Эффективность и безопасность терапии устекинумабом у пациентов с болезнью Крона. Реальная клиническая практика

Введение. Результаты регистрационных клинических исследований (КИ) и реальная клиническая правктика не всегда коррелируют. Задача практических врачей найти оптимальные подходы к терапии болезни Крона, исходя из анализа КИ и данных реальной практики.
Цель. Сделать ретроспективную оценку эффективности и переносимости терапии УСТ у пациентов с БК средней и тяжелой степени в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Для оценки эффективности и безопасности УСТ включили в исследование 88 пациентов с БК. Среди пациентов мужчин – 48,9%, женщин – 51,1%, средний возраст составил 36,4 + 4,8 года, длительность заболевания – 7,8 ± 2,1 года. 67,1% пациентов со средней степенью тяжести БК в форме илеоколита (82,9%), имеющих стенозирующую (26,1%) и пенетрирующую формы заболевания (50,0%). 95,4% пациентов – предшествующую иммуносупрессивную терапию.
Результаты. После индукционного введения УСТ клинический ответ и клиническая ремиссия в течение 8 нед. Зафиксированы у 86 (97,7%) больных БК. Через 26 нед. клиническая ремиссия достигнута у 58 (65,9%), клинический ответ сохранялся у 28 (31,8%) пациентов с БК и у всех пациентов, ответивших на терапию УСТ. ИАБК снизился с 445,8 ± 50,4 до 134,6 ± 21,4 балла. Клинически значимое эндоскопическое улучшение – у 25 (40,3%) из 62 пациентов, эндоскопический ответ – у 14 (22,6%) пациентов, эндоскопическая ремиссия – у 18 (29,0%). Через 26 нед. ИЭАБК снизился с 7,8 ± 1,8 до 2,9 ± 1,2 баллов, через 52 нед. – с 445,8 ± 50,4 до 141,6 ± 28,2. Бесстероидная ремиссия у больных БК составила 68,2%. «Выживаемость» терапии УСТ составила 97,7 % через 1 год, 95,5% – через 2 года.
Выводы. Наблюдение продемонстрировало высокую эффективность препарата в индукционной и поддерживающей терапии в когорте больных с тяжелыми и среднетяжелыми формами БК, резистентными к базисным и генно-инженерным биологическим препаратам.

1. Хатьков И.Е., Парфенов А.И., Князев О.В., Михайлянц Г.С., Атрощенко А.О., Ручкина И.Н. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга. М.: Вита-пресс; 2017. 120 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29999936&ysclid=l7sxt3mzzs917741156. Khatkov I.E., Parfenov A.I., Knyazev O.V., Mikhaylants G.S., Atroschenko A.O., Ruchkina I.N. Inflammatory bowel diseases in the practice of a therapist and surgeon. Moscow: Vita-press; 2017. 120 p. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=29999936&ysclid=l7sxt3mzzs917741156.

2. Torres J., Bonovas S., Doherty G., Kucharzik T., Gisbert J.P., Raine T. et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Crohn’s Disease: Medical Treatment. J Crohns Colitis. 2020;14(1):4–22. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjz180.

3. Князев О.В., Чурикова А.А. Антицитокиновая терапия и качество жизни больных воспалительными заболеваниями кишечника. Доказательная гастроэнтерология. 2014;(2):17–23. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/dokazatelnaya-gastroenterologiya/2014/2/162305-22602015023. Kniazev O.V., Churikova A.A. Anti-cytokine therapy and the quality of life in the patients presenting with inflammatory intestinal disorders. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2014;(2):17–23. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/dokazatelnaya-gastroenterologiya/2014/2/162305-22602015023.

4. Turner D., Ricciuto A., Lewis A., D’Amico F., Dhaliwal J., Griffiths A.M. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570– 1583. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.12.031.

5. Yanai H., Hanauer S.B. Assessing response and loss of response to biological therapies in IBD. Am J Gastroenterol. 2011;106(4):685–698. https://doi.org/10.1038/ajg.2011.103.

6. Bamias G., Cominelli F. Exploring the Early Phase of Crohn’s Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(12):2469–2480. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.09.023.

7. D’Amico F., Peyrin-Biroulet L., Danese S. Ustekinumab in Crohn’s Disease: New Data for Positioning in Treatment Algorithmb. J Crohns Colitis. 2022;16(2 Suppl.):ii30–ii41. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac011.

8. Mahadevan U., Long M.D., Kane S.V., Roy A., Dubinsky M.C., Sands B.E. et al. Pregnancy and neonatal outcomes after fetal exposure to biologics and thiopurines among women with inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2021;160(4):1131–1139. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.11.038.

