Ингаляционная терапия сурфактантом в комплексном лечении туберкулеза легких: обзор клинических случаев

В статье описываются клинические разборы пациентов с туберкулезом органов дыхания, находившихся на стационарном лечении в ОБУЗ «ОКПТД» г. Курска. Один из них находился в детском отделении для больных туберкулезом органов дыхания, а другой в 1-ом отделении для больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. В качестве патогенетической терапии в комплексном лечении туберкулеза легких, в интенсивную фазу противотуберкулезной химиотерапии, была добавлена ингаляционная терапия сурфактантом (лекарственный препарат сурфактант-БЛ лиофилизат для приготовления эмульсии по 75 мг, производства ООО «Биосурф», Россия) согласно инструкции к препарату. Лечение туберкулеза легких проводится путем многократных ингаляций препарата сурфактант-БЛ в составе комплексной терапии на фоне полностью развернутой терапии противотуберкулезными препаратами (ПТП), т. е. когда больному эмпирически или на основе данных о лекарственной чувствительности возбудителя подобраны 4–6 ПТП, которые в назначенной дозе и комбинации хорошо переносятся больным. Стоит отметить, что взрослый пациент за время прохождения интенсивной фазы противотуберкулезной химиотерапии, переболел СOVID-19. На фоне ингаляционной терапии сурфактантом удалось стабилизировать клинико-рентгенологическое состояние больных, улучшить их самочувствие. Клинически это выражалось в уменьшении кашля, повышении толерантности к физическим нагрузкам. Например, по данным спирометрии при поступлении взрослого пациента и в динамике, показатель жизненной емкости легких (ЖЕЛ) с крайне резкого снижения (31,25%) повысился до 75%, что соответствовало очень легкому снижению. На данный момент пациент из детского отделения завершает курс противотуберкулезной терапии с малыми остаточными изменениями в легких, а взрослый пациент прооперирован в ФГБУ «НМИЦ ФПИ» Минздрава России по поводу установки клапанного аппарата бронха. Исходя из вышеизложенного, можно сделать вывод об успешном, патогенетически обоснованном применении сурфактанта-БЛ у пациентов с туберкулезом органов дыхания как детского, так и взрослого возраста.

1. Маркелов Ю.М., Лесонен А.С., Костина О. Фармакоэкономический анализ эффективности лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью при введении клиент-ориентированного подхода. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2019;(2):51–56. https://doi.org/10.21626/vestnik/2019-2/05.

2. Нечаева О.Б., Сон И.М., Гордина А.В., Стерликов С.А., Кучерявая Д.А., Дергачёв А.В., Пономарёв С.Б. Ресурсы и деятельность противотуберкулёзных организаций Российской Федерации в 2019–2020 гг. М.: Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения; 2021. 112 с. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=46584732.

3. Hunter R.L., Jagannath C., Actor J.K. Pathology of postprimary tuberculosis in humans and mice: contradiction of long-held beliefs. Tuberculosis (Edinb). 2007;87(4):267–278. https://doi.org/10.1016/j.tube.2006.11.003.

4. North R.J., Jung Y.J. Immunity to tuberculosis. Annu Rev Immunol. 2004;(22): 599–623. https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.22.012703.104635.

5. Schwab U., Rohde K.H., Wang Z., Chess P.R., Notterc R.H., Russell D.G. Transcriptional responses of Mycobacterium tuberculosis to lung surfactant. Microb Pathog. 2009;46(4):185–193. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2008.12.006.

6. Szeliga J., Daniel D.S., Yang C.H., Sever-Chroneos Z., Jagannath C., Chroneos Z.C. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor-mediated innate responses in tuberculosis. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(1):7–20. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.08.009.

7. Perez-Gil J. Structure of pulmonary surfactant membranes and films: the role of proteins and lipid–protein interactions. Biochim Biophys Acta. 2008;1778(7–8):1676–1695. https://doi.org/10.1016/j.bbamem.2008.05.003.

8. Gille C., Spring B., Bernhard W., Gebhard C., Basile D., Lauber K. et al. Differential effect of surfactant and its saturated phosphatidylcholines on human blood macrophages. J Lipid Res. 2007;48(2):307–317. https://doi.org/10.1194/jlr.M600451-JLR200.

9. Wright J.R. Immunoregulatory functions of surfactant proteins. Nat Rev Immunol. 2005;5(1):58–68. https://doi.org/10.1038/nri1528.

