Влияние терапии фосфат-связывающими препаратами на уровень FGF-23 у диализных пациентов

Введение. Фактор роста фибробластов 23-го типа (FGF-23) подавляет реабсорбцию фосфатов и синтез гормона витамина Д в почках. Известна связь уровня FGF-23 и сывороточного фосфата, а также прямая корреляция между гиперфосфатемией и риском сердечно-сосудистых событий.

Цель. Оценить ассоциации между уровнями FGF-23 в сыворотке крови с показателями костно-минерального обмена у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализом, получающих и не получающих фосфат-связывающие препараты.

Материалы и методы. В исследование было включено 65 пациентов, из которых 43 получали терапию программным гемодиализом, 22  — перитонеальным диализом. Группу контроля составили 28  здоровых добровольцев, 21  пациент получал лечение фосфат-связывающими препаратами. Из всех пациентов, получающих лечение, направленное на коррекцию гиперфосфатемии, 15 получали препарат севеламера карбонат в течение более 1 мес. согласно назначению лечащего врача.

Результаты. У находящихся на хроническом гемодиализе пациентов увеличение концентрации FGF-23  в сыворотке крови коррелировало с продолжительностью пребывания на диализе (rs = 0,765; p = 0,04). Нами была выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови FGF-23 и неорганического фосфора (rs = 0,54; p = 0,03). В группе больных, получающих севеламера карбонат, отмечены более низкие уровни FGF-23 (12,4 ± 5,9) в отличие от группы, не  получавшей данный препарат  (23  ±  7,3; p = 0,003) и ПТГ  (110  ±  27  нг/мл, в группе, не получавшей препарат, – 340 ± 15; p = 0,01).

Выводы. Уровень FGF-23  прямо коррелировал с «диализным стажем», уровнем паратгормона. Применение фосфатсвязывающих препаратов, в частности севеламера карбоната, ассоциируется с более низкими уровнями FGF-23 и ПТГ. 

1. Wahl P., Wolf M. FGF23 in chronic kidney disease. Adv Exp Med Biol. 2012;728:107–125. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-0887-1_8.

2. Bouma-de Krijger A., Vervloet M.G. Fibroblast growth factor 23: are we ready to use it in clinical practice? J Nephrol. 2020;33(3):509–527. https://doi.org/10.1007/s40620-020-00715-2.

3. Miyakawa H., Hsu H.H., Ogawa M., Akabane R., Miyagawa Y., Takemura N. Association between serum fibroblast growth factor-23 concentrations and blood calcium levels in chronic kidney disease cats with upper urolithiasis. J Feline Med Surg. 2022:1098612X221075278. https://doi.org/10.1177/1098612X221075278.

4. Ramalho J., Petrillo E.M., Takeichi A.P.M., Moyses R.M.A., Titan S.M. Calcitriol and FGF-23, but neither PTH nor sclerostin, are associated with calciuria in CKD. Int Urol Nephrol. 2019;51(10):1823–1829. https://doi.org/10.1007/s11255-019-02215-0.

5. Ринд А.Р., Есаян А.М., Зарайский М.И. Микро-РНК и показатели минерального обмена у диализных пациентов. Клиническая нефрология. 2022;(1):22–26. https://doi.org/10.18565/nephrology.2022.1.22-26.

6. Passariello L., Molinari A.M., Napoli C., Vietri M.T. Diagnostic utility of FGF-23 in mineral bone disorder during chronic kidney disease. J Circ Biomark. 2022;11:1–4. https://doi.org/10.33393/jcb.2022.2328.

7. Bullen A.L., Katz R., Jotwani V., Garimella P.S., Lee A.K., Estrella M.M. et al. Biomarkers of Kidney Tubule Health, CKD Progression, and Acute Kidney Injury in SPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial) Participants. Am J Kidney Dis. 2021;78(3):361–368.e1. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2021.01.021.

8. Arora A., Manocha R., Chaudhary R. Nephron index [urinary phosphate: serum fibroblast growth factor 23 ratio] – a marker for atherosclerosis in diabetic predialysis chronic kidney disease patients. J Assoc Physicians India. 2022;70(4):11–12.

9. Yanucil C., Kentrup D., Campos I., Czaya B., Heitman K., Westbrook D. et al. Soluble α-klotho and heparin modulate the pathologic cardiac actions of fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Kidney Int. 2022;102(2):261–279. https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.03.028.

10. Adema A.Y., de Jong M.A., de Borst M.H., ter Wee P.M., Vervloet M.G. Phosphate Binding Therapy to Lower Serum Fibroblast-GrowthFactor-23 Concentrations in Chronic Kidney Disease: Rationale and Study Design of the Sevelamer on FGF23 Trial (SoFT). Nephron. 2016;134:215–220. https://doi.org/10.1159/000448184.

