Место противокашлевых препаратов при лечении острых респираторных вирусных инфекций и гриппа

Острый кашель, спровоцированный вирусной инфекцией  верхних дыхательных путей, является во всем мире наиболее распространенным  симптомом среди детей и взрослых. Он обусловливает серьезные  экономические  и социальные проблемы как для отдельных пациентов и их семей, так и для системы здравоохранения в целом. До сих пор не существует эффективного  фармакологического  средства, способного  повлиять на все  основные  патофизиологические  механизмы, лежащие в основе острого кашля при острых респираторных вирусных инфекциях. Этим обстоятельством отчасти объясняется увеличение  числа случаев  затяжного течения  острых респираторных  инфекций, когда кашель принимает  черты подострого  или постинфекционного. В целях  оптимизации  лечения  кашля активно  исследуется  патофизиология  этого симптома. Вирусная инфекция  провоцирует  острый кашель вследствие  различных раздражителей,  главным из которых является секрет дыхательных путей, непосредственно воздействующий на рефлексогенные  участки слизистой оболочки. Играют важную роль также медиаторы воспаления, влияющие на периферические сенсорные окончания, локализованные в дыхательных путях. Медиаторы воспаления  провоцируют и постинфекционную гиперреактивность  бронхов  − важный компонент патогенеза  постинфекционного кашля. Также в последнее  время исследователи  все больший интерес уделяют роли произвольного или осознанного компонента кашля, который реализуется благодаря кортикальному ответу на афферентную информацию из рецепторов, расположенных в верхних дыхательных путях. Эта гипотеза объясняет неэффективность  противокашлевых  препаратов   центрального  действия  при  сухом  кашле, обусловленном   вирусной  инфекцией, и расширяет  возможности  применения  противокашлевых  средств  периферического действия, представителем  которых является леводропропизин.  Помимо воздействия на нервные окончания, препарат также оказывает влияние на медиаторы воспаления,  что усиливает  его  способность  разрывать  «порочный  круг» этого симптома, предотвращать  развитие постинфекционного кашля и способствовать реабилитации  бронхиального дерева. Эффективность и безопасность леводропропизина продемонстрирована в клинических исследованиях  как у детей, так и у взрослых.

1. Shields M.D., Bush A., Everard M.L., McKenzie S., Primhak R. BTS guidelines: Recommendations for the assessment and management of cough in children [published correction appears in Thorax. Thorax. 2008;63(3 Suppl.):iii1–iii15. https://doi.org/10.1136/thx.2007.077370.

2. Gibson P.G., Simpson J.L., Ryan N.M., Vertigan A.E. Mechanisms of cough. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2014;14(1):55–61. https://doi.org/10.1097/aci.0000000000000027.

3. Munyard P., Bush A. How much coughing is normal? Arch Dis Child. 1996;74(6):531–534. https://doi.org/10.1136/adc.74.6.531.

4. Chang A.B., Glomb W.B. Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2006;129(1 Suppl.):260S–283S. https://doi.org/10.1378/chest.129.1_suppl.260S.

5. Galway N.C., Shields M.D. The child with an incessant dry cough. Paediatr Respir Rev. 2019;30:58–64. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2018.08.002.

6. Gilchrist F.J. An approach to the child with a wet cough. Paediatr Respir Rev. 2019;31:75–81. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2018.11.002.

7. Cohen H.A., Rozen J., Kristal H., Laks Y., Berkovitch M., Uziel Y. et al. Effect of honey on nocturnal cough and sleep quality: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Pediatrics. 2012;130(3):465-471. https://doi.org/10.1542/peds.2011–3075.

8. Chang A.B., Harrhy V.A., Simpson J., Masters I.B., Gibson P.G. Cough, airway inflammation, and mild asthma exacerbation. Arch Dis Child. 2002;86(4):270–275. https://doi.org/10.1136/adc.86.4.270.

