Двойная бронхолитическая комбинация умеклидиния/вилантерола в терапии ХОБЛ: вопросы эффективности и безопасности

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, характеризующееся ограничением скорости воздушного потока, которое обратимо не полностью, обычно прогрессирует и связано с воспалительным ответом легких на патогенные частицы или газы, причем основной причиной является курение табака. ХОБЛ приводит к ряду значимых системных эффектов, которые могут усугублять течение болезни. Важно, что ХОБЛ можно предупреждать и лечить. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD) рассматривает ингаляционные бронхолитики длительного действия в качестве основы поддерживающей терапии. GOLD рекомендует применение как длительно действующих антихолинергических препаратов (ДДАХ), так и длительно действующих β2 -агонистов (ДДБА) у всех категорий больных, в т. ч. в качестве первой линии у лиц с выраженными симптомами и низким риском обострений. В рекомендациях GOLD 2020 г. отмечено, что пациенты с выраженными симптомами, без риска обострений нуждаются в максимальной бронходилатации. ДДАХ и ДДБА показаны для уменьшения выраженности и профилактики симптомов, что не исключает вероятность и профилактики обострений. Использование комбинированных бронхолитиков длительного действия позволяет уменьшать выраженность одышки и других симптомов заболевания, а также увеличивает толерантность к физической нагрузке. Отдельные компоненты имеют разные точки приложения: ДДАХ ингибируют воздействие ацетилхолина преимущественно на М1- и М3-мускариновые рецепторы, ДДБА стимулируют β₂ -адренорецепторы, увеличивая содержание внутриклеточного циклического аденозина монофосфата и вызывая бронходилатацию. Оба класса препаратов потенцируют активность друг друга, увеличивая релаксирующее действие на гладкую мускулатуру бронхов.

1. Айсанов З.Р., Авдеев С.Н., Архипов В.В., Белевский А.С., Лещенко И.В., Овчаренко С.И. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений. Пульмонология. 2017;27(1):13–20. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-13-20.

2. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385(9963):117–171. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61682-2.

3. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C., Mathers C.D., Hansell A.L., Held L.S. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections. Eur Respir J. 2006;27(2):397–412. https://doi.org/10.1183/09031936.06.00025805.

4. Shin S., Bai L., Burnett R.T., Kwong J.C., Hystad P., van Donkelaar A. et al. Air Pollution as a Risk Factor for Incident Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Asthma. A 15-Year Population-based Cohort Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(9):1138–1148. https://doi.org/10.1164/rccm.201909-1744OC

5. Wang H.H., Cheng S.L. From Biomarkers to Novel Therapeutic Approaches in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Biomedicines. 2021;9(11):1638. https://doi.org/10.3390/biomedicines9111638.

6. Caramori G., Casolari P., Barczyk A., Durham A.L., Di Stefano A., Adcock I. COPD immunopathology. Semin Immunopathol. 2016;38(4):497–515. https://doi.org/10.1007/s00281-016-0561-5.

7. Yang W., Li F., Li C., Meng J., Wang Y. Focus on Early COPD: Definition and Early Lung Development. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:3217–3228. https://doi.org/10.2147/COPD.S338359.

8. Barr R.G., Bluemke D.A., Ahmed F.S., Carr J.J., Enright P.L., Hoffman E.A. et al. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling. N Engl J Med. 2010;362(3):217–227. https://doi.org/10.1056/nejmoa0808836.

9. Agusti A., MacNee W. The COPD control panel: towards personalised medicine in COPD. Thorax. 2013;68(7):687–690. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2012-202772.

10. Soler-Cataluña J.J., Alcázar-Navarrete B., Miravitlles M. The concept of control of COPD in clinical practice. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2014;9:1397–1405. https://doi.org/10.2147/COPD.S71370.

11. Soler-Cataluña J.J., Marzo M., Catalán P., Miralles C., Alcazar B., Miravitlles M. Validation of clinical control in COPD as a new tool for optimizing treatment. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3719–3731. https://doi.org/10.2147/COPD.S178149.

