Комплексная терапия хронических аллергодерматозов

Атопический дерматит – воспалительное заболевание кожи, наиболее часто встречающееся среди детей, но также распространенное и у взрослых. Заболевание характеризуется как хроническое, однако только 20% детей страдают тяжелой формой атопического дерматита, тогда как другие 80% к 8 годам и раньше достигают многолетней ремиссии. В статье представлены основные сведения об атопическом дерматите, включая статистические эпидемиологические и патогенетические данные, сделаны акценты на проблемах качества жизни и стероидофобии больных. Известно, что в лечении атопического дерматита нередко используют сложные схемы терапии. В статье освещены подходы к тактике выбора наружной терапии согласно Европейским рекомендациям по лечению атопического дерматита 2018 г. Несмотря на то что топические ингибиторы кальциневрина появились около 15 лет назад, эта группа препаратов занимает главное место в лечении атопического дерматита благодаря выраженному противовоспалительному механизму действия со стероидсберегающим эффектом. В обзоре представлены основные механизмы действия топических ингибиторов кальциневрина и их влияние на барьерную функцию кожи. Представлены данные литературы по доказанной эффективности и высокому профилю безопасности самого первого препарата из группы топических ингибиторов кальциневрина – такролимуса. В статье авторы описали примеры успешного применения препарата такролимуса, способного подавлять активацию Т-лимфоцитов и снижать выработку провоспалительных цитокинов, у пациентов с атопическим дерматитом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести, а также с другими хроническими аллергодерматозами. Применение препарата такролимус в представленных клинических случаях привело к уменьшению выраженности субъективных и объективных симптомов воспалительных заболеваний кожи.

1. Глухова Е.А., Мухортых В.А., Тамразова О.Б., Таганов А.В., Ревякина В.А. Предикторы тяжелого течения атопического дерматита. Вопросы питания. 2022;91(1):76–85. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-1-76-85.

2. Siegfried E.C., Jaworski J.C., Kaiser J.D., Hebert A.A. Systematic review of published trials: long-term safety of topical corticosteroids and topical calcineurin inhibitors in pediatric patients with atopic dermatitis. BMC Pediatr. 2016;(16):75. https://doi.org/10.1186/s12887-016-0607-9.

3. Mancini A.J., Kaulback K., Chamlin S.L. The socioeconomic impact of atopic dermatitis in the United States: a systematic review. Pediatr Dermatol. 2008;25(1):1–6. https://doi.org/10.1111/j.1525-1470.2007.00572.x.

4. Kim J.P., Chao L.X., Simpson E.L., Silverberg J.I. Persistence of atopic dermatitis (AD): a systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2016;75(4):681–687. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.05.028.

5. Boguniewicz M., Fonacier L., Guttman-Yassky E., Ong P.Y., Silverberg J., Farrar J.R. Atopic dermatitis yardstick: practical recommendations for an evolving therapeutic landscape. Ann Allergy Asthma Immunol. 2018;120(1):10–22.e2. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.039.

6. Sayaseng K.Y., Vernon P. Pathophysiology and management of mild to moderate pediatric atopic dermatitis. J Pediatr Health Care. 2018;32(2):S2–S12. https://doi.org/10.1016/j.pedhc.2017.10.002.

7. Pustišek N., Živković M.V., Šitum M. Quality of life in fami lies with children with atopic dermatitis. Pediatr Dermatol. 2016;33(1):28–32. https://doi.org/10.1111/pde.12698.

8. Kuo I.H., Yoshida T., De Benedetto A., Beck L.A. The cutaneous innate immune response in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2013;131(2):266–278. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.12.1563.

9. Boguniewicz M., Leung D.Y.M. Atopic dermatitis: a disease of altered skin barrier and immune dysregulation. Immunol Rev. 2011;242(1):233–246. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2011.01027.x.

10. Irvine A.D., Mclean W.H.I., Leung D.Y.M. Filaggrin mutations associated with skin and allergic diseases. N Engl J Med. 2011;365(14):1315–1327. https://doi.org/10.1056/NEJMra1011040.

11. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., Christen-Zaech S., Deleuran M., Fink-Wagner A. et al. Global Allergy and Asthma European Network (GA2LEN) and the European Union of Medical Specialists (UEMS) Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: Part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657–682. https://doi.org/10.1111/jdv.14891.

