Клинический случай длительного контроля над заболеванием у пациентки с EGFR-позитивным немелкоклеточным раком легкого

Рак легкого остается ведущей причиной смерти от злокачественных новообразований как в России, так и во всем мире, часто диагностируется на поздних стадиях заболевания, а медиана выживаемости при применении стандартной химиотерапии на основе препаратов платины, как правило, не превышает одного года. Открытие активирующих мутаций рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) стало отправной точкой в персонализированном лечении распространенного немелкоклеточного рака легкого и привело к изменению терапевтических подходов и улучшению прогноза у тщательно отобранной категории пациентов. В настоящее время проведение молекулярно-генетического исследования на поздних стадиях заболевания вошло в рутинную практику, применение таргетных препаратов стало стандартом 1-й линии терапии, а тактика лечения при прогрессировании заболевания может основываться не только на рентгенологических критериях RECIST, но и на динамике клинических проявлений и определении возможного механизма резистентности. Представленный клинический случай демонстрирует возможность длительного контроля над заболеванием при сохранении удовлетворительного качества жизни на фоне применения таргетной терапии, особенности оценки эффективности проводимого лечения, а также преимущества стратегии продолженной терапии при бессимптомном прогрессировании заболевания.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. https://doi.org/10.3322/caac.21660.

2. Schiller J.H., Harrington D., Belani C.P., Langer C., Sandler A., Krook J. et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2002;346(2):92-98. https://doi.org/10.1056/NEJMoa011954.

3. Mazza V., Cappuzzo F. Treating EGFR mutation resistance in non-small cell lung cancer - role of osimertinib. Appl Clin Genet. 2017;10:49-56. https://doi.org/10.2147/TACG.S103471.

4. Lynch T.J., Bell D.W., Sordella R., Gurubhagavatula S., Okimoto R.A., Brannigan B.W. et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2004;350(21):2129-2139. https://doi.org/10.1056/NEJMoa040938.

5. Westover D., Zugazagoitia J., Cho B.C., Lovly C.M., Paz-Ares L. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018;29(Suppl. 1):i10-i19. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx703.

6. Thongprasert S., Duffield E., Saijo N., Wu Y.L., Yang J.C., Chu D.T. et al. Health-related quality-of-life in a randomized phase III first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients from Asia with advanced NSCLC (IPASS). J Thorac Oncol. 2011;6(11):1872-1880. https://doi.org/10.1097/JTO.0b013e31822adaf7.

7. Chen G., Feng J., Zhou C., Wu Y.L., Liu X.Q., Wang C. et al. Quality of life (QoL) analyses from OPTIMAL (CTONG-0802), a phase III, randomised, open-label study of first-line erlotinib versus chemotherapy in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). Ann Oncol. 2013;24(6):1615-1622. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt012.

8. Mok T.S., Wu Y.L., Thongprasert S., Yang C.H., Chu D.T., Saijo N. et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009;361(10):947-957. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810699.

9. Rosell R., Carcereny E., Gervais R., Vergnenegre A., Massuti B., Felip E. et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13(3):239-246. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70393-X.

10. Kobayashi S., Boggon TJ., Dayaram T., Janne P.A., Kocher O., Meyerson M. et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefi-tinib. N Engl J Med. 2005;352(8):786-792. https://doi.org/10.1056/NEJMoa044238.

11. Pao W., Miller V.A., Politi K.A., Riely G.J., Somwar R., Zakowski M.F. et al. Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain. PLoS Med. 2005;2(3):e73. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.0020073.

12. Lee J.W., Soung Y.H., Kim S.Y., Nam S.W., Park W.S., Wang Y.P. et al. ERBB2 kinase domain mutation in the lung squamous cell carcinoma. Cancer Lett. 2006;237(1):89-94. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2005.05.026.

13. Miller V.A., Hirsh V., Cadranel J., Chen Y.M., Park K., Kim S.W. et al. Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): a phase 2b/3 randomised trial. Lancet Oncol. 2012;13(5):528-538. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70087-6.

14. Mok T.S., Wu Y.L., Ahn M.J., Garassino M.C., Kim H.R., Ramalingam S.S. et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;376(7):629-640. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1612674.

15. Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J., Reungwetwattana T., Chewaskulyong B., Lee K.H. et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced NonSmall-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713137.

16. Ramalingam S.S., Vansteenkiste J., Planchard D., Cho B.C., Gray J.E., Ohe Y. et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913662.

17. Goto Y., Tanai C., Yoh K., Hosomi Y., Sakai H., Kato T. et al. Continuing EGFR-TKI beyond radiological progression in patients with advanced or recurrent, EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: an observational study. ESMO Open. 2017;2(4):e000214. https://doi.org/10.1136/esmoopen-2017-000214.

18. Papadimitrakopoulou V.A., Mok T.S., Han J.Y., Ahn M.J., Delmonte A., Ramalingam S.S. et al. Osimertinib versus platinum-pemetrexed for patients with EGFR T790M advanced NSCLC and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor: AURA3 overall survival analysis. Ann Oncol. 2020;31(11):1536-1544. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.21001.