Конфокальная микроскопия роговицы в диагностике увеитов неинфекционной этиологии

Увеиты являются одной из ведущих причин слепоты во всем мире. На долю увеитов приходится от 10 до 15% случаев полной потери зрения и до 35% – обратимой. Особенно тревожным является тот факт, что дебют увеитов регистрируется в молодом трудоспособном возрасте. Увеиты включают в себя гетерогенную группу заболеваний, состоящую как минимум из 30 нозологий, имеющих различную этиологию. Прогноз заболевания напрямую зависит от своевременного выявления его этиологии. В обзоре литературы анализируются широко применяемые методы диагностики пациентов с неинфекционными увеитами. Отдельное внимание уделено преимуществам конфокальной микроскопии роговицы  (КМР) как наиболее современному неинвазивному методу диагностики, который позволяет провести детальную количественную оценку роговичных субэпителиальных нервных сплетений и  дендритных клеток, количество которых увеличивается при воспалительных процессах, а также провести качественный анализ роговичных преципитатов и клеток эндотелия. При КМР высокая разрешающая способность достигается фокусированием в одной точке осветителя и объектива, что позволяет исключить ухудшающий разрешение расфокусированный свет, характерный для более традиционной световой микроскопии. Ограниченное поле зрения компенсируется быстрым сканированием отображаемой области, формируя составное изображение. Раннее выявление увеитов, являющихся внесуставным проявлением спондилоартритов, позволяет провести соответствующее своевременное лечение тяжелого системного заболевания. Предполагается, что использование новых подходов при диагностике увеитов позволит предотвратить развитие тяжелых осложнений, вплоть до полной потери зрения, и значительно улучшить качество жизни пациентов.

1. Grumet P., Kodjikian L., de Parisot A., Errera M.H., Sedira N., Heron E. et al. Contribution of diagnostic tests for the etiological assessment of uveitis, data from the ULISSE study (Uveitis: Clinical and medicoeconomic evaluation of a standardized strategy of the etiological diagnosis). Autoimmun Rev. 2018;17(4):331–343. https://doi.org/1016/j.autrev.2017.10.018.

2. Barisani-Asenbauer T., Maca S., Mejdoubi L., Emminger W., Machold K., Auer H. Uveitis- a rare disease often associated with systemic diseases and infections- a systematic review of 2619 patients. Orphanet J Rare Dis. 2012;7(1):57. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-57.

3. Bodaghi B., Cassoux N., Wechsler B., Hannouche D., Fardeau C., Papo T. et al. Chronic Severe Uveitis. Medicine (Baltimore). 2001;80(4):263–270. https://doi.org/10.1097/00005792-200107000-00005.

4. de Parisot A., Kodjikian L., Errera M., Sedira N., Heron E., Pérard L. et al. Randomized Controlled Trial Evaluating a Standardized Strategy for Uveitis Etiologic Diagnosis (ULISSE). Am J Ophthalmol. 2017;178:176–185. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2017.03.029.

5. Kurup S.К. Uveitis, fundamentals and clinical practice 4th edition by Robert B. Nussenblatt and Scott M. Whitcup. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(8):1253. https://doi.org/10.1007/s00417-011-1690-0.

6. Mitulescu T., Voinea L., Predeteanu D., Banica L., Stavaru C., Matache C. Abnormalities in soluble CD147/MMPs/TIMPs axis in Ankylosing Spondylitis patients with and without a history of Acute Anterior Uveitis. Rev Rom Lab Med. 2014;22(4):479–496. https://doi.org/10.2478/rrlm-2014-0039.

7. Эрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В. Гайдукова И.З., Годзенко А.А. и др. О терминологии спондилоартритов. Научнопрактическая ревматология. 2015;(6):657–660. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2159.

8. Разумова И.Ю., Годзенко А.А., Воробьева О.К., Гусева И.А. Проспективное исследование увеитов при системных аутоиммунных заболеваниях группы спондилоартритов и их ассоциация с антигеном гистосовместимости HLA-B27. Вестник офтальмологии. 2016;(4):4–9. https://doi.org/10.17116/oftalma201613244-9.

9. Javaux C., El-Jammal T., Neau P., Fournier N., Gerfaud-Valentin M., Perard L. et al. Detection and Prediction of Macrophage Activation Syndrome in Still’s Disease. J Clin Med. 2021;11(1):206. https://doi.org/10.3390/jcm11010206.

10. Wan L., Gao Y., Gu J., Chi H., Wang Z., Hu Q. et al. Total metabolic lesion volume of lymph nodes measured by 18F-FDG PET/CT: a new predictor of macrophage activation syndrome in adult-onset Still’s disease. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):97. https://doi.org/10.1186/s13075-021-02482-2.

11. Whitcup S.M. The initiating stimul for uveitis. Eye (Lond). 1997;11(2):167–170. https://doi.org/10.1038/eye.1997.46. corpusID:27105753.