12. Eichenfield L.F., Tom W.L., Berger T.G., Krol A., Paller A.S., Schwarzenberg K. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: Section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):116–132. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.03.023.

13. Kapur S., Watson W., Carr S. Atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018;14(2):52. https://doi.org/10.1186/s13223-018-0281-6.

14. Rathi S.K., D’Souza P. Rational and ethical use of topical corticosteroids based on safety and efficacy. Indian J Dermatol. 2012;57(4):251–259. https://doi.org/10.4103/0019-5154.97655.

15. Hughes J., Rustin M. Corticosteroids. Clin Dermatol. 1997;15(5):715–721. https://doi.org/10.1016/s0738-081x(97)00020-5.

16. Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br J Dermatol. 2000;142(5):931–936. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2000.03473.x

17. Nghiem P., Pearson G., Langley R.G. Tacrolimus and pimecrolimus: from clever prokaryotes to inhibiting calcineurin and treating atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2002;46(2):228–241. https://doi.org/10.1067/mjd.2002.120942.

18. Reitamo S. Tacrolimus: a topical immunomodulatory therapy for atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2001;107(3):445–448. https://doi.org/10.1067/mai.2001.113521.

19. Santini M.P., Talora C., Seki T., Bolgan L., Dotto G.P. Cross talk among calcineurin, Sp1/Sp3, and NFAT in control of p21(WAF1/CIP1) expression in keratinocyte differentiation. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98(17):9575–9580. https://doi.org/10.1073/pnas.161299698.

20. Remitz A., Kyllönen H., Granlund H., Reitamo S. Tacrolimus ointment reduces staphylococcal colonization of atopic dermatitis lesions. J Allergy Clin Immunol. 2001;107(1):196–197. https://doi.org/10.1067/mai.2001.112131.

21. Boguniewicz M., Fiedler V.C., Raimer S., Lawrence I.D., Hanifin J.M. A randomized, vehicle controlled trial of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. J Allergy Clin Immunol. 1998;102(4):637–644. https://doi.org/10.1016/s0091-6749(98)70281-7.

22. Hanifin J.M., Ling M.R., Langley R., Breneman D., Rafal E. Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in adult patients: part I, efficacy. J Am Acad Dermatol. 2001;44(1):S28–38. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.109810.

23. Paller A., Eichenfield L.F., Leung D.Y.M., Steward D., Appell M. A 12-week study of tacrolimus oint ment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J Am Acad Dermatol. 2001;44(1):S47–57. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.109813.

24. Soter N.A., Fleischer A.B., Webster G.F., Monroe E., Lawrence I. Tacrolimus ointment for the treat ment of atopic dermatitis in adult patients: part II, safety. J Am Acad Dermatol. 2001;44(1):S39–46. https://doi.org/10.1067/mjd.2001.109817.

25. Frankel H.C., Qureshi A.A. Comparative Effectiveness of Topical Calcineurin Inhibitors in Adult Patients with Atopic Dermatitis. Am J Clin Dermatol. 2012;13(2):113–123. https://doi.org/10.2165/11597780-000000000-00000.

26. Reitamo S., Rissanen J., Remitz A., Granlund H., Erkko P., Elg P. et al. Tacrolimus ointment does not affect collagen synthesis: results of a single-center randomized trial. J Invest Dermatol. 1998;111(3):396–398. https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.1998.00323.x.

27. Undre N.A., Moloney F.J., Ahmadi S., Stevenson P., Murphy G.M. Skin and systemic pharmacokinetics of tacrolimus following topical application of tacrolimus ointment in adults with moderate to severe atopic dermatitis British J Dermatol. 2009;160(3):665–669. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2008.08974.x.

28. Eichenfield L.F., Tom W.L., Berger T.G., Krol A., Paller A.S., Schwarzenberger K. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies. J Am Acad Dermatol. 2014;71(1):116–132. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.03.023.

29. Wollenberg A., Barbarot S., Bieber T., Christen-Zaech S., Deleuran M., Fink-Wagner A. et al. Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(5):657–682. https://doi.org/10.1111/jdv.14891.

30. Sidbury R., Davis D.M., Cohen D.E., Cordoro K.M., Berger T.G., Bergman J.N. et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 3. Management and treatment with phototherapy and systemic agents. J Am Acad Dermatol. 2014;71(2):327–349. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2014.03.030.

