Обеспеченность витамином D и уровень провоспалительных цитокинов у новорожденных от матерей с эндокринными заболеваниями

Введение. Витаминно-дефицитные состояния определяются у 50–80% беременных. Дефицит витамина D опасен значительным увеличением риска возникновения осложнений во время беременности, родов, а также влиянием на состояние ребенка.
Цель. Провести анализ взаимосвязи статуса витамина D и уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-6) у детей, родившихся от матерей с эндокринной патологией.
Материалы и методы. Проведено клинико-антропометрическое и лабораторное обследование 218 новорожденных детей: 98 (45,0%) младенцев от матерей с ожирением, 32 (14,7%) – с гестационным сахарным диабетом на фоне ожирения, 22 (10,1%) – с гестационным сахарным диабетом, 31 (14,2%) – с сахарным диабетом I типа и 35 (16,0%) младенцев от женщин, не имевших ожирения и признаков нарушения толерантности к глюкозе.
Результаты. У новорожденных от матерей с ожирением, гестационным сахарным диабетом и сахарным диабетом I типа чаще регистрируется тяжелый дефицит кальцидиола, чем у детей, рожденных от матерей без эндокринной патологии. Новорожденные от матерей с ожирением имели концентрацию ИЛ-1β в сыворотке крови в 2,6 раза больше, чем дети из группы контроля – 14,6 (4,7; 36,5) и 5,6 (1,5; 13,8) пг/мл соответственно (р = 0,04), новорожденные от женщин с гестационным сахарным диабетом на фоне ожирения – в 2,8 раза – 15,7 (6,5; 54,3) пг/мл (р = 0,02), с гестационным сахарным диабетом – в 4,5 раза – 25,4 (5,0; 40,5) пг/мл (р = 0,035), с сахарным диабетом I типа – в 6,1 раза – 34,3 (3,8; 61,3) пг/мл (р = 0,01). Новорожденные от матерей с сахарным диабетом I типа имели более высокий показатель ИЛ-6 в сыворотке крови в сравнении с группой контроля – 48,2 (21,3; 75,6) и 20,2 (5,1; 53,2) пг/мл (р = 0,006).
Заключение. Избыточная масса тела и нарушения толерантности к глюкозе у матери негативно влияют на обеспеченность витамином D, а в условиях его дефицита у плода провоцируют избыточную продукцию провоспалительных цитокинов у новорожденных.

1. Krajewska M., Witkowska-Sedek E., Ruminska M., Stelmaszczyk-Emmel A., Sobol M., Majcher A., Pyrzak B. Vitamin D effects on selected antiInflammatory and pro-inflammatory markers of obesity-related chronic inflammation. Front Endocrinol. 2022;(13):920340. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.920340.

2. Чубаров Т.В., Бессонова А.В., Жданова О.А., Артющенко А.И., Шаршова О.Г. Факторы риска развития ожирения в различные периоды детства. Ожирение и метаболизм. 2021;18(2):163–168. https://doi.org/10.14341/omet12756.

3. Алиева Ф.Х. Особенности течения беременности и родов у пациенток с различными степенями ожирения. Пермский медицинский журнал. 2019;36(1):21–26. https://doi.org/10.17816/pmj36121-26.

4. Климов Л.Я., Атанесян Р.А., Верисокина Н.Е., Шанина С.В., Долбня С.В., Курьянинова В.А. и др. Роль эндокринной патологии матери в патогенезе нарушений внутриутробного и постнатального развития детей: современный взгляд в рамках концепции пищевого программирования (обзор литературы). Медицинский совет. 2018;(17):38–46. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-17-38-46.

5. Горбатенко Н.В., Беженарь В.Ф., Фишман М.Б. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин. Ожирение и метаболизм. 2017;1(14):3–8. https://doi.org/10.14341/omet201713-8.

6. Радзинский В.Е., Боташева Т.Л. Ожирение. Диабет. Беременность: версии и контраверсии, клинические практики, перспективы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2020. 515 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2020/02/NF0015674.files.pdf.

7. Moon J.H., Jang H.C. Gestational diabetes mellitus: diagnostic approaches and maternal-offspring complications. Diabetes Metab J. 2022;46(1):3–14. https://doi.org/10.4093/dmj.2021.0335.