12. Колеченкова И.В. Современный взгляд на патогенез увеитов. Российская детская офтальмология. 2014;(4):42–47. Режим доступа: https://eyepress.ru/article.aspx?15680.

13. Sonoda K.-N., Sasa Yu., Qiao H., Tsutsumi Ch., Hisatomi T., Komiyana S. et al. Immunoregulatory Role of Jcular Macrophages. The Macrophages Produce RANTES to Suppress. J Immunol. 2003;171(5):2652–2659. https://doi.org/10.4049/jimmunol.171.5.2652.

14. Zeidler H., Amor B. The Assessment in Spondyloarthritis International Society (ASAS) classification Criteria for Peripheral Spondyloarthritis in general the Spondyloarthritis Consept in Progress. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):1–3. https://doi.org/10.1136/ard2010.1325645.

15. Годзенко А.А., Разумова И.Ю., Бочкова А.Г. Клиническая оценка увеита и ее значение в диагностике спондилоартритов. Научно-практическая ревматология. 2011;(6):38–42. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/657.

16. Oh B.L., Lee J.S., Lee E.Y., Lee H.Y., Yu H.G. Recurrent anterior uveitis and subsequent incidence of ankylosing spondylitis: a nationwide cohort study from 2002 to 2013. Arthritis Res Ther. 2018;20(1):22. https://doi.org/10.1186/s13075-018-1522-2.

17. Аветисов C.Э., Черненкова Н.А., Сурнина З.В. Анатомо-функциональные особенности и методы исследования нервных волокон роговицы. Вестник офтальмологии. 2018;(6):102–106. https://doi.org/10.17116/oftalma2018134061102.

18. Cruzat A., Qazi Y., Hamrah P. In Vivo Confocal Microscopy of Corneal Nerves in Health and Disease. Ocul Surf. 2017;15(1):15–47. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2016.09.004.

19. Minsky M. Memoir on inventing the confocal scanning microscope. Scanning. 1988;10(4):128–138. https://doi.org/10.1002/sca.4950100403.

20. Labbe A., Dupas B., Offret H., Baudouin C., Labetoulle M. Evaluation of keratic precipitates and corneal endothelium in Fuchs’ heterochromic cyclitis by in vivo confocal microscopy. Br J Ophthalmol. 2008;93(5):673–677. https://doi.org/10.1136/bjo.2008.146100.

21. Mocan M., Kadayifcilar S., Irkec M. Keratic precipitate morphology in uveitic syndromes including Behçet’s disease as evaluated with in vivo confocal microscopy. Eye (Lond). 2008;23(5):1221–1227. https://doi.org/10.1038/eye.2008.239.

22. Kanavi M., Soheilian M., Naghshgar N. Confocal Scan of Keratic Precipitates in Uveitic Eyes of Various Etiologies. Cornea. 2010;29(6):650–654. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e3181c2967e.

23. Kanavi M., Soheilian M., Yazdani S., Peyman G. Confocal Scan Features of Keratic Precipitates in Fuchs Heterochromic Iridocyclitis. Cornea. 2010;29(1):39–42. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e3181acf674.

24. Mahendradas P., Shetty R., Narayana K., Shetty B. In Vivo Confocal Microscopy of Keratic Precipitates in Infectious Versus Noninfectious Uveitis. Ophthalmology. 2010;117(2):373–380. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2009.07.016.

25. Mocan M.C., Irkec M., Mikropoulos D.G., Bozkurt B., Orhan M., Konstas A.G. In vivo confocal microscopic evaluation of the inflammatory response in non-epithelial herpes simplex keratitis. Curr Eye Res. 2012;37(12):1099–1106. https://doi.org/10.3109/02713683.2012.707270.

26. Hong Y., Wang M., Wu L. In vivo Confocal Microscopy of Posner-Schlossman Syndrome: Comparison with herpes simplex keratitis, HLA-B27 anterior uveitis and acute attack of primary angle closure. Sci Rep. 2017;7(1):9832. https://doi.org/10.1038/s41598-017-10496-7.

27. McKay K., Jacobs D. In Vivo Confocal Microscopy of Keratic Precipitates in Uveitis. Int Ophthalmol Clin. 2019;59(4):95–103. https://doi.org/10.1097/iio.0000000000000290.

28. Wertheim M., Mathers W.D., Planck S.J., Martin T.M., Suhler E.B., Smith J.R., Rosenbaum J.T. In Vivo Confocal Microscopy of Keratic Precipitates. Arch Ophthalmol. 2004;122(12):1773–1181. https://doi.org/10.1001/archopht.122.12.1773.

29. Liang H., Baudouin C., Daull P., Garrigue J.S., Brignole-Baudouin F. Ocular safety of cationic emulsion of cyclosporine in an in vitro corneal wound-healing model and an acute in vivo rabbit model. Mol Vis. 2012;18:2195–2204. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22919267.

