Эффективность дорназы альфа в составе базисной терапии у детей с муковисцидозом в период пандемии COVID-19

В статье авторы представили обзор результатов международных клинических исследований и последние публикации, а также собственный опыт по использованию ферментного муколитика – дорназы альфа в терапии муковисцидоза и при других хронических бронхитах, протекающих с мукостазом. Показано, что у дорназы альфа есть еще два дополнительных немуколитических эффекта, особенно важный из них – это противовоспалительный. Именно противовоспалительный эффект играет важную роль у больных муковисцидозом, когда имеет место в патогенезе заболевания хроническое бактериальное воспаление и деструкция легочной ткани. Дорназа альфа противодействует нейтрофильной эластазе, снижая ее концентрацию в мокроте. Авторы акцентируют внимание на том, что при инфекции COVID-19 происходят такие же воспалительные реакции и что именно дорназа альфа действует с противовоспалительной целью у обычных пациентов, как и при муковисцидозе. Авторы делятся собственным опытом и приводят три клинических примера, которые демонстрируют не только хорошую переносимость и безопасность, но и клиническую эффективность дорназы альфы (Тигераза): у ребенка младшего возраста при постановке диагноза, у подростка с удачным переходом после длительного применения на биологический аналог препарата и у подростка с муковисцидозом, который благополучно перенес ковидную инфекцию при терапии данным препаратом. Авторы подчеркивают, что в настоящее время дорназа альфа является основным из компонентов базисной терапии больных муковисцидозом, а ее представитель Тигераза может активно применяться у детей различного возраста.

1. Шерман В.Д., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова Л.А., Никонова В.С. и др. Влияние неонатального скрининга на течение муковисцидоза на примере групп пациентов Московского региона. Медицинский совет. 2017;(18):124–128. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-18-124-128.

2. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2021. 679 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/news/279-vishla-monografia-mukoviscidoz.html.

3. Flume P.A., O’Sullivan B.P., Robinson K.A., Goss C.H., Mogayzel Jr. P.J., Willey-Courand D.B. et al. Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines Chronic Medications for Maintenance of Lung Health. Am J Respir Crit Care Med. 2007;(176):957–969. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-664OC.

4. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранова Н.И. (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: Боргес; 2019. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.

5. Sly P., Brennan S., Gangell C., de Klerk N., Murray C., Mott L. et al. Lung disease at diagnosis in infants with cystic fibrosis detected by newborn screening. Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(2):146–52. https://doi.org/10.1164/rccm.200901-0069OC.

6. Dodge J.A., Morison S., Lewis P.A., Colest E.C., Geddes D., Russell G. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom, 1968–1988: incidence, population and survival. Paediatr Perinat Epidemiol. 1993;7(2):157–166. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.1993.tb00390.x

7. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.

8. Fuchs H.J., Borowitz D.S., Christiansen D.H., Morris E.M., Nash M.L., Ramsey B.W. et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1994;331(10):637–642. https://doi.org/10.1056/NEJM199409083311003.

9. Robinson P.J. Dornase alfa in early cystic fibrosis lung disease. Pediatr Pulmonol. 2002;34(3):237–241. https://doi.org/10.1002/ppul.10136.

10. Quan J.M., Tiddens H.A., Sy J.P., McKenzie S.G., Montgomery M.D., Robinson P.J. et al. Pulmozyme Early Intervention Trial Study Group. A twoyear randomized, placebo-controlled trial of dornase alfa in young patients with cystic fibrosis with mild lung function abnormalities. J Pediatr. 2001;139(6):813–820. https://doi.org/10.1067/mpd.2001.118570.

11. Jones A.P., Wallis C.E. Recombinant human deoxyribonuclease for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub2.

12. Dentice R., Elkins M. Timing of dornase alfa inhalation for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;3(3):CD007923. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007923.

13. Симонова О.И. Дорназа альфа: три клинических эффекта. Педиатрическая фармакология. 2008;5(2):26–32. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/872.

14. Weber A.G., Chau A.S., Egeblad M., Barnes B.J., Janowitz T. Nebulized in-line endotracheal dornase alfa and albuterol administered to mechanically ventilated COVID-19 patients: a case series. Mol Med. 2020;26(1):91. https://doi.org/10.1186/s10020-020-00215-w.

