Особенности клинической картины и выраженности болевого синдрома у девочек с генитальным эндометриозом на фоне консервативной терапии заболевания в подростковом возрасте

Введение. Эндометриоз характеризуется хроническим течением и значимо влияет на качество жизни молодых пациенток. Цель. Изучить особенности клинической картины и болевого синдрома у девочек-подростков с генитальным эндометриозом на фоне терапии в течение 1 года.

Материалы и методы. В проспективное продольное исследование включены 32 девочки (14–17 лет) с подтвержденным диагнозом генитального эндометриоза. Проведена оценка клинической картины и выраженности болевого синдрома на фоне консервативной терапии препаратом НПВС (напроксен) с целью купирования дисменореи и гестагеном (диеногест) в течение 1 года.

Результаты. Основной жалобой девочек с эндометриозом являлась боль, появляющаяся у большинства накануне менструации или в середине цикла с менархе (64%) или усилившаяся через 1–1,5 года после менархе (23%) до значений очень интенсивной боли по ВАШ (8,3 ± 1,6 балла) тянущего (44%) или схваткообразного (25%) характера. Треть подростков отмечали ежедневную боль (24%), большинство (75%) – жалобы на ограничение повседневной активности и работоспособности, гастроинтестинальные симптомы (44%) и дизурию (22%). Через 1 год на фоне лечения гестагенами и НПВС у пациенток значимо снизилась выраженность боли в дни менструации (p < 0,001), а также вне менструации (p < 0,001), частота ограничения повседневной активности (p < 0,001), слабости, снижения работоспособности в дни менструации (p < 0,001), гастроинтестинальных симптомов (p < 0,001) и нарушения мочеиспускания (p < 0,001), а также необходимость в обязательном приеме обезболивающих препаратов (р < 0,001).

Заключение. На фоне консервативной терапии эндометриоза у пациенток подросткового возраста в течение 1 года отмечено значимое снижение болевого синдрома и клинических проявлений дисменореи на фоне улучшения качества жизни. В изучаемой группе не было отмечено усиления или учащения приступов головной боли, а также значимого изменения ИМТ, что говорит о хорошей переносимости и способствует приверженности к лечению молодых пациенток.

1. Chandra P.S., Ranjan S. Psychosomatic obstetrics and gynecology – a neglected field? Curr Opin Psychiatry. 2007;20(2):168–173. https://doi.org/10.1097/yco.0b013e32801450a6.

2. Rauchfuss M., Kentenich H., Siedentopf F., Danzer G. New challenges in medical education. The psychosomatic training program for gynecologists in Germany. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2005;26(2):85–91. https://doi.org/10.1080/01674820500162510.

3. Weidner K., Zimmermann K., Neises M., Distler W., Joraschky P., Hessel A. Effekte psychosomatischer Interventionen im Konsildienst einer Universitätsfrauenklinik. Psychother Psychosom Med Psychol. 2006;56(9-10):362–369. https://doi.org/10.1055/s-2006-940181.

4. Fourquet J., Gao X., Zavala D., Orengo J.C., Abac S., Ruiz A. et al. Patients’ report on how endometriosis affects health, work, and daily life. Fertil Steril. 2010;93(7):2424–2428. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.09.017.

5. Stratton P., Berkley K.J. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications. Hum Reprod Update. 2011;17(3):327–346. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq050.

6. Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Webster P., d’Hooghe T., de Cicco Nardone F., de Cicco Nardone C. et al. JImpact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011;96(2):366–373.e8. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.05.090.

7. Lundeberg T., Lund I. Is there a role for acupuncture in endometriosis pain, or ‘endometrialgia’? Acupunct Med. 2008;26(2):94–110. https://doi.org/10.1136/aim.26.2.94.

8. Siedentopf F., Tariverdian N., Rücke M., Kentenich H., Arck P.C. Immune status, psychosocial distress and reduced quality of life in infertile patients with endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2008;60(5):449–461. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2008.00644.x.

9. Богатова И.К., Семенова О.К. Психологические особенности женщин с генитальным эндометриозом. Вестник новых медицинских технологий. 2008;15(1):61–63. Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/2008/08B1.pdf.