9. Rosh J.R., Turner D., Griffiths A., Cohen S.A., Jacobstein D., Adedokun O.J. et al. Ustekinumab in paediatric patients with moderately to severely active Crohn’s disease: pharmacokinetics, safety, and efficacy results from UNISTAR, a phase 1 study. J Crohns Colitis. 2021;15(11):1931–1942. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab089.

10. Tursi A., Mocci G., Picchio M., Elisei W., Maconi G. Letter: ustekinumab for the treatment of post-surgical and refractory Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2021;53(7):859–860. https://doi.org/10.1111/apt.16281.

11. Townsend T., Razanskaite V., Dodd S., Storey D., Michail S., Morgan J. et al. Comparative effectiveness of ustekinumab or vedolizumab after one year in 130 patients with anti-TNF-refractory Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020;52(8):1341–1352. https://doi.org/10.1111/apt.16057.

12. Yanai H., Kagramanova A., Knyazev O., Sabino J., Haenen S., Mantzaris G.J. et al. Endoscopic Postoperative Recurrence In Crohn’s Disease After Curative Ileocecal Resection With Early Prophylaxis By Anti-Tnf, Vedolizumab Or Ustekinumab: A Real-World Multicenter European Study. J Crohns Colitis. 2022;jjac100. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjac100.

13. Narula N., Aruljothy A., Wong E.C.L., Homenauth R., Alshahrani A.A., Marshall J.K., Reinisch W. The impact of ustekinumab on extraintestinal manifestations of Crohn’s disease: a post hoc analysis of the UNITI studies. United European Gastroenterol J. 2021;9(5):581–589. https://doi.org/10.1002/ueg2.12094.

14. Sands B.E., Irving P.M., Hoops T., Izanec J.L., Gao L.L., Gasink C. et al. Ustekinumab versus adalimumab for induction and maintenance therapy in moderateto-severe Crohn’s disease: a multicentre, randomised, doubleblind, parallel-group, phase 3b trial. Lancet. 2022;399(10342):2200–2211. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00688-2.

15. Daperno M., D’Haens G., Van Assche G., Baert F., Bulois P., Maunoury V. et al. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn’s disease: the SES–CD. Gastrointest Endosc. 2004;60(4):505–512. https://doi.org/10.1016/s0016-5107(04)01878-4.

16. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Абдулганиева Д.И., Абдулхаков Р.А., Алексеева О.П., Алексеенко С.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Крона (проект). Колопроктология. 2020;(2):8–38. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38. Ivashkin V.T., Shelygin Yu.A., Abdulganieva D.I., Abdulkhakov R.A., Alekseeva O.P., Alekseenko S.A. et al. Crohn’s disease. Clinical recommendations (preliminary version). Koloproktologia. 2020;(2):8–38. (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2020-19-2-8-38.

17. Khorrami S., Ginard D., Marín-Jiménez I., Chaparro M., Sierra M., Aguas M. et al. Ustekinumab for the Treatment of Refractory Crohn’s Disease: The Spanish Experience in a Large Multicentre Open-label Cohort. Inflamm Bowel Dis. 2016;22(7):1662–1669. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000842.

18. Ma C., Fedorak R.N., Kaplan G.G., Dieleman L.A., Devlin S.M., Stern N. et al. Long-term maintenance of clinical, endoscopic, and radiographic response to ustekinumab in moderate-to-severe crohn’s disease: realworld experience from a multicenter cohort study. Inflamm Bowel Dis. 2017;23(5):833–839. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000001074.

19. Ollech J.E., Normatov I., Peleg N., Wang J., Patel S.A., Rai V. et al. Effectiveness of Ustekinumab Dose Escalation in Patients With Crohn’s Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021;19(1):104–110. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2020.02.035.

20. Шапина М.В., Нанаева Б.А., Варданян А.В. Эффективность и безопасность устекинумаба при болезни Крона (обзор литературы). Колопроктология. 2019;18(3):119–130. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-3-119-130. Shapina M.V., Nanaeva B.A., Vardanyan A.V. Еfficacy and safety of ustekinumab for Crohn’s disease (review). Koloproktologia. 2019;18(3):119–130. (In Russ.) https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-3-119-130.

21. Feagan B.G., Sandborn W.J., Gasink C., Jacobstein D., Lang Y., Friedman J.R. et al. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl J Med. 2016;375(20):1946–1960. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1602773.

22. Sandborn W.J., Rutgeerts P., Gasink C., Jacobstein D., Zou B., Johanns J. et al. Long-term efficacy and safety of ustekinumab for Crohn’s disease through the second year of therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(1):65–77. https://doi.org/10.1111/apt.14794.

23. Rutgeerts P., Gasink C., Chan D., Lang Y., Pollack P., Colombel J.F. et al. Efficacy of ustekinumab for induction and maintenance of histological healing in patients with Crohn’s disease. Gastroenterology. 2018;155(4):1045–1058. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.06.035.