Опыт применения палбоциклиба в реальной клинической практике в Российской Федерации

Введение. Современные стандарты лечения метастатического гормонозависимого Нег2-негативного рака молочной железы (РМЖ) включают применение комбинации ингибиторов циклинзависимых киназ 4/6 (ЦЗК 4/6) с гормонотерапией. Этот вид терапии продемонстрировал впечатляющую эффективность в ранних линиях лечения по сравнению с гормонотерапией в монорежиме в рандомизированных клинических исследованиях. Большой интерес представляют исследования реальной клинической практики (РКП) применения ингибиторов ЦЗК 4/6. Данное исследование является первым исследованием РКП использования палбоциклиба в Российской Федерации с большим количеством участников.

Цель. Провести анализ паттернов назначения палбоциклиба в РКП онкологов РФ.

Материалы и методы. В исследование включены 105 пациентов из 12 регионов РФ, которые получали палбоциклиб в комбинации с гормонотерапией с 2017 по 2020 г. Медиана возраста составила 57 (29-75) лет; 29,5% (31/105) больных были моложе 50 лет. У 16 (15,2%) больных был de novo метастатический РМЖ, у 89 больных отмечено прогрессирование болезни в разные сроки после радикального лечения. Наличие висцеральных метастазов на момент начала терапии палбо-циклибом отмечено у 61/105 (58,1%) больных.

Результаты. Только 22/105 (21%) больных получали палбоциклиб в первой линии лечения метастатического РМЖ. Большинство больных получали палбоциклиб во второй и третьей линиях лечения (28,5 и 30,5% соответственно). У 26/105 (24,8%) больных палбоциклиб назначался в комбинации с ингибиторами ароматазы (ИА), в остальных случаях -с фулвестрантом. Медиана времени наблюдения составила 6,5 (1,1-31,9) мес., медиана времени до прогрессирования -6,0 (1,0-28,0) мес. Наиболее частыми побочными явлениями были лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Отмена препарата в связи с токсичностью потребовалась 3 больным.

Выводы. Полученные нами результаты говорят о необходимости перемещения палбоциклиба в первые линии лечения, в т. ч. более широко использовать препарат у молодых женщин для получения максимального выигрыша в выживаемости.

1. Cardoso F., Paluch-Shimon S., Senkus E., Curigliano G., Aapro M.S., Andre F. et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020;31(12):1623-1649. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.010.

2. Тюляндин С.А., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Стенина М.Б., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2021;(3s2-1):119-157. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-09.

3. Gennari A., Andre F., Barrios C.H, Cortes J., de Azambuja E., DeMichele A. et al. ESMO Clinical Practice Guideline for the diagnosis, staging and treatment of patients with metastatic breast cancer. Ann Oncol. 2021;32(12):1475-1495. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.019.

4. Finn R.S., Martin M., Rugo H.S., Jones S., Im S.A., Gelmon K. et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-1936. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607303.

5. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G.S., Paluch-Shimon S. et al. Ribociclib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-1748. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1609709.

6. Johnston S., Martin M., Di Leo A., Im S.A., Awada A., Forrester T. et al. MONARCH 3 final PFS: a randomized study of abemaciclib as initial therapy for advanced breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2019;5:1-5. https://doi.org/10.1038/s41523-018-0097-z.

7. Giuliano M., Schettini F., Rognoni C., Milani M., Jerusalem G., Bachelot T. et al. Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2019;20(10):1360-1369. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30420-6.

8. Wilson F.R., Varu A., Mitra D., Cameron C., Iyer S. Systematic review and network meta-analysis comparing palbociclib with chemotherapy agents for the treatment of postmenopausal women with HR-positive and HER2-negative advanced/metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017;166(1):167-177. https://doi.org/10.1007/s10549-017-4404-4.

9. Rugo H.S., Finn R.S., Dieras V., Ett J., Lipatov O., Joy A.A. et al. Palbociclib (PAL) + letrozole (LET) as first-line therapy in estrogen receptor-positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC): Efficacy and safety updates with longer follow-up across patient subgroups. Cancer Res. 2018;78(4 Suppl.):P5-21-03. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS17-P5-21-03.

10. Di Leo A., Dickler M., Sledge G.W., Toi M., Forrester T., Nanda S. et al. Efficacy and safety of abemaciclib in patients with liver metastases in the MONARCH 1, 2, and 3 studies. Cancer Res. 2018;78(Suppl.4):P5-21-02. https://doi.org/10.1158/1538-7445.SABCS17-P5-21-02.