15. Hudson T.J. Dornase in treatment of chronic bronchitis. Ann Pharmacother. 1996;30(6):674–675. https://doi.org/10.1177/106002809603000616.

16. Desai M., Weller P.H., Spencer D.A. Clinical benefit from nebulized human recombinant DNase in Kartageners syndrome. Pediatr Pulmonol. 1995;20(5):307–308. https://doi.org/10.1002/ppul.1950200509.

17. Sheils C.A., Kas J., Travassos W., Allen P.G., Janmey P.A., Wohl M.E., Stossel T.P. Actin filaments mediate DNA fiber formation in chronic inflammatory airway disease. Am J Pathol. 1996;148(3):919–927. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8774146/.

18. Shah P.L., Scott S.F., Hodson M.E. Lobar atelectasis in cystic fibrosis and treatment with recombinant human DNase I. Respir Med. 1994;88(4):313–315. https://doi.org/10.1016/0954-6111(94)90063-9.

19. Merkus P.J., de Hoog M., van Gent R., de Jongste J.C. DNase treatment for atelectasis in infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Eur Respir J. 2001;18(4):734–737. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11716180/.

20. Wills P.J., Wodehouse T., Corkery K., Mallon K., Wilson R., Cole P.J. Shortterm recombinant human DNase in bronchiectasis. Effect on clinical stste and in vitro sputum transportability. Am J Respir Crit Care Мed. 1996;154(2):413–417. https://doi.org/10.1164/ajrccm.154.2.8756815.

21. Yang C., Chilvers M., Montgomery M., Nolan S.J. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(4):CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub3.

22. Иванов Р., Секарёва Г., Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика. 2014;(1):21–36. Режим доступа: https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/138.

23. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И., Ашерова И.К., Зильбер И.Е., Тришина С.В. и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019;29(6):695–706. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.

24. Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Akhtyamova-Givirovskaya N.E., Kashirskaya N.Y., Abdulganieva D.I., Asherova I.K. et al. Comparison of biosimilar Tigerase and Pulmozyme in long-term symptomatic therapy of patients with cystic fibrosis and severe pulmonary impairment (subgroup analysis of a Phase III randomized open-label clinical trial (NCT04468100)). PLoS ONE. 2021;16(12):e0261410. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261410.

25. Кондратьева Е.И., Шадрина В.В., Фурман Е.Г., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К. и др. Оценка переносимости применения лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) по результатам многоцентровой научной программы постмаркетингового применения препарата. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.

26. Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Пухальская Д.Д. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом. Пульмонология. 2006;(Прил.):81–83.

27. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н., Моисеев С.В., Яворовский А.Г., Бровко М.Ю. и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(2):21–29. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-2-21-29.

28. Barnes B.J., Adrover J.M., Baxter-Stoltzfus A., Borczuk A., Cools-Lartigue J., Crawford J.M. et al. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020;217(6):e20200652. https://doi.org/10.1084/jem.20200652.

29. Mao Y., Lin W., Wen J., Chen G. Clinical and pathological characteristics of 2019 novel coronavirus disease (COVID-19): a systematic reviews. Med Rxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.20.20025601.

30. Mart´ınez-Alem´an S.R., Campos-Garc´ıa L., Palma-Nicolas J.P., Hern´andezBello R., Gonz´alez G.M., S´anchez-Gonz´alez A. Understanding the Entanglement: Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in Cystic Fibrosis. Front Cell Infect Microbiol. 2017;(7):104. https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00104.

31. Manzenreiter R.F., Kienberger F., Marcos K.V., Schilcher K., Krautgartner W.D., Obermayer A. et al. Ultrastructural characterization of cystic fibrosis sputum using atomic force and scanning electron microscopy. J Cyst Fibros. 2012;11(2):84–92. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2011.09.008.

32. Симонова О.И., Быстрова С.Г., Горинова Ю.В. Клинико-функциональный контроль муколитической терапии у детей с муковисцидозом. Медицинский cовет. 2022;(4):120–127. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-4-120-127.