Оценка ассоциации полиморфизмов CES1 (rs2244613) с безопасностью применения ремдесивира у госпитализированных пациентов с COVID-19
И. И. Темирбулатов,
А. В. Крюков,
К. Б. Мирзаев,
Н. П. Денисенко,
Ш. П. Абдуллаев,
А. А. Качанова,
Ж. А. Созаева,
А. С. Жирякова,
Ю. В. Шевчук,
В. И. Вечорко,
О. В. Аверков,
Д. А. Сычев https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-304-309
Аннотация
Введение. Вспышка новой инфекции COVID-19 стала настоящим вызовом для всего общества, и в первую очередь для системы здравоохранения. Разработка новых препаратов – сложный и долгий процесс. В начале пандемии это побудило к интенсивному изучению уже известных лекарств для терапии. Ремдесивир первоначально исследовался для лечения вируса Эболы. После начала пандемии COVID-19 была показана его in vitro активность против SARS-CoV-2. Последовавшие затем клинические исследования показали эффективность ремдесивира в сокращении времени до выздоровления.
Цель. Оценить влияние носительства полиморфных аллелей CES1 (A > C, rs2244613) на профиль безопасности при терапии ремдесивиром.
Материалы и методы. В исследование были включены 154 пациента, госпитализированных с коронавирусной инфекцией. Все пациенты получали ремдесивир в качестве этиотропной терапии в стандартном режиме: 200 мг в первые сутки, затем 100 мг раз в сутки в течение 5–10 дней. Во время наблюдения отмечались клинические и лабораторные признаки нежелательных побочных явлений. Каждому пациенту был произведен забор венозной крови для проведения фармакогенетического исследования. Генотипирование проводилось с помощью методики полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Статистический анализ результатов проводился с помощью программы IBM SPSS Statistics 23.0.
Результаты. Не было выявлено достоверных ассоциаций носительства различных вариантов CES1 с частотой нежелательных реакций (брадикардии, тошнота, рвота) и лабораторными маркерами нежелательных явлений (уровни АЛТ, АСТ, креатинина).
Выводы. В нашем исследовании не было обнаружено ассоциации носительства полиморфизмов гена CES1 с параметрами безопасности ремдесивира у госпитализированных пациентов с COVID-19. Необходимы дальнейшие исследования возможностей персонализации терапии COVID-19 с помощью фармакогенетического тестирования.
Ключевые слова
При поддержке: Данная работа выполнена при финансовой поддержке Министерства здравоохранения Российской Федерации в рамках государственного задания «Разработка системы поддержки принятия врачебных решений для прогнозирования нежелательных лекарственных реакций у пациентов с COVID-19 на основе фармакогенетического тестирования» (ЕГИСУ НИОКТР №122021800321-2).
Об авторах
И. И. Темирбулатов
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Городская клиническая больница №15 имени О.М. Филатова
Россия
Россия
Темирбулатов Ильяс Ильдарович - аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала, РМАНПО; врач – клинический фармаколог, ГКБ №15 имени О.М. Филатова.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 111539, Москва, ул. Вешняковская, д. 23
А. В. Крюков
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Городская клиническая больница №15 имени О.М. Филатова
Россия
Россия
Крюков Александр Валерьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала, РМАНПО; заведующий отделением клинической фармакологии, врач – клинический фармаколог, ГКБ №15 имени О.М. Филатова.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 111539, Москва, ул. Вешняковская, д. 23
К. Б. Мирзаев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Мирзаев Карин Бадавиевич - доктор медицинских наук, проректор по научной работе и инновациям, директор Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Н. П. Денисенко
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Денисенко Наталья Павловна - кандидат медицинских наук, заместитель директора Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины, доцент кафедры клинической фармакологии и терапии имени академика Б.Е. Вотчала.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Ш. П. Абдуллаев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Абдуллаев Шерзод Пардабоевич – кандидат биологических наук, заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
А. А. Качанова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Качанова Анастасия Алексеевна - младший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Ж. А. Созаева
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Созаева Жаннет Алимовна - младший научный сотрудник Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
А. С. Жирякова
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Жирякова Анна Сергеевна - аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Ю. В. Шевчук
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Шевчук Юлия Викторовна - аспирант кафедры клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
В. И. Вечорко
Городская клиническая больница №15 имени О.М. Филатова
Россия
Россия
Вечорко Валерий Иванович - доктор медицинских наук, главный врач.
111539, Москва, ул. Вешняковская, д. 23
О. В. Аверков
Городская клиническая больница №15 имени О.М. Филатова
Россия
Россия
Аверков Олег Валерьевич - доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача, руководитель регионального сосудистого центра.
111539, Москва, ул. Вешняковская, д. 23
Д. А. Сычев
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Россия
Россия
Сычев Дмитрий Алексеевич - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала.
