Индукторы интерферона: клиническая эффективность и регуляция воспалительных реакций при респираторных инфекциях у детей

Введение. Изучение комплекса механизмов регуляции воспаления имеет важное значение в формировании представлений о местных и общих защитно-приспособительных процессах при респираторных инфекциях у детей. В качестве универсальных, плейотропных регуляторов каскада воспалительных, иммунных и метаболических процессов рассматривается система цитокинов. В настоящее время большой интерес представляют лекарственные средства, обладающие потенциальными возможностями влияния на течение цитокиновых реакций.

Цель. Оценить эффективность влияния низкомолекулярных индукторов интерферона с широким спектром биологической активности на выраженность клинических симптомов и уровень про- и противовоспалительных цитокинов периферической крови при респираторных инфекциях у детей.

Материалы и методы. Обследовано 98 детей с диагнозом «ОРВИ» в возрасте от 4 до 11 лет, из которых 57 детей принимали в качестве этиотропной противовирусной терапии меглюмина акридонацетат в рекомендуемых возрастных дозах и составили основную группу. В качестве группы сравнения выступил 41 ребенок, получавший только симптоматическое лечение.

Результаты и обсуждение. Клинически на фоне приема меглюмина акридонацетата наблюдалось снижение длительности проявлений основных симптомов ОРВИ у детей, снижение риска осложнений, уменьшение воспалительных проявлений. Показано, что минимальные значения уровня интерлейкина-1, -4 и -8 характерны для здоровых детей, что подтверждает активацию цитокиновых реакций лишь в процессе проявления патологических симптомокомплексов со стороны различных органов и систем. При ОРВИ отмечено повышение всех исследуемых цитокинов, при этом при выраженном общетоксическом синдроме и катаральных явлениях отмечено доминирование роста провоспалительных цитокинов на фоне незначительно повышенного уровня противовоспалительного интерлейкина-4. В аналогичных случаях на фоне приема меглюмина акридонацетата отмечен сбалансированный подъем противо- и провоспалительных цитокинов с относительно быстрым регрессом клинических симптомов.

Выводы. Применение меглюмина акридонацетата способствует быстрому купированию основных клинических проявлений ОРВИ, сокращает продолжительность заболевания. Характер цитокиновых реакций может служить маркером неблагоприятного течения ОРВИ. Назначение низкомолекулярных индукторов интерферона балансирует подъем уровней про- и противовоспалительных цитокинов периферической крови.

1. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Лобзин Ю.В., Таточенко В.К. и др. Острая респираторная вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению. Педиатрическая фармакология. 2017;14(2):100–108. https://doi.org/10.15690/pf.v14i2.1724.

2. Сафиуллин Т.Р., Вахитов Х.М., Еремеева О.Н., Лоскутова Е.В., Воронцова И.А., Ибрагимова Ж.Р., Самойлова Н.В. Этиология заболеваний органов дыхания у детей: современные возможности диагностики. Вятский медицинский вестник. 2018;(2):57–65. Режим доступа: https://vyatmedvestnik.ru/index.php/vmv/issue/view/28/no2-58-2018.

3. Симбирцев А.С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины. 2019;18(1):84–95. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2019-1-84-95.

4. Мироманова Н.А., Мироманов А.М. Особенности продукции цитокинов у детей при различных вариантах течения гриппа. Фундаментальные исследования. 2014;(10)6:1160–1165. Режим доступа: https://s.fundamental-research.ru/pdf/2014/10-6/36008.pdf.

5. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Булатов В.П., Ослопов В.Н., Газиев А.Р., Вахитова Л.Ф. Мембранные и метаболические механизмы в патогенезе заболеваний органов дыхания у детей. 2-е изд., исправ. и доп. Казань: МеДДоК; 2018. 144 с. Режим доступа: http://e-lib.kazangmu.ru/files/bibl/DOC/249361.pdf.

6. Раймуев К.В. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе остеоартрита. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2018;10(3):19–27. https://doi.org/10.17816/mechnikov201810319-27.

7. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., Романцов М.Г., Перминова Т.А., Кузнецов В.И., Наркайтис Л.С. Использование индукторов интерферона в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018;63(3–4):28–36. Режим доступа: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/74?locale=ru_RU.

8. Горелов А.В., Алимова И.Л., Феклисова Л.В., Целипанова Е.Е., Михайлова Е.В., Шведова Н.М. и др. Препараты интерферона в терапии острых респираторных вирусных инфекций и гриппа у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Лечащий врач. 2015. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/01/15436133.

9. Селькова Е.П., Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В. Элиминационная терапия слизистых оболочек верхних дыхательных путей в профилактике гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Вопросы современной педиатрии. 2006;5(2):82–85. Режим доступа: https://vsp.spr-journal.ru/jour/article/view/727?locale=ru_RU.

10. Заплатников А.Л., Бурцева Е.И., Гирина А.А., Короид Н.В., Гарина Е.А. Современные возможности и принципы рациональной терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(1):129–133. https://doi.org/10.15690/vsp.v13i1.923

11. Кирилина С.А. Стандарты диагностики и лечения гриппа и ОРВИ. Циклоферон – опыт клинического использования. Практика педиатра. 2018;(1):24–29. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=32619879.

12. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н. Использование индукторов интерферона при вирусных инфекциях. Вопросы вирусологии. 2015;60(2):5–10. Режим доступа: https://virusjour.crie.ru/jour/article/view/317.

13. Суровенко Т.Н., Присеко Л.Г. Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018;(4):79–83. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79-83.

14. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. 368 c.