10. Laufer M.R., Sanfilippo J., Rose G. Adolescent endometriosis: diagnosis and treatment approaches. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003;16(Suppl. 3):S3–11. https://doi.org/10.1016/s1083-3188(03)00066-4.

11. Ahangari A. Prevalence of chronic pelvic pain among women: an updated review. Pain Physician. 2014;17(2):E141–E147. https://doi.org/10.36076/PPJ.2014/17/E141.

12. Sahin N., Kasap B., Kirli U., Yeniceri N., Topal Y. Assessment of anxiety-depression levels and perceptions of quality of life in adolescents with dysmenorrhea. Reprod Health. 2018;15(1):13. https://doi.org/10.1186/s12978-018-0453-3.

13. Janssen E.B., Rijkers A.C., Hoppenbrouwers K., Meuleman C., D’Hooghe T.M. Prevalence of endometriosis diagnosed by laparoscopy in adolescents with dysmenorrhea or chronic pelvic pain: a systematic review. Hum Reprod Update. 2013;19(5):570–582. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt016.

14. Smorgick N., As-Sanie S. Pelvic Pain in Adolescents. Semin Reprod Med. 2018;36(2):116–122. https://doi.org/10.1055/s-0038-1676088.

15. Ишан-Ходжаева Ф.Р. Влияние клинико-лабораторных характеристик на психоэмоциональный статус женщин с эндометриозом и бесплодием. Журнал акушерства и женских болезней. 2018;67(1):20–25. https://doi.org/10.17816/JOWD67120-25.

16. Lebovic D.I., Mueller M.D., Taylor R.N. Immunobiology of endometriosis. Fertil Steril. 2001;75(1):1–10. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(00)01630-7.

17. Gurates B., Bulun S.E. Endometriosis: the ultimate hormonal disease. Semin Reprod Med. 2003;21(2):125–134. https://doi.org/10.1055/s-2003-41319.

18. González-Ramos R., Van Langendonckt A., Defrère S., Lousse J.C., Colette S., Devoto L., Donnez J. Involvement of the nuclear factor-κB pathway in the pathogenesis of endometriosis. Fertil Steril. 2010;94(6):1985–1994. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.01.013.

19. Slabe N., Meden-Vrtovec H., Verdenik I., Kosir-Pogacnik R., Ihan A. Cytotoxic T-Cells in Peripheral Blood in Women with Endometriosis. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2013;73(10):1042–1048. https://doi.org/10.1055/s-0033-1350702.

20. Ho H.N., Chao K.H., Chen H.F., Wu M.Y., Yang Y.S., Lee T.Y. Peritoneal natural killer cytotoxicity and CD25+ CD3+ lymphocyte subpopulation are decreased in women with stage III–IV endometriosis. Hum Reprod. 1995;10(10):2671–2675. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a135765.

21. Du Y., Liu X., Guo S.W. Platelets impair natural killer cell reactivity and function in endometriosis through multiple mechanisms. Hum Reprod. 2017;32(4):794–810. https://doi.org/10.1093/humrep/dex014.

22. Wei Y., Liang Y., Lin H., Dai Y., Yao S. Autonomic nervous system and inflammation interaction in endometriosis-associated pain. J Neuroinflammation. 2020;17(1):80. https://doi.org/10.1186/s12974-020-01752-1.

23. Greaves E., Cousins F.L., Murray A., Esnal-Zufiaurre A., Fassbender A., Horne A.W., Saunders P.T. A novel mouse model of endometriosis mimics human phenotype and reveals insights into the inflammatory contribution of shed endometrium. Am J Pathol. 2014;184(7):1930–1939. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2014.03.011.

24. Halme J., Hammond M.G., Hulka J.F., Raj S.G., Talbert L.M. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis. Obstet Gynecol. 1984;64(2):151–154. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6234483/.

25. Tai F.W., Chang C.Y., Chiang J.H., Lin W.C., Wan L. Association of Pelvic Inflammatory Disease with Risk of Endometriosis: A Nationwide Cohort Study Involving 141,460 Individuals. J Clin Med. 2018;7(11):379. https://doi.org/10.3390/jcm7110379.

26. Coxon L., Horne A.W., Vincent K. Pathophysiology of endometriosisassociated pain: A review of pelvic and central nervous system mechanisms. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;51:53–67. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.014.