11. Sano M.V., Martorana F., Lavenia G., Rossello R., Prestifilippo A., Sava S. et al. Ribociclib efficacy in special populations and analysis of patient-reported outcomes in the MONALEESA trials. Expert Rev Anticancer Ther. 2022;22(4):343-351. https://doi.org/10.1080/14737140.2022.2052277.

12. Verma S., O'Shaughnessy J., Burris H.A., Campone M., Alba E., Chandiwana D. et al. Health-related quality of life of postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib + letrozole: results from MONALEESA-2. Breast Cancer Res Treat. 2018;170(3):535-545. https://doi.org/10.1007/s10549-018-4769-z.

13. Rugo H.S., Dieras V., Gelmon K.A., Finn R.S., Slamon D.J., Martin M. et al. Impact of palbociclib plus letrozole on patient-reported health-related quality of life: results from the PALOMA-2 trial. Ann Oncol. 2018;29(4):888-894. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy012.

14. Goetz M.P., Martin M., Tokunaga E., Park I.H., Huober J., Toi M. et al. Health-Related Quality of Life in MONARCH 3: Abemaciclib plus an Aromatase Inhibitor as Initial Therapy in HR+, HER2- Advanced Breast Cancer. Oncologist. 2020;25(9):e1346-e1354. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2020-0084.

15. Hortobagyi G.N., Stemmer S.M., Burris H.A., Yap Y.S., Sonke G., Hart L. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114663.

16. Goetz M., Toi M., Huober J., Sohn J., Tredan O., Park I.H. et al. MONARCH 3: Interim overall survival results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer. Ann Oncol. 2022;33(7 Suppl.):S808-S869. https://doi.org/10.1016/annonc/annonc1089.

17. Finn R.S., Rugo H.S, Dieras V.C., Harbeck N., Im S.A., Gelmon K.A. et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer (ER+/HER2- ABC): Analyses from PALOMA-2. J Clin Oncol. 2022;40(17). https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA1003.

18. Corrigan-Curay J., Sacks L., Woodcock J. Real-world evidence and real-world data for evaluating drug safety and effectiveness. JAMA. 2018;320(9):867- https://doi.org/868.10.1001/jama.2018.10136.

19. Brufsky A., Liu X., Li B., McRoy L., Layman R.M. Real-World Effectiveness of Palbociclib Plus Letrozole vs Letrozole Alone for Metastatic Breast Cancer With Lung or Liver Metastases: Flatiron Database Analysis. Front Oncol. 2022;4;12:865292. https://doi.org/10.3389/fonc.2022.865292.

20. Rugo H.S., Brufsky A., Liu X., Li B., McRoy L., Chen C. et al. Overall survival with first-line palbociclib plus an aromatase inhibitor (AI) vs AI in metastatic breast cancer: A large real-world database analysis. Ann Oncol. 2022;33(3 Suppl.):S194-S223.

21. Cristofanilli M., Turner N.C., Bondarenko I., Ro J., Im S.A., Masuda N. et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(4):425-439. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00613-0.

22. Slamon D.J., Neven P., Chia S., Fasching P.A., De Laurentiis M., Im S.A. et al. Phase III randomized study of ribociclib and fulvestrant in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: MONALEESA-3. J Clin Oncol. 2018;36(24):2465-2472. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.78.9909.

23. Sledge G.W.Jr., Toi M., Neven P., Sohn J., Inoue K., Pivot X. et al. MONARCH 2: abemaciclib in combination with fulvestrant in women with HR+/HER2-advanced breast cancer who had progressed while receiving endocrine therapy. J Clin Oncol. 2017;35(25):2875-2884. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.73.7585.

24. Llombart-Cussac A., Perez-Garda J.M., Bellet M., Dalenc F., Gil-Gil M., Rwz-Borrego M. et al. PARSIFAL Steering Committee and Trial Investigators. Fulvestrant-Palbociclib vs Letrozole-Palbociclib as Initial Therapy for Endocrine-Sensitive, Hormone Receptor-Positive, ERBB2-Negative Advanced Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021;7(12):1791-1799. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.4301.

25. Andre F., Ciruelos E., Rubovszky G., Campone M., Rugo H.S., Iwata H. et al. Alpelisib for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813904.