9. Morice A., Kardos P. Comprehensive evidence-based review on European antitussives. BMJ Open Respir Res. 2016;3(1):e000137. https://doi.org/10.1136/bmjresp-2016-000137.

10. Morice A.H., McGarvey L., Pavord I. Recommendations for the management of cough in adults. Thorax. 2006;61(1 Suppl.):i1–i24. https://doi.org/10.1136/thx.2006.065144.

11. Овчинников А.Ю., Эдже М.А., Коростелев С.А., Митюк А.М. Постинфекционный кашель: основные заблуждения и возможности современной терапии. Лечебное дело. 2015;(1):76–82. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/delo/ld_1_2015_76.pdf

12. Keller J.A., McGovern A.E., Mazzone S.B. Translating Cough Mechanisms Into Better Cough Suppressants. Chest. 2017;152(4):833–841. https://doi.org/10.1016/j.chest.2017.05.016.

13. Freestone C., Eccles R. Assessment of the antitussive efficacy of codeine in cough associated with common cold. J Pharm Pharmacol. 1997;49(10):1045–1049. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1997.tb06039.x.

14. Wheeler-Hegland K., Pitts T., Davenport P.W. Cortical gating of oropharyn-geal sensory stimuli. Front Physiol. 2010;1:167. https://doi.org/10.3389/fphys.2010.00167.

15. Grace M.S., Dubuis E., Birrell M.A., Belvisi M.G. Pre-clinical studies in cough research: role of Transient Receptor Potential (TRP) channels. Pulm Pharmacol Ther. 2013;26(5):498–507. https://doi.org/10.1016/j.pupt.2013.02.007.

16. Mazzone S.B., McLennan L., McGovern A.E., Egan G.F., Farrell M.J. Representation of capsaicin-evoked urge-to-cough in the human brain using functional magnetic resonance imaging. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(4):327–332. https://doi.org/10.1164/rccm.200612-1856OC.

17. Eccles R., Dicpinigaitis P., Turner R.B., Druce H.M., Adeleke M., Mann A.L. Characterization of urge to cough and cough symptoms associated with the common cold: results of a US internet survey. Postgrad Med. 2016;128(5):485–491. https://doi.org/10.1080/00325481.2016.1185376.

18. Eccles R., Morris S., Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Ther. 1992;17(3):175–180. https://doi.org/10.1111/j.1365-2710.1992.tb01289.x.

19. Steele C.M., Miller A.J. Sensory input pathways and mechanisms in swallowing: a review. Dysphagia. 2010;25(4):323–333. https://doi.org/10.1007/s00455-010-9301-5.

20. Mu L., Sanders I. Sensory nerve supply of the human oro- and laryngopharynx: a preliminary study. Anat Rec. 2000;258(4):406–420. https://doi.org/10.1002/(SICI)1097-0185(20000401)258:4<406::AID-AR9>3.0.CO;2-5.

21. Dicpinigaitis P.V., Bhat R., Rhoton W.A., Tibb A.S., Negassa A. Effect of viral upper respiratory tract infection on the urge-to-cough sensation. Respir Med. 2011;105(4):615–618. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2010.12.002.

22. Mazzone S.B. An overview of the sensory receptors regulating cough. Cough. 2005;1:2. https://doi.org/10.1186/1745-9974-1-2.

23. Dicpinigaitis P.V. Cough: an unmet clinical need. Br J Pharmacol. 2011;163(1):116–124. https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.01198.x.

24. Dicpinigaitis P.V., Morice A.H., Birring S.S., McGarvey L., Smith J.A., Canning B.J., Page C.P. Antitussive drugs – past, present, and future. Pharmacol Rev. 2014;66(2):468–512. https://doi.org/10.1124/pr.111.005116.

25. Speich B., Thomer A., Aghlmandi S., Ewald H., Zeller A., Hemkens L.G. Treatments for subacute cough in primary care: systematic review and meta-analyses of randomised clinical trials. Br J Gen Pract. 2018;68(675):e694–e702. https://doi.org/10.3399/bjgp18X698885.