27. Yu J., Francisco A.M.C., Patel B.G., Cline J.M., Zou E., Berga S.L., Taylor R.N. IL-1β Stimulates Brain-Derived Neurotrophic Factor Production in Eutopic Endometriosis Stromal Cell Cultures: A Model for Cytokine Regulation of Neuroangiogenesis. Am J Pathol. 2018;188(10):2281–2292. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.06.011.

28. Sikora J., Smycz-Kubańska M., Mielczarek-Palacz A., Kondera-Anasz Z. Abnormal peritoneal regulation of chemokine activation-The role of IL-8 in pathogenesis of endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2017;77(4). https://doi.org/10.1111/aji.12622.

29. Wang F., Wang H., Jin D., Zhang Y. Serum miR-17, IL-4, and IL-6 levels for diagnosis of endometriosis. Medicine (Baltimore). 2018;97(24):e10853. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000010853.

30. Raju T.N. The Nobel chronicles. 1927: Julius Wagner-Jauregg (1857–1940). Lancet. 1998;352(9141):1714. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)61500-0.

31. Miller A.H., Maletic V., Raison C.L. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry. 2009;65(9):732–741. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2008.11.029.

32. Kling M.A., Alesci S., Csako G., Costello R., Luckenbaugh D.A., Bonne O. et al. Sustained low-grade pro-inflammatory state in unmedicated, remitted women with major depressive disorder as evidenced by elevated serum levels of the acute phase proteins C-reactive protein and serum amyloid A. Biol Psychiatry. 2007;62(4):309–313. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2006.09.033.

33. Felger J.C., Lotrich F.E. Inflammatory cytokines in depression: neurobiological mechanisms and therapeutic implications. Neuroscience. 2013;246:199–229. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2013.04.060.

34. Dowlati Y., Herrmann N., Swardfager W., Liu H., Sham L., Reim E.K., Lanctôt K.L. A meta-analysis of cytokines in major depression. Biol Psychiatry. 2010;67(5):446–457. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2009.09.033.

35. Steptoe A., Hamer M., Chida Y. The effects of acute psychological stress on circulating inflammatory factors in humans: a review and meta-analysis. Brain Behav Immun. 2007;21(7):901–912. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2007.03.011.

36. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S. Cellular and Molecular Immunology. 10th ed. Elsevier; 2021. 600 p. Available at: https://www.mea.elsevierhealth.com/cellular-and-molecular-immunology-9780323757485.html?nosto=nosto-page-category1.

37. Aerts L., Grangier L., Streuli I., Dällenbach P., Marci R., Wenger J.M., Pluchino N. Psychosocial impact of endometriosis: From co-morbidity to intervention. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;50:2–10. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.01.008.

38. Хащенко Е.П., Лобанова А.Д., Юсубова В.Р., Уварова Е.В., Вишнякова П.А., Чупрынин В.Д. Патофизиологические аспекты хронической тазовой боли и системного воспаления у пациенток с эндометриозом. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2020;16(1):83–93. https://doi.org/10.33029/1816-2134-2020-16-1-83-93.

39. Reis F.M., Coutinho L.M., Vannuccini S., Luisi S., Petraglia F. Is Stress a Cause or a Consequence of Endometriosis? Reprod Sci. 2020;27(1):39–45. https://doi.org/10.1007/s43032-019-00053-0.

40. Goetz T.G., Mamillapalli R., Taylor H.S. Low Body Mass Index in Endometriosis Is Promoted by Hepatic Metabolic Gene Dysregulation in Mice. Biol Reprod. 2016;95(6):115. https://doi.org/10.1095/biolreprod.116.142877.

41. Ebert A.D., Dong L., Merz M., Kirsch B., Francuski M., Böttcher B. et al. Dienogest 2 mg Daily in the Treatment of Adolescents with Clinically Suspected Endometriosis: The VISanne Study to Assess Safety in ADOlescents. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2017;30(5):560–567. https://doi.org/10.1016/j.jpag.2017.01.014.

42. Hall O.J., Klein S.L. Progesterone-based compounds affect immune responses and susceptibility to infections at diverse mucosal sites. Mucosal Immunol. 2017;10(5):1097–1107. https://doi.org/10.1038/mi.2017.35.