Прогностические факторы лечения андрогенной алопеции миноксидилом

Введение. Андрогенная алопеция (АГА) – распространенный процесс прогрессирующего поредения волос в лобнотеменной зоне, развивающийся у лиц с генетической предрасположенностью. Топические формы препарата миноксидил являются основным фармакологическим вариантом лечения АГА.
Цель. Выявить прогностические факторы эффективности лечения АГА миноксидилом.
Материалы и методы. Проведено проспективное открытое исследование. Обследованы 30 практически здоровых пациентов с диагнозом АГА (21 женщина с АГА 1–2-й степени по Людвигу и 9 мужчин с АГА 1–3-й степени по Гамильтону – Норвуду). У всех пациентов были определены морфометрические (плотность волос на см2, доля телогеновых и веллусных волос, средний диаметр) и биохимические показатели волос (содержание аденозинтрифосфата (АТФ) и активность сульфотрансфераз (СТ) в луковицах). Пациенты получали наружную терапию миноксидилом 5% в форме раствора в течение 4 мес.
Результаты. Продемонстрирована высокая эффективность монотерапии миноксидилом у 77% пациентов, заключавшаяся в увеличении плотности, среднего диаметра волос и снижении доли веллусных волос. В группе пациентов, не ответивших на лечение, отмечались достоверно низкие значения исходной плотности волос (p = 0,01), а также низкие уровни активности СТ (p = 0,0008) и концентрации АТФ (p = 0,004) по сравнению с группой пациентов, имевших эффект от терапии. Анализ корреляционных взаимосвязей позволил установить сильную положительную связь между активностью СТ и увеличением плотности волос (r = 0,7 при р = 0,00002), умеренную по силе положительную связь между содержанием АТФ и увеличением плотности волос (r = 0,6 при р = 0,0004), что свидетельствует о влиянии данных показателей на выраженность терапевтического эффекта.
Заключение. В прогнозе ответа на терапию миноксидилом необходимо учитывать комплекс биохимических и морфометрических параметров. Неблагоприятными прогностическими факторами лечения миноксидилом являются низкая метаболическая активность волосяных фолликулов (АТФ, СТ) и исходно низкая плотность волос.

1. Kanti V., Messenger A., Dobos G., Reygagne P., Finner A., Blumeyer A. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men – short version. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(1):11–22. https://doi.org/10.1111/jdv.14624.

2. Blumeyer A., Tosti A., Messenger A., Reygagne P., Del Marmol V., Spuls P.I. et al. Evidence-based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men. J Dtsch Dermatol Ges. 2011;9(Suppl. 6):S1–57. https://doi.org/10.1111/j.1610-0379.2011.07802.x.

3. Alsantali A., Shapiro J. Androgens and hair loss. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009;16(3):246–253. https://doi.org/10.1097/med.0b013e-32832b100a.

4. Whiting D.A. Diagnostic and predictive value of horizontal sections of scalp biopsy specimens in male pattern androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 1993;28(5-1):755–763. https://doi.org/10.1016/0190-9622(93)70106-4.

5. Olsen E.A., Whiting D., Bergfeld W., Miller J., Hordinsky M., Wanser R. et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2007;57(5):767–774. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.04.012.

6. Olsen E.A., Dunlap F.E., Funicella T., Koperski J.A., Swinehart J.M., Tschen E.H., Trancik R.J. A randomized clinical trial of 5% topical minoxidil versus 2% topical minoxidil and placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol. 2002;47(3):377–385. https://doi.org/10.1067/mjd.2002.124088.

7. Manabe M., Tsuboi R., Itami S., Osada S.I., Amoh Y., Ito T. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of male-pattern and female-pattern hair loss, 2017 version. J Dermatol. 2018;45(9):1031–1043. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14470.

8. Olsen E.A., Weiner M.S. Topical minoxidil in male pattern baldness: effects of discontinuation of treatment. J Am Acad Dermatol. 1987;17(1):97–101. https://doi.org/10.1016/s0190-9622(87)70179-0.

9. Blume-Peytavi U., Hillmann K., Dietz E., Canfield D., Garcia Bartels N. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011;65(6):1126–1134.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.09.724.

10. York K., Meah N., Bhoyrul B., Sinclair R. A review of the treatment of male pattern hair loss. Expert Opin Pharmacother. 2020;21(5):603–612. https://doi.org/10.1080/14656566.2020.1721463.