12. Miravitlles M., Alcázar B., Soler-Cataluña J.J. The concept of control in chronic obstructive pulmonary disease: Development of the criteria and validation for use in clinical practice. Pulmonologiya. 2020;30(2):135–141. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-135-141.

13. Авдеев С.Н., Невзорова В.А., Куделя Л.М., Кондрашова Н.М., Суханова Г.И., Киняйкин М.Ф. и др. Вопросы тройной терапии в лечении хронической обструктивной болезни легких. Комментарии к алгоритму. Резолюция Совета экспертов от 13.06.18 (Владивосток). Пульмонология. 2019;29(3):365–374. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-365-374.

14. Авдеев С.Н., Трушенко Н.В. Двойная бронходилатация – новая парадигма длительной терапии хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2015;(3):24–32. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25402705.

15. Williams D.M., Rubin B.K. Clinical Pharmacology of Bronchodilator Medications. Respir Care. 2018;63(6):641–654. https://doi.org/10.4187/respcare.06051.

16. Kruse A.C., Li J., Hu J., Kobilka B.K., Wess J. Novel insights into M3 muscarinic acetylcholine receptor physiology and structure. J Mol Neurosci. 2014;53(3):316–323. https://doi.org/10.1007/s12031-013-0127-0.

17. Miravitlles M., Baek S., Vithlani V., Lad R. Optimal Bronchodilation for COPD Patients: Are All Long-Acting β₂-Agonist/Long-Acting Muscarinic Antagonists the Same? Tuberc Respir Dis (Seoul). 2018;81(3):198–215. https://doi.org/10.4046/trd.2018.0040.

18. Maqsood U., Ho T.N., Palmer K., Eccles F.J., Munavvar M., Wang R. et al. Once daily long-acting beta2-agonists and long-acting muscarinic antagonists in a combined inhaler versus placebo for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2019;3(3):CD012930. https://doi.org/10.1002/14651858.cd012930.pub2.

19. Calzetta L., Rogliani P., Matera M.G., Cazzola M. A Systematic Review With Meta-Analysis of Dual Bronchodilation With LAMA/LABA for the Treatment of Stable COPD. Chest. 2016;149(5):1181–1196. https://doi.org/10.1016/j.chest.2016.02.646.

20. Meurs H., Dekkers B.G., Maarsingh H., Halayko A.J., Zaagsma J., Gosens R. Muscarinic receptors on airway mesenchymal cells: novel findings for an ancient target. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(1):145–155. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2012.07.003.

21. Cazzola M., Molimard M. The scientific rationale for combining long-acting beta2-agonists and muscarinic antagonists in COPD. Pulm Pharmacol Ther. 2010;23(4):257–267. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2010.03.003.

22. Decramer M., Anzueto A., Kerwin E., Kaelin T., Richard N., Crater G. et al. Efficacy and safety of umeclidinium plus vilanterol versus tiotropium, vilanterol, or umeclidinium monotherapies over 24 weeks in patients with chronic obstructive pulmonary disease: results from two multicentre, blinded, randomised controlled trials. Lancet Respir Med. 2014;2(6):472–486. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70065-7

23. Larsson K., Ekberg-Jansson A., Stridsman C., Hanno M., Vanfleteren L.E.G.W. Adherence to Treatment Recommendations for Chronic Obstructive Pulmonary Disease – Results from the Swedish National Airway Register. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021;16:909–918. https://doi.org/10.2147/copd.s300299.

24. Колонтарева Ю.М., Барабанова Е.Н. Комбинированные бронхолитики в терапии ХОБЛ. Лечащий врач. 2016;(12):85–90. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2016/12/15436631?ysclid=l8yjg7ycpy801948698.

25. Procopiou P.A., Barrett V.J., Bevan N.J., Biggadike K., Box P.C., Butchers P.R. et al. Synthesis and structure-activity relationships of long-acting beta2 adrenergic receptor agonists incorporating metabolic inactivation: an antedrug approach. J Med Chem. 2010;53(11):4522–4530. https://doi.org/10.1021/jm100326d.

