Вопросы резистентности при акне: пути решения

Акне – один из наиболее часто встречающихся дерматозов, особенно среди лиц молодого возраста. Частота распространенности во всем мире достигает до 80% среди молодых людей в возрасте от 15 до 17 лет, которые имеют симптомы акне, и это состояние часто сохраняется во взрослом возрасте. В патогенезе акне, помимо патологического гиперкератоза и воспаления, важную роль играют такие факторы, как массивная микробная контаминация, видовой состав, биологические свойства возбудителей, в частности их лекарственная устойчивость. Для лечения акне средней и тяжелой степени применяют антибактериальные препараты – тетрациклин, эритромицин, доксициклин, которые оказывают бактериостатическое действие на Cutibacterium acnes за счет ингибирования синтеза бактериальных белков. Антибиотики при акне демонстрируют антимикробный и противовоспалительный эффект и действуют в двух направлениях: уменьшают колонизацию С. acnes и ингибируют ассоциированную с С. acnes продукцию медиаторов воспаления. Побочные эффекты при
лечении антибиотиками наблюдаются редко, однако основной проблемой при их назначении становится резистентность, частота регистрации которой увеличивается с каждым годом. В обзорной части статьи представлены литературные данные отечественных и зарубежных авторов о формировании резистентности С. acnes к антибиотикотерапии у больных акне в процессе эволюции терапии. Описаны причинно-следственные связи формирования резистентности при применении антибактериальных препаратов различных классов. Рассмотрена стратегия и тактика врача по ограничению распространения антибиотикорезистентности С. acnes. Особое место в статье отдано важной роли бензоила пероксида, клиндамицина и синергетическому эффекту фиксированной комбинации клиндамицина / бензоила пероксида в преодолении резистентности С. acnes и достижении эффективности и безопасности терапии. Во второй части статьи представлены собственные клинические наблюдения эффективности применения отечественного комбинированного препарата Клиндовит Комбо гель (клиндамицин / бензоила пероксид) в терапии пациентов с папуло-пустулезной формой акне, находящихся на амбулаторном лечении у дерматолога.

1. Самцов А.В., Аравийская Е.Р. Акне и розацеа. М.: Фармтек; 2021. 400 c.

2. Nast A., Dréno B., Bettoli V., Bukvic Mokos Z., Degitz K., Dressler C. et al. European evidence-based (S3) guideline for the treatment of acne – update 2016 – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(8):1261–1268. https://doi.org/10.1111/jdv.13776.

3. Thiboutot D., Gollnick H., Bettoli V., Dréno B., Kang S., Leyden J.J. et al. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Dermatol. 2009;60(Suppl. 5):S1–50. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2009.01.019.

4. Аравийская Е.Р., Красносельских Т.В., Соколовский Е.В. Акне. В: Аравийская Е.Р. Акне. Кожный зуд. Урогенитальная хламидийная инфекция. СПб.: Сотис; 1998. С. 68–110.

5. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. М.: ЮТКОМ; 2009. 208 с.

6. Dréno B., Araviiskaia E., Berardesca E., Gontijo G., Sanchez Viera M., Xiang L.F. et al. Microbiome in healthy skin, update for dermatologists. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016;30(12):2038–2047. https://doi.org/10.1111/jdv.13965.

7. O’Neill A.M., Gallo R.L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome. 2018;6(1):177. https://doi.org/10.1186/s40168-018-0558-5.

8. Metiko B., Brooks K., Burkhart C.G., Burkhart C.N., Morrell D. Is the current model for acne pathogenesis backwards? J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):e167. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.01.041.

9. Shaheen B., Gonzalez M. Acne sans P. acnes. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013;27(1):1–10. https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2012.04516.x.

10. Кубанов А.А., Хардикова С.А., Заславский Д.В., Новиков Ю.А., Радул Е.В., Правдина О.В. и др. Экзема: клинические рекомендации. М.; 2021. 54 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/246_2.

11. Szegedi A., Dajnoki Z., Bíró T., Kemény L., Törőcsik D. Acne: Transient Arrest in the Homeostatic Host-Microbiota Dialog? Trends Immunol. 2019;40(10):873–876. https://doi.org/10.1016/j.it.2019.08.006.