125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Список литературы
1. Cui J., Li F., Shi Z. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2019;17(3):181–192. https://doi.org/10.1038/S41579-018-0118-9.
2. Onyeaka H., Anumudu C.K., Al-Sharify Z.T., Egele-Godswill E., Mbaegbu P. COVID-19 pandemic: A review of the global lockdown and its far-reaching effects. Sci Prog. 2021;104(2):368504211019854. https://doi.org/10.1177/00368504211019854.
3. Khan M., Adil S.F., Alkhathlan H.Z., Tahir M.N., Saif S., Khan M. et al. COVID-19: A Global Challenge with Old History, Epidemiology and Progress So Far. Molecules. 2021;26(1):39. https://doi.org/10.3390/MOLECULES26010039.
4. Rehman S.U., Rehman S.U., Yoo H.H. COVID-19 challenges and its therapeutics. Biomed Pharmacother. 2021;142:112015. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112015.
5. Singh S.P., Pritam M., Pandey B., Yadav T.P. Microstructure, pathophysiology, and potential therapeutics of COVID-19: A comprehensive review. J Med Virol. 2021;93(1):275–299. https://doi.org/10.1002/jmv.26254.
6. Siegel D., Hui H.C., Doerffler E., Clarke M.O., Chun K., Zhang L. et al. Discovery and Synthesis of a Phosphoramidate Prodrug of a Pyrrolo[2,1-f] [triazin-4-amino] Adenine C-Nucleoside (GS-5734) for the Treatment of Ebola and Emerging Viruses. J Med Chem. 2017;60(5):1648–1661. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01594.
7. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M. et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020;30(3):269–271. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0.
8. Beigel J.H., Tomashek K.M., Dodd L.E., Mehta A.K., Zingman B.S., Kalil A.C. et al. Remdesivir for the Treatment of COVID-19 – Final Report. N Engl J Med. 2020;383(19):1813–1826. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007764.
9. Pan H., Peto R., Henao-Restrepo A.-M., Preziosi M.-P., Sathiyamoorthy V., Abdool Karim Q. et al. Repurposed Antiviral Drugs for COVID-19 – Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021;384(6):497–511. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2023184.
10. Lewis J.P., Horenstein R.B., Ryan K., O’Connell J.R., Gibson Q., Mitchell B.D. et al. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013;23(1):1–8. https://doi.org/10.1097/FPC.0B013E32835AA8A2.
11. Li H., Zhang Z., Weng H., Qiu Y., Zubiaur P., Zhang Y. et al. Association between CES1 rs2244613 and the pharmacokinetics and safety of dabigatran: Meta-analysis and quantitative trait loci analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9. https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.959916.
12. Elsawah H.K., Elsokary M.A., Abdallah M.S., ElShafie A.H. Efficacy and safety of remdesivir in hospitalized COVID-19 patients: Systematic review and meta-analysis including network meta-analysis. Rev Med Virol. 2021;31(4):e2187. https://doi.org/10.1002/RMV.2187.
13. Ader F., Bouscambert-Duchamp M., Hites M., Peiffer-Smadja N., Poissy J., Belhadi D. et al. Remdesivir plus standard of care versus standard of care alone for the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19 (DisCoVeRy): a phase 3, randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(2):209–221. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00485-0.
14. Kalligeros M., Shehadeh F., Mylona E., Wands J.R., Mylonakis E. Poster Abstracts. Hepatology. 2021;74(Suppl. 1):157–1288. https://doi.org/10.1002/hep.32188.
15. Tuteja S., Yu Z., Wilson O., Chen H.C., Wendt F., Chung C.P. et al. Pharmacogenetic variants and risk of remdesivir-associated liver enzyme elevations in Million Veteran Program participants hospitalized with COVID-19. Clin Transl Sci. 2022;15(8):1880–1886. https://doi.org/10.1111/CTS.13313.
16. Aleem A., Mahadevaiah G., Shariff N., Kothadia J.P. Hepatic manifestations of COVID-19 and effect of remdesivir on liver function in patients with COVID-19 illness. Journal List. https://doi.org/10.1080/08998280.2021.1885289.
17. Sabers A.J., Williams A.L., Farley T.M. Use of remdesivir in the presence of elevated LFTs for the treatment of severe COVID-19 infection. BMJ Case Reports CP. 2020;13(10):e239210. https://doi.org/10.1136/BCR-2020-239210.
18. Zhai G., Li M., Wang Y., Wu J. Drug-Induced Liver Disturbance During the Treatment of COVID-19. Front Pharmacol. 2021;12:2149. https://doi.org/10.3389/FPHAR.2021.719308/BIBTEX.
19. Li Y., Cai H., Rajabalee N., Au X., Friedenberg F., Wallach S. S1027 Hepatotoxicity of Remdesivir for COVID-19: Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Gastroenterol. 2020;115(1):523–523. https://doi.org/10.14309/01.AJG.0000706156.26271.8A.