31. Nakahara T., Koga T., Fukagawa S., Uchi H., Furue M. Intermittent topical corticosteroid/tacrolimus sequential therapy improves lichenification and chronic papules more efficiently than intermittent topical corticosteroid/emollient sequential therapy in patients with atopic dermatitis. J Dermatol. 2004;31(7):524–528. https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.2004.tb00548.x.

32. Кубанова А.А., Кубанов А.А., Самцов А.В., Аравийская Е.Р. Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Деловой экспресс; 2016. 748 с. Режим доступа: https://www.cnikvi.ru/docs/2335_maket_30.pdf.

33. Sugarman J.H., Fleischer A.B., Feldman S.R. Off-label prescribing in the treatment of dermatologic disease. J Am Acad Dermatol. 2002;47(2):217–223. https://doi.org/10.1067/mjd.2002.120469.

34. Gupta A.K., Versteeg S.G. Topical treatment of facial sebor rheic dermatitis: a systematic review. Am J Clin Dermatol. 2017;18(2):193–213. https://doi.org/10.1007/s40257-016-0232-2.

35. Kuhn A., Gensch K., Haust M., Schneider S.W., Bonsmann G., GaebeleinWissing N. et al. Efficacy of tacrolimus 0,1% ointment in cutaneous lupus erythematosus: a multicenter, randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2011;65(1):54–64. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2010.03.037.

36. Saripalli Y.V., Gadzia J.E., Belsito D.V. Tacrolimus ointment 0.1% in the treatment of nickel-induced allergic contact derma titis. J Am Acad Dermatol. 2003;49(3):477–482. https://doi.org/10.1067/s0190-9622(03)01826-7.

37. Pacor M.L., Di Lorenzo G., Martinelli N., Mansueto P., Friso S., Pellitteri M.E. et al. Tacrolimus oint ment in nickel sulphate-induced steroid-resistant allergic con tact dermatitis. Allergy Asthma Proc. 2006;27(6):527–531. https://doi.org/10.2500/aap.2006.27.2915.

38. Belsito D., Wilson D.C., Warshaw E., Fowler J., Ehrlich A., Anderson B. et al. A prospective ran domized clinical trial of 0.1% tacrolimus ointment in a model of chronic allergic contact dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2006;55(1):40–46. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2006.03.025.

39. Katsarou A., Makris M., Papagiannaki K., Lagogianni E., Tagka A., Kalogeromitros D. Tacrolimus 0.1% vs mometasone furoate topical treatment in allergic contact hand eczema: a prospective randomized clinical study. Eur J Dermatol. 2012;22(2):192–196. https://doi.org/10.1684/ejd.2011.1615.

40. Alomar A., Puig L., Gallardo C.M., Valenzuela N. Topical tacro limus 0.1% ointment (Protopic®) reverses nickel contact der matitis elicited by allergen challenge to a similar degree to mometasone furoate 0.1% with greater suppression of late erythema. Contact Dermatitis. 2003;49(4):185–188. https://doi.org/10.1111/j.0105-1873.2003.0217.x.

41. Müller G.G., José N.K., de Castro R.S. Topical tacrolimus 0,03% as sole therapy in vernal keratoconjunctivitis: a randomized double-masked study. Eye Contact Lens. 2014;40(2):79–83. https://doi.org/10.1097/ICL.0000000000000001.

42. Матушевская Е.В., Коцарева О.Д., Матушевская Ю.И., Свирщевская Е.В. Поддерживающая терапия при атопическом дерматите у взрослых и детей. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(4):14–20. https://doi.org/10.17116/klinderma201716414-20.

43. Cavalié M., Ezzedine K., Fontas E., Montaudié H., Castela E., Bahadoran P. et al. Maintenance therapy of adult vitiligo with 0,1% tacrolimus ointment: a randomized, double blind, placebo-controlled study. J Invest Dermatol. 2015;135(4):970–974. https://doi.org/10.1038/jid.2014.527.

44. Luger T., Boguniewicz M., Carr W., Cork M., Deleuran M., Eichenfield L. et al. Pimecrolimus in atopic dermatitis: consensus on safety and the need to allow use in infants. Pediatr Allergy Immunol. 2015;26(4):306–315. https://doi.org/10.1111/pai.12331.