8. Климов Л.Я., Верисокина Н.Е., Алавердян Л.С., Курьянинова В.А., Железнякова Т.В., Атанесян Р.А. Адипокины у детей, рожденных от матерей с ожирением. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(4):182. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/adipokiny-u-detey-rozhdennyh-ot-materey-s-ozhireniem.

9. Платонова Н.М., Рыбакова А.А., Никанкина Л.В., Малышева Н.М., Андреева Е.Н., Покусаева В.Н. и др. Витамин D и беременность: современное состояние проблемы в центральных регионах РФ. Проблемы эндокринологии. 2020;66(6):81–87. https://doi.org/10.14341/probl12693.

10. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Зубков В.В., Курьянинова В.А., Дмитриев А.В., Мальцева Л.И. и др. Влияние витамина D на течение беременности и здоровье новорожденных и детей раннего возраста: современный взгляд на проблему. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(3):174–181. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-3-174-181.

11. Громова О.А., Тошин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М.: ГЭОТАРМедиа; 2017. 576 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2021/01/NF0018995.files_.pdf.

12. Mansur J.L., Oliveri B., Giacoia E., Fusaro D., Costanzo P.R. Vitamin D: before, during and after pregnancy: effect on neonates and children. Nutrients. 2022;14(9):19–30. https://doi.org/10.3390/nu14091900.

13. Thorne-Lyman A., Fawzi W.W. Vitamin D during pregnancy and maternal, neonatal and infant health outcomes: a systematic review and metaanalysis. Paediatr Perinat Epidemiol. 2012;26(1):75–90. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.2012.01283.x

14. Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Михеева Е.П., Беляева О.Д., Красильникова Е.И., Никитина И.Л. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного возраста. Проблемы эндокринологии. 2012;58(6):19–23. https://doi.org/10.14341/probl201258619-23.

15. Harvey N.C., Holroyd C., Ntani G., Javaid K., Cooper P., Moon R. Vitamin D supplementation in pregnancy: a systematic review. Health Technol Assess. 2014;45(18):34–38. https://doi.org/10.3310/hta18450.

16. Климов Л.Я., Алавердян Л.С., Верисокина Н.Е., Курьянинова В.А., Атанесян Р.А., Железнякова Т.В. и др. Клинико-антропометрические и лабораторные показатели новорожденных от матерей с нарушениями метаболизма глюкозы. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):359–363. https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13049.

17. Баранов И.И., Дорофейков В.В., Зазерская И.Е., Заплатников А.Л., Захарова И.Н., Каронова Т.Л. и др. Междисциплинарное руководство по профилактике и лечению дефицита витамина D в прегравидарном периоде, во время беременности и после родов. СПб.: Эко-Вектор; 2020. 79 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44361844.

18. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Зубков В.В., Курьянинова В.А., Дмитриев А.В., Малявская С.И. и др. Витамин D, Маловесные, рожденные раньше срока и доношенные новорожденные дети: время изменить парадигму. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):142–148. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2020-3-2-142-148.

19. Hossain N., Kanani F.H., Ramzan S., Kausar R., Ayaz S. Obstetric and neonatal outcomes of maternal vitamin D supplementation: results of an open label randomized controlled trial of antenatal vitamin D supplementation in Pakistani women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014;99(7):2448–2455. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3491.

20. Денисова Т.Г., Грузинова Е.Н., Васильева Э.Н., Сидоров А.Е., Денисова Е.А. Обеспеченность витамином D пациенток с неразвивающейся беременностью. Acta Medica Eurasica. 2021;(1):11–17. https://doi.org/10.47026/2413-4864-2021-1-11-17.

21. Sureshchandra S., Marshall N.E., Wilson R.M., Barr T., Rais M., Purnell J.Q., Thornburg K.L., Messaoudi I. Inflammatory determinants of pregravid obesity in placenta and peripheral blood. Front Physiol. 2018;7(9):10–19. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.01089.

22. Оразмурадов А.А., Ахматова А.Н., Аракелян Г.А., Савенкова И.В., Минаева А.В. Ожирение и гестационное увеличение массы тела в развитии гестационного сахарного диабета и его осложнений. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2020;8(3):86–89. Режим доступа: https://acu-gin-journal.ru/ru/jarticles_acu/520.html?SSr=1901348c4a20ffffffff27c__07e60a02141313-5922.