12. Рахманова С.Н., Шаркова В.А., Юцковский А.Д. Структура и иерархия таксономических групп микрофлоры кожи больных угревой болезнью в Приморском крае. Тихоокеанский медицинский журнал. 2011;(3):34–35. Режим доступа: https://www.tmj-vgmu.ru/jour/article/view/984.

13. Fournier B. The function of TLR2 during staphylococcal diseases. Front Cell Infect Microbiol. 2013;2:167. https://doi.org/10.3389/fcimb.2012.00167.

14. Metiko B., Brooks K., Burkhart C.G., Burkhart C.N., Morrell D. Is the current model for acne pathogenesis backwards? J Am Acad Dermatol. 2015;72(6):e167. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.01.041.

15. Walsh T.R., Efthimiou J., Dréno B. Systematic review of antibiotic resistance in acne: an increasing topical and oral threat. Lancet Infect Dis. 2016;16(3):e23–33. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(15)00527-7.

16. Zhou L., Liu X., Li X., He X., Xiong X., Lai J. Epidermal Barrier Integrity is Associated with Both Skin Microbiome Diversity and Composition in Patients with Acne Vulgaris. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022;15:2065–2075. https://doi.org/10.2147/CCID.S377759.

17. Platsidaki E., Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1953. https://doi.org/10.12688/f1000research.15659.1.

18. Dagnelie M.A., Corvec S., Saint-Jean M., Bourdès V., Nguyen J.M., Khammari A., Dréno B. Decrease in Diversity of Propionibacterium acnes Phylotypes in Patients with Severe Acne on the Back. Acta Derm Venereol. 2018;98(2):262–267. https://doi.org/10.2340/00015555-2847.

19. Lai Y., Gallo R.L. Toll-like receptors in skin infections and inflammatory diseases. Infect Disord Drug Targets. 2008;8(3):144–155. https://doi.org/10.2174/1871526510808030144.

20. Leyden J.J., Del Rosso J.Q., Webster G.F. Clinical considerations in the treatment of acne vulgaris and other inflammatory skin disorders: focus on antibiotic resistance. Cutis. 2007;79(Suppl. 6):9–25. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17649854/.

21. Park S.Y., Kim H.S., Lee S.H., Kim S. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Acne: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020;9(1):168. https://doi.org/10.3390/jcm9010168.

22. Ross J.I., Snelling A.M., Carnegie E., Coates P., Cunliffe W.J., Bettoli V. et al. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol. 2003;148(3):467–478. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2003.05067.x.

23. Crawford W.W., Crawford I.P., Stoughton R.B., Cornell R.C. Laboratory induction and clinical occurrence of combined clindamycin and erythromycin resistance in Corynebacterium acnes. J Invest Dermatol. 1979;72(4):187–190. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12676385.

24. Webster G.F., Graber E.M. Antibiotic treatment for acne vulgaris. Semin Cutan Med Surg. 2008;27(3):183–187. https://doi.org/10.1016/j.sder.2008.07.001.

25. Cooper A.J. Systematic review of Propionibacterium acnes resistance to systemic antibiotics. Med J Aust. 1998;169(5):259–261. https://doi.org/10.5694/j.1326-5377.1998.tb140250.x.

26. Harkaway K.S., McGinley K.J., Foglia A.N., Lee W.L., Fried F., Shalita A.R., Leyden J.J. Antibiotic resistance patterns in coagulase-negative staphylococci after treatment with topical erythromycin, benzoyl peroxide, and combination therapy. Br J Dermatol. 1992;126(6):586–590. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.1992.tb00104.x.

27. Vowels B.R., Feingold D.S., Sloughfy C., Foglia A.N., Konnikov N., Ordoukhanian E. et al. Effects of topical erythromycin on ecology of aerobic cutaneous bacterial flora. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40(11):2598–2604. https://doi.org/10.1128/AAC.40.11.2598.

28. Mills O. Jr, Thornsberry C., Cardin C.W., Smiles K.A., Leyden J.J. Bacterial resistance and therapeutic outcome following three months of topical acne therapy with 2% erythromycin gel versus its vehicle. Acta Derm Venereol. 2002;82(4):260–265. https://doi.org/10.1080/000155502320323216.