11. Вавилов В.В., Цимбаленко Т.В., Каверина И.В. Фототрихограмма как инструмент оценки эффективности терапии миноксидилом у пациентов с андрогенетической алопецией. Клиническая дерматология и венерология. 2016;15(6):56–65. https://doi.org/10.17116/klinderma201615656-65.

12. Anderson R.J., Kudlacek P.E., Clemens D.L. Sulfation of minoxidil by multiple human cytosolic sulfotransferases. Chem Biol Interact. 1998;109(1-3):53–67. https://doi.org/10.1016/s0009-2797(97)00120-8.

13. Buhl A.E., Waldon D.J., Baker C.A., Johnson G.A. Minoxidil sulfate is the active metabolite that stimulates hair follicles. J Invest Dermatol. 1990;95(5):553–557. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12504905.

14. Roberts J., Desai N., McCoy J., Goren A. Sulfotransferase activity in plucked hair follicles predicts response to topical minoxidil in the treatment of female androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2014;27(4):252–254. https://doi.org/10.1111/dth.12130.

15. Goren A., Mccoy J., Kovacevic M., Situm M., Chitalia J., Dhurat R. et al. The effect of topical minoxidil treatment on follicular sulfotransferase enzymatic activity. J Biol Regul Homeost Agents. 2018;32(4):937–940. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30043580/.

16. Sharma A., Goren A., Dhurat R., Agrawal S., Sinclair R., Trüeb R.M. et al. Tretinoin enhances minoxidil response in androgenetic alopecia patients by upregulating follicular sulfotransferase enzymes. Dermatol Ther. 2019;32(3):e12915. https://doi.org/10.1111/dth.12915.

17. Goren A., Sharma A., Dhurat R., Shapiro J., Sinclair R., Situm M. et al. Lowdose daily aspirin reduces topical minoxidil efficacy in androgenetic alopecia patients. Dermatol Ther. 2018;31(6):e12741. https://doi.org/10.1111/dth.12741.

18. Goren A., Shapiro J., Roberts J., McCoy J., Desai N., Zarrab Z. et al. Clinical utility and validity of minoxidil response testing in androgenetic alopecia. Dermatol Ther. 2015;28(1):13–16. https://doi.org/10.1111/dth.12164.

19. Михальчик Е.В., Смолина Н., Ибрагимова Г.А., Супрун М.В., Федоркова М.В., Гаджигороева А.Г. Комплекс показателей для оценки состояния волос человека. М.: Федеральный научно-клинический центр физикохимической медицины; 2015. 35 с.

20. Adachi K., Takayasu S., Takashima I., Takashima I., Kano M., Kondo S. Human hair follicles: metabolism and control mechanisms. J Soc Cosmet Chem. 1970;21:901–924.

21. Михальчик Е.В., Супрун М.В., Федоркова М.В., Ибрагимова Г.А., Дмитриева Е.И., Липатова В.А., Куцев С.И. Оценка содержания аденозинтрифосфата в луковицах волос кожи головы человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(1):125–128. Режим доступа: http://iramn.ru/journals/bbm/2014/1/3399/. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2504-2.

22. Rogers G.E. Hair follicle differentiation and regulation. Int J Dev Biol. 2004;48(2-3):163–170. https://doi.org/10.1387/ijdb.15272381.

23. Shorter K., Farjo N.P., Picksley S.M., Randall V.A. Human hair follicles contain two forms of ATP-sensitive potassium channels, only one of which is sensitive to minoxidil. FASEB J. 2008;22(6):1725–1736. https://doi.org/10.1096/fj.07-099424.

24. Greig A.V., Linge C., Burnstock G. Purinergic receptors are part of a signalling system for proliferation and differentiation in distinct cell lineages in human anagen hair follicles. Purinergic Signal. 2008;4(4):331–338. https://doi.org/10.1007/s11302-008-9108-0.

25. Cipriani C., Moretti G., Rampini E., Divano C. Adenyl-cyclase activity in rathair-cycle. Arch Dermatol Res (1975). 1976;256(3):319–325. https://doi.org/10.1007/BF00572498.

26. De Villez R.L. Topical minoxidil therapy in hereditary androgenetic alopecia. Arch Dermatol. 1985;121(2):197–202. https://doi.org/10.1001/archderm.121.2.197.