30. Аветисов С.Э., Сурнина З.В., Троицкая Н.А., Патеюк Л.С., Велиева И.А., Гамидов А.А., Сидамонидзе А.Л. Результаты лазерной конфокальной микроскопии роговицы при вирусных увеитах (предварительное сообщение). Вестник офтальмологии. 2019;(1):53–58. https://doi.org/10.17116/oftalma201913501153.

31. Postole A., Knoll A., Auffarth G., Mackensen F. In vivo confocal microscopy of inflammatory cells in the corneal subbasal nerve plexus in patients with different subtypes of anterior uveitis. Br J Ophthalmol. 2016;100(11):1551–1556. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307429.

32. Frank G., Buela K., Maker D., Harvey S., Hendricks R. Early Responding Dendritic Cells Direct the Local NK Response To Control Herpes Simplex Virus 1 Infection within the Cornea. J Immunol. 2011;188(3):1350–1359. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1101968.

33. Kaisho T., Akira S. Dendritic-cell function in Toll-like receptor- and MyD88- knockout mice. Trends Immunol. 2001;22(2):78–83. https://doi.org/10.1016/s1471-4906(00)01811-1.

34. Niederer R., McGhee C. Clinical in vivo confocal microscopy of the human cornea in health and disease. Prog Retin Eye Res. 2010;29(1):30–58. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2009.11.001.

35. Hamrah P., Huq S., Liu Y., Zhang Q., Dana M. Corneal immunity is mediated by heterogeneous population of antigen-presenting cells. J Leukoc Biol. 2003;74(2):172–178. https://doi.org/10.1189/jlb.1102544.

36. Zhivov A., Stave J., Vollmar B., Guthoff R. In vivo confocal microscopic evaluation of Langerhans cell density and distribution in the normal human corneal epithelium. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005;243(10):1056–1061. https://doi.org/10.1007/s00417-004-1075-8.

37. Zhivov A., Stave J., Vollmar B., Guthoff R. In Vivo Confocal Microscopic Evaluation of Langerhans Cell Density and Distribution in the Corneal Epithelium of Healthy Volunteers and Contact Lens Wearers. Cornea. 2007;26(1):47–54. https://doi.org/10.1097/ico.0b013e31802e3b55.

38. Mastropasqua L., Nubile M., Lanzini M., Carpineto P., Ciancaglini M., Pannellini T. et al. Epithelial Dendritic Cell Distribution in Normal and Inflamed Human Cornea: In Vivo Confocal Microscopy Study. Am J Ophthalmol. 2006;142(5):736–744.e2. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2006.06.057.

39. Rosenberg M., Tervo T., Müller L., Moilanen J., Vesaluoma M. In Vivo Confocal Microscopy After Herpes Keratitis. Cornea. 2002;21(3):265–269. https://doi.org/10.1097/00003226-200204000-00006.

40. Hamrah P., Liu Y., Zhang Q., Dana M.R. Alterations in corneal stromal dendritic cell phenotype and distribution in inflammation. Arch Ophthalmol. 2003;121(8):1132–1140. https://doi.org/10.1001/archopht.121.8.1132.

41. Аветисов С.Э., Сурнина З.В., Новиков И.А., Черненкова Н.А., Тюрина А.А. Влияние слезной пленки на результаты прямой оценки чувствительности роговицы. Вестник офтальмологии. 2020;(2):81–85. https://doi.org/10.17116/oftalma202013602181.

42. Mocan M., Kadayifcilar S., İrkeç M. In vivo confocal microscopic evaluation of keratic precipitates and endothelial morphology in Fuchs’ uveitis syndrome. Eye (Lond). 2011;26(1):119–125. https://doi.org/10.1038/eye.2011.268.

43. Pillai C., Dua H.S., Azuara-Blanco A., Sarhan A.R. Evaluation of corneal endothelium and keratic precipitates by specular microscopy in anterior uveitis. Br J Ophthalmol. 2000;84(12):1367–1371. https://doi.org/10.1136/bjo.84.12.1367.

44. Green W., Muir M. Corneal complications of cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 1994;5(4):98–104. https://doi.org/10.1097/00055735-199408000-00014.

45. Wilczynski M., Drobniewski I., Synder A., Omulecki W. Evaluation of Early Corneal Endothelial Cell Loss in Bimanual Microincision Cataract Surgery (MICS) in Comparison with Standard Phacoemulsification. Eur J Ophthalmol. 2006;16(6):798–803. https://doi.org/10.1177/112067210601600603.

46. Brooks A., Grant G., Glllles W. Differentiation and Assessment of Corneal Endothelial Changes Associated with Diseases of the Anterior Segment of the Eye. Aust N Z J Ophthalmol. 1987;15(1):65–70. https://doi.org/10.1111/j.1442-9071.1987.tb00306.x.