11. Ivey-Miranda J.B., Stewart B., Cox Z.L., McCallum W., Maulion C., Gleason O. et al. FGF-23 (Fibroblast Growth Factor-23) and Cardiorenal Interactions. Circ Heart Fail. 2021;14(11):e008385. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008385.

12. Roehm B., McAdams M., Hedayati S.S. Novel Biomarkers of Kidney Disease in Advanced Heart Failure: Beyond GFR and Proteinuria. Curr Heart Fail Rep. 2022;19(4):223–235. https://doi.org/10.1007/s11897-022-00557-y.

13. Yanucil C., Kentrup D., Campos I., Czaya B., Heitman K., Westbrook D. et al. Soluble α-klotho and heparin modulate the pathologic cardiac actions of fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Kidney Int. 2022;102(2):261–279. https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.03.028.

14. Milovanova L.Y., Taranova M.V., Milovanova S.Y., Kozlovskaya Lysenko L.V., Pasechnik A.I., Kozlov V.V. et al. Cardiovascular remodeling as a result of fibroblast growth factor-23 (FGF-23)/Klotho imbalance in patients with CKD. Int Urol Nephrol. 2022;54(7):1613–1621. https://doi.org/10.1007/s11255-021-03046-8.

15. St Peter W.L., Wazny L.D., Weinhandl E.D. Phosphate-Binder Use in US Dialysis Patients: Prevalence, Costs, Evidence, and Policies. Am J Kidney Dis. 2018;71(2):246–253. https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2017.09.007.

16. Oliveira R.B., Cancela A.L., Graciolli F.G., Dos Reis L.M., Draibe S.A., Cuppari L. et al. Early Control of PTHand FGF23 in Normophosphatemic CKD Patients: A New Target in CKD-MBD Therapy? Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(2):286–291. https://doi.org/10.2215/CJN.05420709.

17. Ivey-Miranda J.B., Stewart B., Cox Z.L., McCallum W., Maulion C., Gleason O. et al. FGF-23 (Fibroblast Growth Factor-23) and Cardiorenal Interactions. Circ Heart Fail. 2021;14(11):e008385.

18. Vázquez-Sánchez S., Poveda J., Navarro-García J.A., González-Lafuente L., Rodríguez-Sánchez E., Ruilope L.M., Ruiz-Hurtado G. An Overview of FGF-23 as a Novel Candidate Biomarker of Cardiovascular Risk. Front Physiol. 2021;12:632260. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.632260.

19. Fedak D., Bigaj K., Sułowicz W. Czynnik wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23). Cześć III. Zalezności pomiedzy stezeniem FGF-23 a chorobowościa i śmiertelnościa sercowo-naczyniowa [Fibroblast growth factor-23 (FGF-23). Part III. Relationship between FGF-23 serum concentration and cardiovascular morbidity and mortality]. Przegl Lek. 2011;68(9):614–618. (In Polish) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22335012.

20. Neradova A., Wasilewski G., Prisco S., Leenders P., Caron M., Welting T. et al. Combining phosphate binder therapy with vitamin K2 inhibits vascular calcification in an experimental animal model of kidney failure. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(4):652–662. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab314.

21. Torres P.U., Troya M.I., Dauverge M., Bover J. Independent effects of parathyroid hormone and phosphate levels on hard outcomes in nondialysis patients: food for thought. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(4):613–616. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab308.

22. de Alarcón R., Alburquerque-González B., Fernández-Valera Á., Molina-Nuñez M., Álvarez Fernandez G., Consuegra-Sánchez L. et al. Pharmacogenetic role of vitamin D-binding protein and vitamin D receptor polymorphisms in the treatment response of dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant. 2022;37(4):792–795. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab353.

23. Lee C.T., Lee Y.T., Tain Y.L., Ng H.Y., Kuo W.H. Circulating microRNAs and vascular calcification in hemodialysis patients. J Int Med Res. 2019;47(7):2929–2939. https://doi.org/10.1177/0300060519848949.

24. Есаян А.М., Ринд А.Р. Роль приверженности пациентов в лечении гиперфосфатемии при хронической болезни почек. Клиническая нефрология. 2020;(2):84–95. https://doi.org/10.18565/nephrology.2020.2.84-95.

25. Marrón B., Remón C., Pérez-Fontán M., Quirós P., Ortíz A. Benefits of preserving residual renal function in peritoneal dialysis. Kidney Int Suppl. 2008;(108):42–51. https://doi.org/10.1038/sj.ki.5002600.