26. Burkes R.M., Panos R.J. Ultra Long-Acting β-Agonists in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. J Exp Pharmacol. 2020;12:589–602. https://doi.org/10.2147/jep.s259328.

27. Hanania N.A., Feldman G., Zachgo W., Shim J.J., Crim C., Sanford L. et al. The efficacy and safety of the novel long-acting β2 agonist vilanterol in patients with COPD: a randomized placebo-controlled trial. Chest. 2012;142(1):119–127. https://doi.org/10.1378/chest.11-2231.

28. Cazzola M., Segreti A., Matera M.G. New developments in the combination treatment of COPD: focus on umeclidinium/vilanterol. Drug Des Devel Ther. 2013;7:1201–1208. https://doi.org/10.2147/dddt.s39449.

29. Celli B., Crater G., Kilbride S., Mehta R., Tabberer M., Kalberg C.J., Church A. Once-daily umeclidinium/vilanterol 125/25 mcg in COPD: a randomized, controlled study. Chest. 2014;145(5):981–991. https://doi.org/10.1378/chest.13-1579.

30. Donohue J.F., Maleki-Yazdi M.R., Kilbride S., Mehta R., Kalberg C., Church A. Efficacy and safety of once-daily umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg in COPD. Respir Med. 2013;107(10):1538–1546. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2013.06.001.

31. Maleki-Yazdi M.R., Kaelin T., Richard N., Zvarich M., Church A. Efficacy and safety of umeclidinium/vilanterol 62.5/25 mcg and tiotropium 18 mcg in chronic obstructive pulmonary disease: results of a 24-week, randomized, controlled trial. Respir Med. 2014;108(12):1752–1760. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2014.10.002.

32. Feldman G.J., Sousa A.R., Lipson D.A., Tombs L., Barnes N., Riley J.H. et al. Comparative Efficacy of Once-Daily Umeclidinium/Vilanterol and Tiotropium/Olodaterol Therapy in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Study. Adv Ther. 2017;34(11):2518–2533. https://doi.org/10.1007/s12325-017-0626-4.

33. Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002;57(10):847–852. https://doi.org/10.1136/thorax.57.10.847.

34. Makris D., Moschandreas J., Damianaki A., Ntaoukakis E., Siafakas N.M., Milic Emili J., Tzanakis N. Exacerbations and lung function decline in COPD: new insights in current and ex-smokers. Respir Med. 2007;101(6):1305–1312.

35. Kerkhof M., Voorham J., Dorinsky P., Cabrera C., Darken P., Kocks J.W.H. et al. The Long-Term Burden of COPD Exacerbations During Maintenance Therapy and Lung Function Decline. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:1909–1918. https://doi.org/10.2147/copd.s253812.

36. Vestbo J., Anderson W., Coxson H.O., Crim C., Dawber F., Edwards L. et al. Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate End-points (ECLIPSE). Eur Respir J. 2008;31(4):869–873. https://doi.org/10.1183/09031936.00111707.

37. Jones P.W. St. George’s Respiratory Questionnaire: MCID. COPD. 2005;2(1):75–79. https://doi.org/10.1081/copd-200050513.

38. Donohue J.F. Minimal clinically important differences in COPD lung function. COPD. 2005;2(1):111–124. https://doi.org/10.1081/copd-200053377.

39. Westwood M., Bourbeau J., Jones P.W., Cerulli A., Capkun-Niggli G., Worthy G. Relationship between FEV1 change and patient-reported outcomes in randomised trials of inhaled bronchodilators for stable COPD: a systematic review. Respir Res. 2011;12(1):40. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-40.

40. Singh D., Maleki-Yazdi M.R., Tombs L., Iqbal A., Fahy W.A., Naya I. Prevention of clinically important deteriorations in COPD with umeclidinium/vilanterol. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2016;11:1413–1424. https://doi.org/10.2147/copd.s101612.