23. Witkowska-Sedek E., Pyrzak B. Chronic inflammation and the growth hormone/insulin-like growth factor-1 axis. Cent Eur J Immunol. 2020;45(4):469–475. https://doi.org/10.5114/ceji.2020.103422.

24. Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н., Трошина И.А. Метаболические нарушения при адипоцитокиновом дисбалансе и гестационные осложнения. Ожирение и метаболизм. 2017;14(1):9–16. https://doi.org/10.14341/omet201719-16.

25. Джумагазиев А.А., Конь И.Я., Безрукова Д.А., Богданьянц М.В., Акмаева Л.М., Усаева О.В. Ожирение у детей: распространенность, возможные причины и следствия. Вопросы детской диетологии. 2018;16(3):49–56. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2018-3-49-56.

26. Kesavan K., Devaskar S.U. Intrauterine Growth Restriction: Postnatal Monitoring and Outcomes. Pediatr Clin North Am. 2019;66(2):403–423. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2018.12.009.

27. Farhangi M.A., Mesgari-Abbasi M., Hajiluian G. Adipose tissue inflammation and oxidative stress: the ameliorative effects of vitamin D. Inflammation. 2017;(40):1688–1697. https://doi.org/10.1007/s10753-017-0610-9.

28. Abell S.K., De Courten B., Boyle J. A., Teede H.J. Inflammatory and other biomarkers: role in pathophysiology and prediction of gestational diabetes mellitus. Int J Mol Sci. 2015;16(6):13442–13473. https://doi.org/10.3390/ijms160613442.

29. Прохоренко Т.С., Саприна Т.В., Будеева С.В. Перспективные маркеры риска развития и прогноза течения гестационного сахарного диабета. Терапевтический архив. 2016;88(4):112–116. https://doi.org/10.17116/terarkh2016884112-116.

30. Безрукова Д.А., Джумагазиев А.А., Отто Н.Ю., Шилина Н.М., Дикарева Л.В., Малышева И.П., Безруков Т.Д. Ранние и поздние эффекты материнского ожирения в диаде «мать-дитя». Вопросы детской диетологии. 2021;19(4):46–55. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2021-4-46-55.

31. Бельмер С.В. Частные вопросы пищевого программирования: фетальное программирование. Вопросы детской диетологии. 2016;14(1):26–31. https://doi.org/10.20953/1727-5784-2016-1-26-31.

32. Eades C.E., Cameron D.M., Evans J.M.M. Prevalence of gestational diabetes mellitus in Europe: a metaanalysis. Diabetes Res Clin Pract. 2017;(129):173–181. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2017.03.030.

33. Масель А.С., Сабирова Э.М., Каприор Е.В., Никитина И.Л. Эволюция представлений о гестационном сахарном диабете (обзор). Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2018;(3):85–91. Режим доступа: https://omnidoctor.ru/library/izdaniya-dlya-vrachey/pediatriyaconsilium-medicum/ped2018/ped2018_3/evolyutsiya-predstavleniy-ogestatsionnom-sakharnom-diabete-obzor/.

34. Папышева О.В., Котайш Г.А., Савенкова И.В., Аракелян Г.А., Лукановская О.Б., Дамирова С.Ф. Влияние прегестационного ожирения на перинатальные исходы у женщин c гестационным сахарным диабетом. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2019;7(3 Прил.):25–30. https://doi.org/10.24411/2303-9698-2019-13903.

35. Pan H., Guo J., Su Z. Advances in understanding the interrelations between leptin resistance and obesity. Physiol Behav. 2014;(130):157–169. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.04.003.

36. Boriboonhirunsarn D. Second trimester weight gain > 7 kg increases the risk of gestational diabetes after normal first trimester screening. J Obstet Gynaecol Res. 2017;43(3):462–467. https://doi.org/10.1111/jog.13231.

37. Feng Y., Jiang C.D., Chang A.M., Shi Y. Interactions among insulin resistance, inflammation factors, obesity-related gene polymorphisms, environmental risk factors, and diet in the development of gestational diabetes mellitus. J Matern Fetal Neonetal Med. 2019;32(2):339–347. https://doi.org/10.1080/14767058.2018.1446207.

38. Behboudi-Gandevani S., Amiri M., Yarandi R.B., Tehrani F.R. The impact of diagnostic criteria for gestational diabetes on its prevalence: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2019;1(11):11. https://doi.org/10.1186/s13098-019-0406-1.

