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1363888.

42. Nakamura I., Maegawa H., Tobe K., Tabuchi H., Uno S. Safety and efficacy of ipragliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes in real-world clinical practice: interim results of the STELLA-LONG TERM postmarketing surveillance study. Expert Opin Pharmacother. 2018;19(3):189–201. https://doi.org/10.1080/14656566.2017.1408792.

43. Nishimiya N., Tajima K., Imajo K., Kameda A., Yoshida E., Togashi Y. et al. Effects of Canagliflozin on Hepatic Steatosis, Visceral Fat and Skeletal Muscle among Patients with Type 2 Diabetes and Non-alcoholic Fatty Liver Disease. Intern Med. 2021;60(21):3391–3399. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.7134-21.

44. Pokharel A., Kc S., Thapa P., Karki N., Shrestha R., Jaishi B., Paudel M.S. The Effect of Empagliflozin on Liver Fat in Type 2 Diabetes Mellitus Patients With Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Cureus. 2021;13(7):e16687. https://doi.org/10.7759/cureus.16687.

45. Lai L.L., Vethakkan S.R., Nik Mustapha N.R., Mahadeva S., Chan W.K. Empagliflozin for the Treatment of Nonalcoholic Steatohepatitis in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Dig Dis Sci. 2020;65(2):623–631. https://doi.org/10.1007/s10620-019-5477-1.

46. Akuta N., Watanabe C., Kawamura Y., Arase Y., Saitoh S., Fujiyama S. et al. Effects of a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor in nonalcoholic fatty liver disease complicated by diabetes mellitus: Preliminary prospective study based on serial liver biopsies. Hepatol Commun. 2017;1(1):46–52. https://doi.org/10.1002/hep4.1019.

47. Yabiku K., Nakamoto K., Tsubakimoto M. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition on Glucose Metabolism, Liver Function, Ascites, and Hemodynamics in a Mouse Model of Nonalcoholic Steatohepatitis and Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2020;2020:1682904. https://doi.org/10.1155/2020/1682904.

48. Ribeiro Dos Santos L., Baer Filho R. Treatment of nonalcoholic fatty liver disease with dapagliflozin in non-diabetic patients. Metabol Open. 2020;5:100028. https://doi.org/10.1016/j.metop.2020.100028.

49. Shiba K., Tsuchiya K., Komiya C., Miyachi Y., Mori K., Shimazu N. et al. Canagliflozin, an SGLT2 inhibitor, attenuates the development of hepatocellular carcinoma in a mouse model of human NASH. Sci Rep. 2018;8(1):2362. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19658-7.

50. Jojima T., Wakamatsu S., Kase M., Iijima T., Maejima Y., Shimomura K. et al. The SGLT2 Inhibitor Canagliflozin Prevents Carcinogenesis in a Mouse Model of Diabetes and Non-Alcoholic Steatohepatitis-Related Hepatocarcinogenesis: Association with SGLT2 Expression in Hepatocellular Carcinoma. Int J Mol Sci. 2019;20(20):5237. https://doi.org/10.3390/ijms20205237.

51. Warburg O. On the origin of cancer cells. Science. 1956;123(3191):309–314. https://doi.org/10.1126/science.123.3191.309.

52. Scafoglio C., Hirayama B.A., Kepe V., Liu J., Ghezzi C., Satyamurthy N. et al. Functional expression of sodium-glucose transporters in cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112(30):E4111–1119. https://doi.org/10.1073/pnas.1511698112.

53. Du D., Liu C., Qin M., Zhang X., Xi T., Yuan S. et al. Metabolic dysregulation and emerging therapeutical targets for hepatocellular carcinoma. Acta Pharm Sin B. 2022;12(2):558–580. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.09.019.


Рецензия

Для цитирования:


Суплотова ЛА, Кульмаметова ДС, Федорова АИ, Душина ТС, Макарова ОБ. Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа на неалкогольную жировую болезнь печени. Медицинский Совет. 2022;(15):83-89. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-83-89

For citation:


Suplotovа LA, Kulmametova DS, Fedorova AI, Dushina TS, Makarova OB. Effect of sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors on non-alcoholic fatty liver disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(15):83-89. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-15-83-89

Просмотров: 406


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2079-701X (Print)
ISSN 2658-5790 (Online)