20. Touafchia A., Bagheri H., Carrié D., Durrieu G., Sommet A., Chouchana L. et al. Serious bradycardia and remdesivir for coronavirus 2019 (COVID-19): a new safety concerns. Clin Microbiol Infect. 2021;27(5):791.e5-791.e8. https://doi.org/10.1016/J.CMI.2021.02.013.
21. Attena E., Albani S., Maraolo A.E., Mollica M., de Rosa A., Pisapia R. et al. Remdesivir-Induced Bradycardia in COVID-19: A Single Center Prospective Study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2021;14(7):672–674. https://doi.org/10.1161/CIRCEP.121.009811.
22. Kumar S., Arcuri C., Chaudhuri S., Gupta R., Aseri M., Barve P. et al. Remdesivir therapy associated with Bradycardia in SARS-CoV2. Clin Cardiol. 2021;44(9):1190–1191. https://doi.org/10.1002/CLC.23700.
23. Gubitosa J.C., Kakar P., Gerula C., Nossa H., Finkel D., Wong K. et al. Marked Sinus Bradycardia Associated With Remdesivir in COVID-19: A Case and Literature Review. JACC Case Rep. 2020;2(14):2260–2264. https://doi.org/10.1016/J.JACCAS.2020.08.025.
24. Ching P.R., Lee C. Remdesivir-associated bradycardia. BMJ Case Rep. 2021;14(9):e245289. https://doi.org/10.1136/BCR-2021-245289.
25. Chow E.J., Maust B., Kazmier K.M., Stokes C. Sinus Bradycardia in a Pediatric Patient Treated With Remdesivir for Acute Coronavirus Disease 2019: A Case Report and a Review of the Literature. J Pediatric Infect Dis Soc. 2021;10(9):926–929. https://doi.org/10.1093/JPIDS/PIAB029.
26. Gérard A.O., Laurain A., Fresse A., Parassol N., Muzzone M., Rocher F. et al. Remdesivir and Acute Renal Failure: A Potential Safety Signal From Disproportionality Analysis of the WHO Safety Database. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(4):1021–1024. https://doi.org/10.1002/cpt.2145.
27. Ertuğlu L.A., Kanbay A., Afşar B., Elsürer Afşar R., Kanbay M. COVID-19 and acute kidney injury. Tuberk Toraks. 2020;68(4):407–418. https://doi.org/10.5578/TT.70010.
28. Gérard A.O., Laurain A., Fresse A., Parassol N., Muzzone M., Rocher F. et al. Remdesivir and Acute Renal Failure: A Potential Safety Signal From Disproportionality Analysis of the WHO Safety Database. Clin Pharmacol Ther. 2021;109(4):1021–1024. https://doi.org/10.1002/CPT.2145.
29. Rezaee H., Pourkarim F., Pourtaghi-Anvarian S., Entezari-Maleki T., AsvadiKermani T., Nouri-Vaskeh M. Drug-drug interactions with candidate medications used for COVID-19 treatment: An overview. Pharmacol Res Perspect. 2021;9(1):e00705. https://doi.org/10.1002/PRP2.705.
30. Zhang Q., Melchert P.W., Markowitz J.S. In vitro evaluation of the impact of COVID-19 therapeutic agents on the hydrolysis of the antiviral prodrug remdesivir. Chem Biol Interact. 2022;365:110097. https://doi.org/10.1016/J.CBI.2022.110097.
31. Shen Y., Eades W., Liu W., Yan B. The COVID-19 Oral Drug Molnupiravir Is a CES2 Substrate: Potential Drug-Drug Interactions and Impact of CES2 Genetic Polymorphism In Vitro. Drug Metab Dispos. 2022;50(9):1151–1160. https://doi.org/10.1124/dmd.122.000918.
Рецензия
Для цитирования:
Темирбулатов ИИ, Крюков АВ, Мирзаев КБ, Денисенко НП, Абдуллаев ШП, Качанова АА, Созаева ЖА, Жирякова АС, Шевчук ЮВ, Вечорко ВИ, Аверков ОВ, Сычев ДА. Оценка ассоциации полиморфизмов CES1 (rs2244613) с безопасностью применения ремдесивира у госпитализированных пациентов с COVID-19. Медицинский Совет. 2022;(23):304-309. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-304-309
For citation:
Temirbulatov II, Kryukov AV, Mirzaev KB, Denisenko NP, Abdullaev SP, Kachanova AA, Sozaeva ZA, Zhiryakova AS, Shevchuk YV, Vechorko VI, Averkov OV, Sychev DA. Evaluation of the association of CES1 (rs2244613) polymorphisms with the safety of remdesivir in hospitalized patients with COVID-19. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2022;(23):304-309. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-304-309
Просмотров:
563
Послать статью по эл. почте 