15. Исаков В.А., Исаков Д.В. Иммуномодуляторы в терапии и профилактике герпесвирусных инфекций. Клиническая медицина. 2015;(4):16–24. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/immunomodulyatory-v-terapii-i-profilaktike-gerpesvirusnyh-infektsiy.

16. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Соболева Л.А., Романцов М.Г., Перминова Т.А., Кузнецов В.И., Наркайтис Л.И. Использование индукторов интерферона в клинике инфекционных болезней. Антибиотики и химиотерапия. 2018;63(3–4):28–36. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-induktorov-interferona-v-klinike-infektsionnyh-bolezney.

17. Маринич В.В., Мизерницкий Ю.Л. Использование индукторов интерфероногенеза в профилактике респираторных заболеваний у спортсменов. Здоровье для всех. 2018;(2):18–26. Режим доступа: https://ojs.polessu.by/ZdV/article/view/1159/996.

18. Дьякова С.Э. Оптимизация терапии (частых) острых респираторных инфекций у детей: от теории к практике. Практика педиатра. 2016;(11–12):10–13. Режим доступа: https://medi.ru/info/12768.

19. Хаитов Р.М., Атуаллаханова Р.И., Шульженко А.Е. (ред.). Иммунотерапия. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 768 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/hr/book/ISBN9785970443781.html.

20. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Вахитова Л.Ф., Закирова А.М., Ризванова Ф.Ф. и др. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(3):103–108. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-38-103-108.

21. Оспельникова Т.П., Левицкая Д.С., Колодяжная Л.В., Шитова А.Д., Осипцов В.Н., Арифуллина Л.Р. и др. Биологическая активность интерферонов при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Вопросы вирусологии. 2022;67(2):142–152. https://doi.org/10.36233/0507-4088-99.

22. Кареткина Г.Н. Грипп и другие острые респираторные инфекции: современные принципы и практика лечения. Медицинский совет. 2017;(5):54–57. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-5-54-57.

23. Ющук Н.Д., Хадарцев О.С. Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций с учетом особенности их эпидемического процесса (материалы для подготовки лекции. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2018;7(2):44–51. https://doi.org/10.24411/2305-3496-2018-12004.

24. Григорян С.С., Петров А.Ю., Исаева Е.И., Музыкин М.А., Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Индукция интерферонов 1-, 2- и 3-го типов солями акридонуксусной кислоты. Антибиотики и химиотерапия. 2014;59:9–10. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/induktsiya-interferonov-1-2-i-3-go-tipov-solyami-akridonuksusnoy-kisloty.

25. Шульдяков А.А., Ляпина Е.П., Поляков В.К., Барыльник Ю.Б., Лиско О.Б., Мишагин Н.И. Дериваты акридонуксусной кислоты в практике педиатра. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019;64(2):110–116. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-2-110-116.

26. Алимбарова Л.М. Применение Циклоферона при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (клинический обзор). Практическая медицина. 2014;7(83):168–171. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-tsikloferona-pri-lechenii-i-profilaktike-grippa-i-orvi-klinicheskiy-obzor.

27. Хмилевская С.А., Зайцева И.А. Индукторы интерферона в терапии больных дошкольного возраста с реактивацией Эпштейна – Барр вирусной инфекцией. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;79(6):24–29. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2016-79-6-24-29.

28. Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. Опыт применения циклоферона в комплексной терапии рекуррентных инфекций респираторного тракта у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(3):98–104. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-3-98-104.

29. Пикуза О.И., Вахитов Х.М., Закирова А.М., Генералова Е.В. Перспективы использования индукторов интерферона (циклоферона) в педиатрической практике. Практика педиатра. 2015;(11–12):11–15. Режим доступа: https://medi.ru/info/8796.

30. Думова С.В. Возможности использования циклоферона в педиатрии. Практика педиатра. 2017;(4):3–6. Режим доступа: https://medi.ru/pp/arhiv/zhurnal_praktika_pediatra_arhiv_za_2017_god/sentyabr_-_oktyabr_2017/13646.

31. Харитонова Л.А., Исрафилова О.Е. Опыт применения циклоферона в комплексной терапии рекуррентных инфекций респираторного тракта у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(3):98–104. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-3-98-ХХ.

32. Мазина Н.К., Мазин П.В. Коваленко А.Л. Клиническая эффективность циклоферона при ВИЧ- и герпесных инфекциях у детей и взрослых. Систематический обзор и результаты мета-анализа. Медицинские новости Грузии. 2018;(9):121–129. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=45561388.

33. Черникова А.А., Гордеец А.В., Бениова С.Н. Иммунотерапия иксодового клещевого боррелиоза у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(3):120–123. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2017-62-3-121-124

34. Шабанов П.Д., Мокренко Е.В. Синтетические индукторы интерферона в лечении и профилактике острых воспалительных заболеваний дыхательных путей. Поликлиника. 2015;(3):117–120. Режим доступа: http://poliklin.ru/imagearticle/201503/117-120.pdf.

35. Мазина Н.К., Шешунов И.В., Мазин П.В., Мазин В.П., Коваленко А.Л., Заплутанов В.А. Клиническая эффективность иммуномодулятора циклоферона (таблетки) при вирусных инфекциях органов дыхания. Систематический обзор и мета-анализ. Терапевтический архив. 2017;89(11):43–53. https://doi.org/10.17116/terarkh2017891183-91.

36. Романцов М.Г. Циклоферон – современное средство профилактики респираторных заболеваний у детей. Поликлиника. 2015;5(1):83–84. Режим доступа: http://poliklin.ru/imagearticle/20155(1)/83.pdf.