Сравнительная характеристика показателей гуморального иммунитета и их взаимосвязь с хелаторной терапией при талассемии

Введение. Данные о повышенной восприимчивости больных талассемией к инфекциям вызывают большой интерес к изучению различных аспектов иммунного статуса больных.
Цель. Изучить показатели гуморального звена иммунитета и их взаимосвязь с хелаторной терапией у больных талассемией.
Материалы и методы. Настоящее исследование проведено в Республиканском специализированном научно-практическом медицинском центре гематологии с 2015 по 2020 г. Материалом исследования явилась периферическая венозная кровь больных талассемией. При определении иммунологического статуса больных β-талассемией нами были исследованы 74 школьника в возрасте 8–12 лет. Статистическая обработка клинического материала была произведена при помощи статистического пакета прикладных программ «STATISTICA 10.0».
Результаты и обсуждение. Результаты изучения содержания сывороточных иммуноглобулинов в крови больных детей показали сниженный синтез IgA (р < 0,001). При этом уровень IgМ был достоверно повышен у больных β-талассемией по сравнению с контролем (р < 0,001), что говорит о наличии острого воспаления в организме. Также результаты наших исследований показали, что наблюдается некоторая тенденция к повышению уровня IgG (11,2 ± 0,41 пг/мл в контроле против 16,13 ± 0,58 пг/мл), наблюдалось достоверное повышение синтеза этого иммуноглобулина (р < 0,001), это позволяет утверждать об аутоиммунном процессе. В группе больных β-талассемией детей уровень С-реактивного белка был в 4 раза выше значений контрольной группы (3,8 ± 0,1 нг/мг в контроле против 15,33 ± 0,17 нг/мг, p < 0,001). Уровень лактоферрина у больных детей был снижен в 4,2 раза по сравнению с данными контрольной группы. Наблюдается дисрегуляция факторов белков острой фазы: С-реактивного белка и лактоферрина. Для β-талассемии характерно резкое повышение уровня провоспалительных цитокинов – уровень IL-6 повышен в 2,9 раза, а уровень IL-18 – в 8,7 раза.
Выводы. Выявлена взаимосвязь между показателями иммунного статуса и показателями гемосидероза, имеется достоверная разница во всех изученных показателях, применение хелаторной терапии способствует положительной динамике.

1. Asadov C., Alimirzoeva Z., Hasanova M., Mammadova T., Shirinova A. Clinical News. Application of recombinant erythropoietin in beta-thalassemia intermedia. Georgian Med. 2016;255(6):86–92. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27441542.

2. Abraham A., Sindhuvi Е., Korula A., Fouzia N.A., Srivastava A., George B. et al. Donor Lymphocyte Infusion in Patients with Thalassemia Major Who Have Mixed Chimerism Following Allogeneic Stem Cell Transplant. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22:S19eS481. Available at: https://www.astctjournal.org/article/S1083-8791(15)01232-X/pdf.

3. Aleem A., Shakoor Z., Alsaleh K., Algahtani F., Iqbal Z., Al-Momen A. Immunological evaluation of β-thalassemia major patients receiving oral iron chelator deferasirox. J Coll Physicians Surg Pak. 2014;24(7):467–471. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25052967.

4. Angelucci E., Santini V., Di Tucci A.A., Quaresmini G., Finelli C., Volpe A. et al. Deferasirox for transfusion-dependent patients with myelodysplastic syndromes: safety, efficacy, and beyond (GIMEMA MDS 0306 Trial). Eur J Haematol. 2014;92(6):527–536. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24580147.

5. Andreani M., Testi M., Gaziev J., Condello R., Bontadini A., Tazzari P.L. et al. Quantitatively different red cell/nucleated cell chimerism in patients with long-term, persistent hematopoietic mixed chimerism after bone marrow transplantation for thalassemia major or sickle cell disease. Haematologica. 2011;96(1):128–133. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935000.

6. Ansari S., Rashid N., Hanifa A., Siddiqui S., Kaleem B., Naz A. et al. Laboratory diagnosis for thalassemia intermedia: Are we there yet? J Clin Lab Anal. 2019;33(1):e22647. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30221402.

7. Asadov C., Alimirzoeva Z., Mammadova T., Aliyeva G., Gafarova S., Mammadov J. β-Thalassemia intermedia: a comprehensive overview and novel approaches. Int J Hematol. 2018;108(1):5–21. Available at: https://www.researchgate.net/publication/322763987.

8. Ahluwalia J., Datta U., Marwaha R.K., Sehgal S. Immune functions in splenectomized thalassaemic children. Indian. J Pediatr. 2000;67:871–876. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11262984.

9. Bollig C., Schell L.K., Rucker G., Allert R., Motschall E., Niemeyer C.M. et al. Deferasirox for managing iron overload in people with thalassemia. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2017(8). Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28809446.

10. Bordbar E., Taghipour M., Zucconi B. Reliability of Different RBC Indices and Formulas in Discriminating between β-Thalassemia Minor and other Microcytic Hypochromic Cases. Mediterr. J Hematol Infect Dis. 2015;7(1):e2015022. Available at: https://www.researchgate.net/publication/348430068.

11. Brancaleoni V., Di Pierro E., Motta I., Cappellini M.D. Laboratory diagnosis of thalassemia. Int J Lab Hematol. 2016;38(Suppl. 1):32–40. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/ijlh.12527.

12. Borgna-Pignatti C., Rugolotto S., De Stefano P., Zhao H., Cappellini M.D., Del Vecchio G.C. et al. Survival and complications in patients with thalassemia major treated with transfusion and deferoxamine. Haematologica. 2004;89:1187–1193. Available at: https://www.haematologica.org/article/download/3248/11747.