39. Zakharova I., Klimov L., Kuryaninova V., Nikitina I., Malyavskaya S., Dolbnya S. et al. Vitamin D Insufficiency in Overweight and Obese Children and Adolescents. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;1(10):103. https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00103.

40. Смирнова Е.Н., Шулькина С.Г. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим. Ожирение и метаболизм. 2017;14(1):30–34. https://doi.org/10.14341/omet2017130-34.

41. Roca-Rodriguez M.D.M., Lopez-Tinoco C., Fernandez-Deudero A., Murri M., Garcia-Palacios M.V., Garcia-Valero M.D.A. Unfavorable cytokine and adhesion molecule profiles during and after pregnancy, in women with gestational diabetes mellitus. Endocrinology Diabetes Nutr. 2017;64(1):18–25. https://doi.org/10.1016/j.endinu.2016.10.003.

42. Seoane-Collazo P., Martínez-Sаnchez N., Milbank E., Contreras C. Incendiary leptin. Nutrients. 2020;12(2):472. https://doi.org/10.3390/nu12020472.

43. Климов Л.Я., Захарова И.Н., Курьянинова В.А., Никитина И.Л., Каронова Т.Л., Малявская С.И. и др. Недостаточность витамина D и ожирение у детей и подростков: насколько взаимосвязаны две глобальные пандемии. Роль витамина D в патогенезе ожирения и инсулинорезистентности (часть 1). Медицинский совет. 2017;(19):214–220. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-19-214-220.

44. Чистякова Г.Н., Ремизова И.И., Газиева И.А., Ляпунов В.А., Устьянцева Л.С. Особенности иммунной системы детей, родившихся у женщин с гестационным сахарным диабетом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;60(2):42–48. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/74.

45. Якорнова Г.В., Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С. Динамика провоспалительных цитокинов у детей, родившихся у женщин с осложненной беременностью, в зависимости от течения раннего периода адаптации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;(4):50–56. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/viewFile/135/176.

46. Geca T., Kwasniewska A. The influence of gestational diabetes mellitus upon the selected parameters of the maternal and fetal system of insulinlike growth factors (IGF- 1, IGF-2, IGFBP1-3) – a review and a clinical study. J Clin Med. 2020;9(10):32–56. https://doi.org/10.3390/jcm9103256.

47. Намазова-Баранова Л.С., Захарова И.Н., Громова О.А., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Плудовски П. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=34881251.

48. Драпкина О.М., Самородская И.В., Старинская М.А., Ким О.Т., Неймарк А.Е. Ожирение: оценка и тактика ведения пациентов. М.: ФГБУ “НМИЦ ТПМ” Минздрава России; Силицея-Полиграф, 2021. 174 с. Режим доступа: https://gnicpm.ru/wp-content/uploads/2020/01/e-monography_obesity.pdf.

49. Дедов И.И., Краснопольский В.И., Сухих Г.Т. Российский национальный консенсус «Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение». Сахарный диабет. 2012;58(4):4–10. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5531.

50. Волкова М.А. Структура экстрагенитальной патологии у беременных. Вестник Ивановской медицинской академии. 2021;26(2):53–54. https://doi.org/10.52246/1606-8157_2021_26_2_53.

51. Дударева Ю.А., Сероштанова Д.Н. Роль эндотелиальной дисфункции и субклинического воспаления в развитии акушерских и перинатальных осложнений у пациенток с сахарным диабетом. Acta Biomedica Scientifica. 2021;6(3):9–16. https://doi.org/10.29413/ABS.2021-6.3.1.

52. Васильева Э.Н., Мальцева Л.И., Денисова Т.Г., Герасимова Л.И. Особенности состояния здоровья новорожденных в зависимости от обеспеченности их матерей витамином D во время беременности. Казанский медицинский журнал. 2017;98(5):691–695. https://doi.org/10.17750/KMJ2017-691.

53. Новикова В.П., Петренко Ю.В., Иванов Д.О., Прокопьева Н.Э., Гурина О.П., Блинов А.Е. и др. Цитокиновый статус новорожденных детей, матери которых страдают ожирением. Вопросы детской диетологии. 2021;19(4):76–80. https://doi.org/10.20953/2224-5448-2020-3-11-14.