26. Yoder K.E., Shaffer M.L., La Tournous S.J., Paul I.M. Child assessment of dextromethorphan, diphenhydramine, and placebo for nocturnal cough due to upper respiratory infection. Clin Pediatr (Phila). 2006;45(7):633–640. https://doi.org/10.1177/0009922806291014.

27. Anderson-James S., Marchant J.M., Acworth J.P., Turner C., Chang A.B. Inhaled corticosteroids for subacute cough in children. Cochrane Database Syst Rev. 2013;2013(2):CD008888. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008888.pub2.

28. Smith S.M., Schroeder K., Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev. 2014;2014(11):CD001831. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001831.pub5.

29. Yamawaki I., Geppetti P., Bertrand C., Huber O., Daffonchio L., Omini C., Nadel J.A. Levodropropizine reduces capsaicin- and substance P-induced plasma extravasation in the rat trachea. Eur J Pharmacol. 1993;243(1):1–6. https://doi.org/10.1016/0014-2999(93)90159-f.

30. Daffonchio L., Hernandez A., Melillo G., Clavenna G., Omini C. Effectiveness of levodropropizine against cigarette smoke-induced airway hyperreactivity: possible mechanism. Eur J Pharmacol. 1993;228(5-6):257–261. https://doi.org/10.1016/0926-6917(93)90058-x.

31. Goldman R.D. Codeine for acute cough in children. Can Fam Physician. 2010;56(12):1293–1294. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21156892.

32. Lavezzo A., Melillo G., Clavenna G., Omini C. Peripheral site of action of levodropropizine in experimentally-induced cough: role of sensory neuropeptides. Pulm Pharmacol. 1992;5(2):143–147. https://doi.org/10.1016/0952-0600(92)90033-d.

33. Catena E., Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough. Comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther. 1997;10(2):89–96. https://doi.org/10.1006/pupt.1997.0083.

34. Zanasi A., Lanata L., Fontana G., Saibene F., Dicpinigaitis P., De Blasio F. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a metaanalysis of published studies. Multidiscip Respir Med. 2015;10(1):19. https://doi.org/10.1186/s40248-015-0014-3.

35. Use of codeine- and dextromethorphan-containing cough remedies in children. American Academy of Pediatrics. Committee on Drugs. Pediatrics. 1997;99(6):918–920. https://doi.org/10.1542/peds.99.6.918.

36. Fiocchi A., Zuccotti G.V., Vignati B., Pogliani L., Sala M., Riva E. Valutazione del trattamento con Levodropropizina nelle affezioni respiratorie del bambino. Pediatr Med Chir. 1989;11(5):519–522. Available at: https://www.semanticscholar.org/paper/VALUTAZIONE-DEL-TRATTAMENTOCON-LEVODROPROPIZINA-Fiocchi-Zuccotti/6835b3f89fa1e91aff25eaae69eaad31428aab81.

37. Tamburrano D., Romandini S. Multicentric study on tolerability and efficacy of Levodropropizine, a new antitussive drug, in a wide pediatric study group. Terapie Essenziali in Clinica. 1989;4(89):3–7.

38. Munt P.L., Clavenna G., Algate D.R., Leach R.M. Antitussive effects of levodropropizine in the dog. Arzneimittelforschung. 1994;44(2):153–155. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8147948.

39. De Blasio F., Dicpinigaitis P.V., Rubin B.K., De Danieli G., Lanata L., Zanasi A. An observational study on cough in children: epidemiology, impact on quality of sleep and treatment outcome. Cough. 2012;8(1):1. https://doi.org/10.1186/1745-9974-8-1.

40. De Blasio F., Lanata L., Dicpingaitis P.V., Saibene F., Balsamo R., Zanasi A. Efficacy of levodropropizine in the pediatric setting: a meta-analysis of published studies. Trends Med. 2013;13(1):9–14. Available at: https://www.oatext.com/pdf/TiM-13-458.pdf.