13. Galanello R., Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. Available at: https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-11.

14. Cantinieaux B., Hariga C., Ferster A., De Maertelaere E., Toppet M., Fondu P. Neutrophil dysfunction in thalassaemia major: The role of iron overload. Eur J Haematol. 1987;39:28–34. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497121029268.

15. Ghanavat M., Haybar H., Pezeshki S.M.S., Shahjahani M., Jodat H., Elyasi M., Saki N. Cardiomyopathy in Thalassemia: Quick Review from Cellular Aspects to Diagnosis and Current Treatments. Lab Med. 2020;51(2):143–150. Available at: https://academic.oup.com/labmed/article/51/2/143/5542818.

16. Consolini R., Calleri A., Legitimo A., Massei F. Immunological evaluation of patients with beta-thalassemia major. Acta Haematol. 2001;105:7–12. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25052967.

17. Capellini M., Cohen A., Eleftheriou A., Piga A., Porter J., Taher A. Guidelines for the clinical management of thalassemia (2nd ed.). Nicosia (CY): Thalassaemia International Federation; 2008. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK173968.

18. De Dreuzy E., Bhukhai K., Leboulch P., Payen E. Current and future alternative therapies for beta-thalassemia major. Biom J. 2016;39(1):24–38. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27105596.

19. Daher A.M., Al-Momen H., Jasim S.K. Deferasirox in thalassemia: a comparative study between an innovator drug and its copy among a sample of Iraqi patients. Ther Adv Drug Saf. 2019;10:2042098619880123. Available at: https://www.researchgate.net/publication/336388499.

20. Dussiot M., Maciel T.T., Fricot A., Chartier C., Negre O., Veiga J. et al. An activin receptor IIA ligand trap corrects ineffective erythropoiesis in beta-thalassemia. Nat Med. 2014;20:398–407. Available at: https://www.nature.com/articles/nm.3468.

21. El-Beshlawy A., El-Ghamrawy M. Recent trends in treatment of thalassemia. Blood Cells Mol Dis. 2019;76:53–58. Available at: https://www.researchgate.net/publication/330860612.

22. Giardine B., Borg J., Viennas E., Pavlidic C.P., Moradkhani K., Joly P. et al. Updates of the Hb Var database of human hemoglobin variants and thalassemia mutations. Nucleic Acids Res. 2014;42(Database issue):D1063–D1069. https://doi.org/10.1093/nar/gkt911.

23. Haghpanah S., Zarei T., Zahedi Z., Karimi M. Compliance and satisfaction with deferasirox (Exjade®) compared with deferoxamine in patients with transfusion-dependent beta-thalassemia. Hematology. 2014;19(4):187–191. Available at: https://www.researchgate.net/publication/257202367.

24. Huang C.W., Jiang H. Research advances in transplantation for thalassemia major. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2020;22(1):77–81. Available at: https://www.researchgate.net/publication/338675330_Research_advances_in_transplantation_for_thalassemia_major.

25. .Jang J.H., Lee J.H., Yoon S.S., Jo D.Y., Kim H.J., Chung J., Lee J.W. Korean guidline for iron chelator therapy in transfusion-indused iron overload. J Korean Med Sci. 2013;28:1563–1572. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3835496.

26. Karimi M., Arandi N., Haghpanah S., Ansari S., Azarkeyvan A., Bordbar M., Safaei S. Efficacy of Deferasirox (Exjade®) in Modulation of Iron Overload in Patients with β-Thalassemia Intermedia. Hemoglobin. 2015;39(5):327–329. Available at: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.3109/03630269.2015.1057735.

27. Khera R., Singh T., Khuana N., Gupta N., Dubey A.P. HPLC in characterization of hemoglobin profile in thalassemia syndromes and hemoglobin pathies: a clinic hematological correlation. Indian. J Hematol Blood Transfus. 2015;31(1):110–115. Available at: https://www.hindawi.com/journals/isrn/2014/257805.

28. Kontoghiorghe C.N., Kontoghiorghes G.J. Efficacy and safety of iron-chelation therapy with deferoxamine, deferiprone, and deferasirox for the treatment of iron-loaded patients with non-transfusion-dependent thalassemia syndromes. Drug Des Dev Ther. 2016;10:465–481. Available at: https://www.semanticscholar.org.

29. Langlois S., Ford J.C., Chitayat D.; CCMG prenatal diagnosis committee; SOGC genetics committee. Carrier screening for thalassemia and hemoglobinopathies in Canada. J Obstet Gynaecol Can. 2008;30(10):950–959. Available at: https://www.jogc.com/article/S1701-2163(16)32975-9/fulltext.

30. Lombardi G., Matera R., Minervini M., Cascavilla N., D’Arcangelo P., Carotenuto M. et al. Serum levels of cytokines and soluble antigens in polytransfused patients with beta thalassemia major: relationship to immune status. Hematologica. 1994;79(5):406–412. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7843626.

31. Pattanapanyasat K., Thepthai C., Lamchiagdhase P. et al. Lymphocyte subsets and specific T-cell immune response in thalassemia. Cytometry. 2000;42:11–17. Available at: https://www.researchgate.net/publication/12635205.

32. Risoluti R., Materazzi S., Sorrentino F., Bozzi C., Caprari P. Update on thalassemia diagnosis: New insights and methods. Talanta. 2018;183:216–222. Available at: https://www.researchgate.net/publication/323283581.