10. Ерохин В.В., Лепеха Л.Н., Ерохина М.В., Ловачева О.В. Сурфактантная система при туберкулезе легких. М.: ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН; 2013. 265 с. Режим доступа: https://istina.msu.ru/media/publications/book/fa1/62c/8046679/Surfaktantnaya_sistema_pri_tuberkulyoze_lyogkih.pdf.

11. Chimote G., Banerjee R. Effect of mycolic acid on surface activity of binary surfactant lipid monolayers. J Colloid Interface Sci. 2008;328(2):288–298. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2008.08.022.

12. Wang Z., Schwab U., Rhoades E., Chess P.R., Russell D.G., Notter R.H. Peripheral cell wall lipids of Mycobacterium tuberculosis are inhibitory to surfactant function. Tuberculosis (Edinb). 2008;88(3):178–186. https://doi.org/10.1016/j.tube.2007.11.003.

13. Chimote G., Banerjee R. Effect of mycobacterial lipids on surface properties of Curosurf: implications for lung surfactant dysfunction in tuberculosis. Respir Physiol Neurobiol. 2008;30;162(1):73–79. https://doi.org/10.1016/j.resp.2008.04.004.

14. Yang H.Y., Li H., Wang Y.G., Xu C.Y., Zhao Y.L., Ma X.G. et al. Correlation analysis between single nucleotide polymorphisms of pulmonary surfactant protein A gene and pulmonary tuberculosis in the Han population in China. Int J Infect Dis. 2014;(26):31–36. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.03.1395.

15. Foreman M.G., Kong X., DeMeo D.L., Pillai S.G., Hersh C.P., Bakke P. et al. Polymorphisms in surfactant protein-D are associated with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011;44(3):316–322. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0360OC.

16. Sorensen G.L. Surfactant protein D in respiratory and non-respiratory diseases. Front Med. 2018;(5):18. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00018.

17. Голубинская Е.П., Филоненко Т.Г., Ермола Ю.А., Кубышкин А.В., Кальфа М.А., Крамарь Т.В., Геращенко А.В. Иммуногистохимическая оценка сурфактант-ассоциированного белка А при фиброзно-кавернозном туберкулезе легких. Инновационная медицина Кубани. 2019;(4):32–39. https://doi.org/10.35401/2500-0268-2019-16-4-32-39.

18. Pondman K.M., Paudyal B., Sim R.B., Kaur A., Kouser L., Tsolaki A.G. et al. Pulmonary surfactant protein SP-D opsonises carbon nanotubes and augments their phagocytosis and subsequent pro-inflammatory immune response. Nanoscale. 2017;9(3):1097–1109. https://doi.org/10.1039/c6nr08807d.

19. Vieira F., Kung J.W., Bhatti F. Structure, genetics and function of the pulmonary associated surfactant proteins A and D: the extrapulmonary role of these C type lectins. Ann Anat. 2017;(211):184–201. https://doi.org/10.1016/j.aanat.2017.03.002.

20. Cabré E.J., Martínez-Calle M., Prieto M., Fedorov A., Olmeda B., Loura L.M.S., Pérez-Gil J. Homo- and hetero-oligomerization of hydrophobic pulmonary surfactant proteins SP-B and SP-C in surfactant phospholipid membranes. J Biol Chem. 2018;293(24):9399–9411. https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.000222.

21. Chimote G., Banerjee R. Lung surfactant dysfunction in tuberculosis: effect of mycobacterial tubercular lipids on dipalmitoylphosphatidylcholine surface activity. Colloids Surf B Biointerfaces. 2005;45(3–4):215–223. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2005.08.014.

22. Chimote G., Banerjee R. Molecular interactions of cord factor with dipalmitoylphosphatidylcholine monolayers: implications for lung surfactant dysfunction in pulmonary tuberculosis. Colloids Surf B Biointerfaces. 2008;65(1):120–125. https://doi.org/10.1016/j.colsurfb.2008.03.004.

23. Sidobre S., Nigou J., Puzo G., Rivière M. Lipoglycans are putative ligands for the human pulmonary surfactant protein A attachment to mycobacteria. Critical role of the lipids for lectin-carbohydrate recognition. J Biol Chem. 2000;275(4):2415–2422. https://doi.org/10.1074/jbc.275.4.2415.

24. Fakih D., Akiki Z., Junker K., Medlej-Hashim M., Waked M., Salameh P. et al. Surfactant protein D (SP-D) levels, polymorphisms and multimerization in COPD and asthma. Respirology. 2018;23(3):298–305. https://doi.org/10.1111/resp.13193.